Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TRC102 en Temozolomide voor recidiverende solide tumoren en lymfomen

12 april 2024 bijgewerkt door: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie van TRC102 (methoxyamine HCl) in combinatie met temozolomide bij patiënten met recidiverende solide tumoren en lymfomen

Achtergrond:

- TRC102 is een nieuw geneesmiddel voor de behandeling van kanker dat de resultaten van chemotherapie kan helpen verbeteren. Het blokkeert de pogingen van tumorcellen om beschadigd DNA te repareren, waardoor chemotherapie de cellen gemakkelijker kan doden. Onderzoekers willen zien hoe goed het werkt met temozolomide, een chemotherapiemedicijn dat is ontworpen om het DNA van tumorcellen te beschadigen. Deze medicijnen zullen worden gegeven aan mensen met gevorderde solide tumoren of lymfomen die niet op eerdere behandelingen hebben gereageerd.

Doelstellingen:

- Om de veiligheid en effectiviteit van TRC102 en temozolomide te testen voor gevorderde solide tumoren en lymfomen.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar die solide tumoren of lymfomen in een gevorderd stadium hebben die niet reageerden op eerdere behandelingen.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Tumormonsters kunnen ook worden verzameld. De grootte en locatie van de tumoren zal worden bepaald met beeldvormende onderzoeken.
  • Deelnemers nemen TRC102 en temozolomide gedurende 28-daagse behandelingscycli. Ze zullen temozolomide en TRC 102 eenmaal daags via de mond innemen op dag 1-5. Deelnemers houden een dagboek bij om doseringen en eventuele bijwerkingen bij te houden.
  • De behandeling zal worden gecontroleerd met frequente bloedtesten en beeldvormende onderzoeken. Tumormonsters zullen ook worden verzameld.
  • Deelnemers gaan door met hun behandeling zolang de kanker niet groeit en er geen ernstige bijwerkingen zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Base-excisieherstel (BER) van de DNA-herstelroute is betrokken bij resistentie tegen zowel alkylerende als antimetabolietchemotherapie.
  • TRC102 (methoxyamine HCl) werkt via een nieuw mechanisme om BER te remmen en heeft het vermogen aangetoond om de activiteit van het alkyleringsmiddel temozolomide (TMZ) te versterken, in vitro en in vivo. We veronderstellen dat TRC102 veilig gelijktijdig kan worden toegediend

met TMZ en zou DNA-schade veroorzaakt door TMZ versterken, resulterend in antitumorreacties.

-Op basis van de reacties die zijn gemeten tijdens het fase I-gedeelte van de studie, zullen we de werkzaamheid van deze combinatie verder onderzoeken bij patiënten met gemetastaseerd coloncarcinoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en granulosacel-eierstokkanker

Hoofddoel:

  • Vaststellen van de veiligheid, verdraagbaarheid en maximaal getolereerde dosis (MTD) van orale TRC102 in combinatie met orale TMZ bij patiënten met refractaire solide tumoren
  • Evalueer het farmacokinetische (PK) profiel van oraal TRC102 bij toediening in combinatie met TMZ.
  • Het responspercentage van deze combinatie onderzoeken bij patiënten met darmkanker, NSCLC en eierstokkanker met granulosacellen

Secundaire doelstelling:

-Het progressievrije overlevingspercentage van deze combinatie onderzoeken bij patiënten met darmkanker, NSCLC en eierstokkanker met granulosacellen

Verkennende doelstellingen:

  • Onderzoek genomische en transcriptomische veranderingen in tumoren die mogelijk verband houden met gevoeligheid en/of de ontwikkeling van resistentie tegen TRC102 en temozolomide.
  • Bepaal de effecten van de onderzoeksbehandeling op het niveau van histon gamma-H2AX in circulerende tumorcellen (CTC's) en tumor en correleer de gamma-H2AX-respons in tumor en CTC's
  • Bepaal de effecten van de onderzoeksbehandeling op de niveaus van gesplitst caspase 3, epitheel-mesenchymale overgang en APE in tumor en CTC's
  • Bepaal en karakteriseer de effecten van studiebehandeling op erytrocyten
  • Karakteriseer de klinische presentatie van hemolyse waargenomen bij eerdere proefpersonen en verken de mogelijke mechanismen

Geschiktheid:

  • Fase I: histologisch bevestigde solide tumoren die zijn gevorderd met standaardtherapie waarvan bekend is dat ze de overleving verlengen of waarvoor geen standaardbehandelingsopties bestaan
  • Fase II: histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm na ten minste twee therapielijnen, NSCLC na ten minste twee therapielijnen of granulosacel-eierstokkanker na ten minste één therapielijn
  • Geen grote operatie, bestraling of chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Gezonde volwassen vrijwilligers ouder dan of gelijk aan 18 jaar zullen toestemming krijgen om onderzoeksbloed te doneren

Let op: gezonde volwassen vrijwilligers zullen niet langer worden aangeworven om bloed te leveren voor deze studie, aangezien we niet langer de hemolyse-analyse zullen uitvoeren.

Studieontwerp: Fase I

  • Dit is een open-label Fase I-studie; traditioneel 3+3 ontwerp.
  • Orale TRC102 en orale TMZ worden dagelijks toegediend, dag 1-5 in cycli van 28 dagen
  • Zodra de MTD is vastgesteld, zullen maximaal 15 extra patiënten worden ingeschreven bij de MTD om die dosis verder te evalueren voor PK- en PD-eindpunten op bewijs van DNA-schade en apoptose.
  • Tijdens de escalatiefase zijn tumorbiopten optioneel. Tijdens de uitbreidingsfase (zodra MTD is bereikt), zullen verplichte gepaarde tumorbiopten worden nagestreefd bij de 15 extra patiënten die zijn ingeschreven om PD-eindpunten verder te evalueren.

Fase II

  • Dit is een 3-armige Simon 2-stage design trial die onafhankelijk het responspercentage evalueert van patiënten met colon-, NSCLC- en granulosacel-eierstokkanker.
  • Patiënten met een lichaamsoppervlak (BSA) groter dan of gelijk aan 1,6 m(2) krijgen 125 mg TRC 102 en 150 mg/m2 TMZ PO qdag x 5 elke 28 dagen (DL6). Patiënten met een BSA van
  • Het opbouwplafond voor het fase II-deel is 75 patiënten.
  • Verplichte gepaarde tumorbiopten zullen worden nagestreefd om de PD-eindpunten verder te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • Geschiktheidscriteria (Patiënten)
  • Fase I: histologisch bevestigde solide tumoren die zijn gevorderd met standaardtherapie waarvan bekend is dat ze de overleving verlengen of waarvoor geen standaardbehandelingsopties bestaan.
  • Fase II: histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom na ten minste twee therapielijnen, NSCLC na ten minste twee therapielijnen of granulosacelovariumcarcinoom na ten minste één therapielijn. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  • Leeftijd ouder dan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van TRC102 in combinatie met TMZ bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen

uitgesloten van deze studie.

  • Patiënten die zich inschrijven in de uitbreidingscohorten moeten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn om biopsieën voor en na de behandeling te ondergaan.
  • ECOG-prestatiestatus minder dan 2 (fase I), minder dan of gelijk aan 1 (fase II).
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.500/mcl
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL zonder transfusie binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving

Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN

AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 x institutionele bovengrens van normaal; 5,0 x ULN bij levermetastasen

creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN

OF

creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden hoger dan 1,5 mg/dL

-De effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de

duur van studiedeelname en gedurende ten minste 3 maanden nadat de toediening van studiegeneesmiddelen is gestopt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen

direct. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Patiënten moeten chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie hebben voltooid die langer dan of gelijk is aan 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is) voordat ze aan het onderzoek beginnen (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Patiënten moeten meer dan of gelijk zijn aan 2 weken sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een fase 0- of gelijkwaardig onderzoek en meer dan of gelijk aan 1 week na palliatieve bestralingstherapie. Patiënten moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen. Behandeling met bisfosfonaten is toegestaan.
  • Patiënten moeten hele tabletten of capsules kunnen doorslikken; toediening via de neus of G-tube is niet toegestaan.
  • Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen en om tumorbiopten te ondergaan in de uitbreidingsfase.

Uitsluitingscriteria (patiënten)

  • Patiënten die actief andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Patiënten met actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten met behandelde hersenmetastasen, bij wie de metastatische ziekte in de hersenen langer dan of gelijk aan 4 weken stabiel is gebleven zonder steroïden en anti-epileptica nodig te hebben, komen in aanmerking voor deelname.

  • Alleen fase II: Er zijn geen andere eerdere maligniteiten toegestaan, behalve de volgende:

    • Adequaat behandeld stadium 0 (carcinoom in situ), I of II basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is.
    • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al drie jaar ziektevrij is.
    • Adequaat behandelde stadium I of II goed gedifferentieerde schildklier- of prostaatkanker komt ook in aanmerking, waarbij de patiënt niet in volledige remissie hoeft te zijn.
  • Alleen fase II: patiënten met colorectale kanker met bekende MSI-high-ziekte die niet eerder zijn behandeld met immunotherapie of die behandeling met immunotherapie hebben geweigerd.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TRC102 of TMZ.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige onbehandelde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende foetus onbekend zijn. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de onderzoeksgeneesmiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten vrouwen afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met TRC102.

(Gezonde vrijwillige bloeddonoren)

Let op: gezonde volwassen vrijwilligers zullen niet langer worden aangeworven om bloed te leveren voor deze studie, aangezien we niet langer de hemolyse-analyse zullen uitvoeren.

  • Leeftijd ouder dan 18 jaar; hemoglobine groter dan of gelijk aan 12 g/dl; geen voorgeschiedenis van bloedingsproblemen; geen aspirine gebruiken of medicijnen die de biochemie van erytrocyten kunnen beïnvloeden
  • Bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier voor gezonde vrijwilligers te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatiebehandeling met oraal methoxyaminehydrochloride (TRC102) en oraal temozolomide (TMZ)
Combinatiebehandeling met oraal methoxyaminehydrochloride (TRC102) en oraal Temozolomide (TMZ) gedurende dag 1-5 van cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: TRC102
Van methoxyaminehydrochloride (TRC102) is aangetoond dat het de activiteit van temozolomide versterkt door base-excisieherstel (BER) te voorkomen en splitsing van aan TRC102 gebonden deoxyribonucleïnezuur (DNA) mogelijk te maken, wat DNA-strengbreuken in kankercellen zal veroorzaken. We veronderstellen dat oraal TRC102 veilig gelijktijdig kan worden toegediend met Temozolomide (TMZ) en de DNA-schade veroorzaakt door TMZ zou versterken, resulterend in antitumorreacties.
Andere namen:
  • Methoxyaminehydrochloride
Diagnostische toets: CT-scan
CT-scans zullen worden uitgevoerd bij aanvang, en herhaalde scans zullen elke 2 cycli worden uitgevoerd (elke 3 cycli voor deelnemers die langer dan een jaar aan het onderzoek deelnemen).
Andere namen:
  • Computertomografie
Ander: Lomotil
Als diarree ontstaat en er geen andere identificeerbare oorzaak is dan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen antidiarreemiddelen zoals Lomotil (difenoxylaathydrochloride (HCl) 2,5 mg + atropinesulfaat 0,025 mg/tablet) gedoseerd volgens de bijsluiter of loperamide 4 mg via de mond ( po) na de eerste ongevormde ontlasting met 2 mg po elke 2 uur zolang de ongevormde ontlasting aanhoudt (4 mg elke 4 uur tijdens de slaap). Er mag niet meer dan 16 mg loperamide worden ingenomen gedurende een periode van 24 uur.
Andere namen:
  • Difenoxylaathydrocholoride
Ander: Prochloorperazine
Als een deelnemer misselijkheid/braken krijgt, kan een anti-emeticum zoals prochloorperazine worden gegeven.
Andere namen:
  • Compr
Ander: Metoclopramide
Als een deelnemer misselijkheid/braken krijgt, kan een anti-emeticum zoals metoclopramide worden gegeven.
Andere namen:
  • Reglan
Ander: 5-HT3-antagonist
Als een deelnemer misselijkheid/braken krijgt, kan een anti-emeticum zoals een 5-HT3-antagonist worden gegeven.
Andere namen:
  • 5-hydroxytryptamine
Ander: Aprepitant
Als een deelnemer misselijkheid/braken krijgt, kan een anti-emeticum zoals aprepitant worden gegeven.
Andere namen:
  • Verbeteren
Procedure: Biopsie
Tijdens de escalatiefase zijn tumorbiopten optioneel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Responspercentage van deze combinatie bij deelnemers met darmkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en granulosacel-eierstokkanker
Tijdsspanne: Responspercentage na één jaar
Respons en progressie zullen in dit onderzoek worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die worden voorgesteld in de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). De respons werd gemeten volgens de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies. Stabiele ziekte (SD) is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som tijdens het onderzoek wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste tijdens het onderzoek is). Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Responspercentage na één jaar
Het aantal dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen bij deelnemers die orale TRC102 kregen in combinatie met orale TMZ
Tijdsspanne: Bij dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bepaald in de eerste cyclus; ongeveer 28 dagen
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden gedefinieerd als toxiciteiten die optreden binnen de eerste behandelingscyclus en waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband houden met de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en die aan een van de volgende criteria voldoen: graad 4 neutropenie, febriele neutropenie, neutropenische infectie : neutropenie graad ≥ 3 met infectie graad ≥ 3, trombocytopenie graad ≥ 3, een daling van het hemoglobine (Hgb) ≥3,0 g/dl gedurende één week, en alle niet-hematologische toxiciteit graad ≥ 3 behalve: niet-bloederige diarree graad 3 die binnen 24 uur gecorrigeerd is naar graad ≤ 2, misselijkheid en braken graad 3 die binnen 24 uur gecorrigeerd is naar graad ≤ 1, creatinine graad 3 gecorrigeerd naar graad ≤ 1 binnen 48 uur, en elektrolytenafwijkingen graad 3. Bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Graad 1 is mild. Graad 2 is matig. Graad 3 is ernstig. Graad 4 is levensbedreigend. En graad 5 is overlijden gerelateerd aan een bijwerking.
Bij dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bepaald in de eerste cyclus; ongeveer 28 dagen
Fase 1 farmacokinetisch (PK) profiel van oraal TRC102 bij toediening in combinatie met Temozolomide (TMZ), gemeten aan de hand van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van TRC102: gemiddelde (standaarddeviatie)
Tijdsspanne: Eerste 5 dagen behandeling
Er zullen bloedmonsters worden verzameld en de farmacokinetiek zal worden beoordeeld in het fase I-gedeelte van het onderzoek. Monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde LC-MS- of LC-MS/MS-methode in menselijk plasma. De maximaal waargenomen analytconcentratie in plasma werd gerapporteerd.
Eerste 5 dagen behandeling
Fase 1 farmacokinetisch (PK) profiel: het percentage TRC102-dosis dat wordt teruggevonden uit de urine van de deelnemer bij deelnemers die werden behandeld met oraal TRC102 in combinatie met Temozolomide (TMZ)
Tijdsspanne: Eerste dag van de behandeling
Urinemonsters zullen worden verzameld en de farmacokinetiek zal worden beoordeeld in fase I-gedeelte van het onderzoek. Monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) of vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie (LC-MS-MS).
Eerste dag van de behandeling
Fase 1 Maximaal getolereerde dosis (MTD) van orale TRC102 bij deelnemers met refractaire solide tumoren.
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus; ongeveer 28 dagen
De MTD of aanbevolen fase II-dosis is het dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens de eerste behandelingscyclus, en de dosis lager dan het dosisniveau waarbij ten minste 2 (van ≤ 6) deelnemers hebben DLT als gevolg van het medicijn. DLT's worden gedefinieerd als toxiciteiten die optreden binnen de eerste behandelingscyclus en waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband houden met de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en die aan een van de volgende criteria voldoen: neutropenie graad 4, febriele neutropenie, neutropenische infectie: neutropenie graad ≥ 3 met infectie van graad ≥ 3, trombocytopenie van graad ≥ 3, een daling van hemoglobine (Hgb) ≥3,0 g/dl gedurende één week, en alle niet-hematologische toxiciteiten van graad ≥ 3 behalve: niet-bloederige diarree graad 3 die gecorrigeerd is tot graad ≤ 2 binnen 24 uur, misselijkheid en braken graad 3 gecorrigeerd naar graad ≤ 1 binnen 24 uur, creatinine graad 3 gecorrigeerd naar graad ≤ 1 binnen 48 uur, en graad 3 elektrolytenafwijkingen.
Eerste behandelingscyclus; ongeveer 28 dagen
Fase 1 Maximaal getolereerde dosis (MTD) orale temozolomide (TMZ) bij deelnemers met refractaire solide tumoren.
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus; ongeveer 28 dagen
De MTD of aanbevolen fase II-dosis is het dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens de eerste behandelingscyclus, en de dosis lager dan het dosisniveau waarbij ten minste 2 (van ≤ 6) deelnemers hebben DLT als gevolg van het medicijn. DLT's worden gedefinieerd als toxiciteiten die optreden binnen de eerste behandelingscyclus en die mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband houden met de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en voldoen aan een van de volgende criteria: hematologische toxiciteiten - neutropenie graad 4, febriele neutropenie, neutropenische infectie Neutropenie graad ≥ 3 met infectie graad ≥ 3, trombocytopenie graad ≥ 3, een daling van het hemoglobine (Hgb) ≥3,0 g/dl gedurende één week, enige mate van lymfopenie of leukopenie bij afwezigheid van neutropenie graad 4 worden niet in aanmerking genomen. dosisbeperkend en niet-hematologische toxiciteit graad ≥ 3. Elektrolytenafwijkingen graad ≥ 3 worden niet als dosisbeperkend beschouwd.
Eerste behandelingscyclus; ongeveer 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Progressievrij overlevingspercentage van deze combinatie bij deelnemers met darmkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en granulosacel-eierstokkanker
Tijdsspanne: Duur van de studie, gemiddeld 130 dagen
Progressievrije overlevingskans van deze combinatie bij deelnemers met darmkanker, NSCLC en granulosaceleierstokkanker. De progressie werd gemeten volgens de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1) en is een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de basissom als dat het kleinste is uit onderzoek). Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Duur van de studie, gemiddeld 130 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 en Fase 2: Aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Datum ondertekende toestemming voor behandeling tot buiten het onderzoek, gemiddeld 115 dagen.
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die resulteert in de dood, een levensbedreigende ervaring met een geneesmiddel, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen. of subject en kan medische of chirurgische interventie nodig zijn om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum ondertekende toestemming voor behandeling tot buiten het onderzoek, gemiddeld 115 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

10 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 130118
  • 13-C-0118

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die in het medisch dossier is vastgelegd, wordt op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens de studie en voor onbepaalde tijd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken om alle verzamelde IPD-gegevens van klinische onderzoeken, uitgevoerd onder een bindende samenwerkingsovereenkomst tussen NCI/DCTD en een farmaceutisch/biotechnologiebedrijf, die niet onder toezicht van DSMB staan, moeten in overeenstemming zijn met de voorwaarden van de bindende samenwerkingsovereenkomst en moeten worden goedgekeurd door NCI/DCTD en de Pharmaceutical Collaborator (d.w.z. de NCI ETCTN Director in samenwerking met de NCI/DCTD Regulatory Affairs Branch).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren