Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TRC102 és Temozolomide kiújult szilárd daganatok és limfómák kezelésére

2024. április 12. frissítette: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A TRC102 (metoxiamin-HCl) I/II. fázisú vizsgálata temozolomiddal kombinálva visszaeső szilárd daganatos és limfómás betegeknél

Háttér:

- A TRC102 egy új rákkezelési gyógyszer, amely segíthet javítani a kemoterápia eredményeit. Megakadályozza a daganatsejtek azon kísérleteit, hogy helyrehozzák a sérült DNS-t, ami lehetővé teheti a kemoterápiával a sejtek könnyebb elpusztítását. A kutatók azt szeretnék látni, hogy mennyire működik jól a temozolomiddal, egy kemoterápiás gyógyszerrel, amelyet a tumorsejtek DNS-ének károsodására terveztek. Ezeket a gyógyszereket olyan betegeknek adják, akiknek előrehaladott szolid daganatai vagy limfómái vannak, amelyek nem reagáltak a korábbi kezelésekre.

Célok:

- A TRC102 és a temozolomid biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése előrehaladott szolid daganatok és limfómák esetén.

Jogosultság:

- Legalább 18 éves egyének, akiknek előrehaladott szolid daganatai vagy limfómái vannak, amelyek nem reagáltak a korábbi kezelésekre.

Tervezés:

  • A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vér- és vizeletmintákat vesznek. Daganatmintákat is lehet gyűjteni. A daganatok méretét és elhelyezkedését képalkotó vizsgálatokkal határozzák meg.
  • A résztvevők 28 napos kezelési ciklusban TRC102-t és temozolomidot kapnak. A temozolomidot és a TRC 102-t szájon át naponta egyszer veszik be az 1-5. napon. A résztvevők naplót vezetnek az adagok és az esetleges mellékhatások rögzítésére.
  • A kezelést gyakori vérvizsgálatokkal és képalkotó vizsgálatokkal fogják ellenőrizni. Daganatmintákat is gyűjtenek.
  • A résztvevők mindaddig folytatják a kezelést, amíg a rák nem nő, és nincsenek súlyos mellékhatásai.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A DNS-javító útvonal báziskivágási javítása (BER) mind az alkilező, mind az antimetabolit kemoterápiával szembeni rezisztenciában szerepet játszik.
  • A TRC102 (metoxiamin-HCl) egy új mechanizmuson keresztül hat a BER gátlására, és bebizonyította, hogy képes a temozolomid (TMZ) alkilezőszer aktivitását in vitro és in vivo potencírozni. Feltételezzük, hogy a TRC102 biztonságosan együtt adható

TMZ-vel, és felerősítené a TMZ által okozott DNS-károsodást, ami daganatellenes választ eredményez.

-A vizsgálat I. fázisa során mért válaszok alapján tovább vizsgáljuk ennek a kombinációnak a hatékonyságát áttétes vastagbélkarcinómában, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és granulosa sejtes petefészekrákban szenvedő betegeknél.

Az elsődleges célkítűzés:

  • Az orális TRC102 biztonságosságának, tolerálhatóságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) megállapítása az orális TMZ-vel kombinálva refrakter szolid daganatos betegeknél
  • Értékelje az orális TRC102 farmakokinetikai (PK) profilját, ha TMZ-vel kombinációban alkalmazzák.
  • Ennek a kombinációnak a válaszarányának feltárása vastagbélrákban, NSCLC-ben és granulosa sejtes petefészekrákban szenvedő betegeknél

Másodlagos cél:

- Ennek a kombinációnak a progressziómentes túlélési arányának feltárása vastagbélrákban, NSCLC-ben és granulosa sejtes petefészekrákban szenvedő betegeknél

Kutatási célok:

  • Vizsgálja meg a tumor genomiális és transzkriptomikus változásait, amelyek potenciálisan összefüggenek a TRC102-vel és a temozolomiddal szembeni érzékenységgel és/vagy rezisztencia kialakulásával.
  • Határozza meg a vizsgálati kezelés hatásait a hiszton gamma-H2AX szintjére a keringő tumorsejtekben (CTC-k) és a tumorban, és korrelálja a gamma-H2AX választ tumorban és CTC-ben
  • Határozza meg a vizsgálati kezelés hatásait a hasított kaszpáz 3 szintjére, az epithelialis-mezenchimális átmenetre és az APE-re tumorokban és CTC-kben
  • Határozza meg és jellemezze a vizsgálati kezelés vörösvértestekre gyakorolt ​​hatását
  • Jellemezze a hemolízis korábbi vizsgálati alanyoknál megfigyelt klinikai megjelenését, és fedezze fel a lehetséges mechanizmusokat

Jogosultság:

  • I. fázis: szövettanilag igazolt szilárd daganatok, amelyek a standard terápiával előrehaladtak, és amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a túlélést, vagy amelyekre nem léteznek standard kezelési lehetőségek
  • II. fázis: szövettanilag igazolt vastagbél-adenokarcinóma legalább két terápiasor után, NSCLC legalább két terápiasor után, vagy granulosa sejtes petefészekrák legalább egy sor terápia után
  • Nincs nagyobb műtét, sugárkezelés vagy kemoterápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
  • Megfelelő szervműködés
  • A 18 évnél idősebb, egészséges felnőtt önkéntesek beleegyezést kapnak a kutatási véradásba

Kérjük, vegye figyelembe: a továbbiakban nem vesznek fel egészséges felnőtt önkénteseket, hogy vért adjanak ehhez a vizsgálathoz, mivel a továbbiakban nem végezzük el a hemolízis elemzést.

Tanulmánytervezés: I. fázis

  • Ez egy nyílt, I. fázisú próba; hagyományos 3+3 kivitelben.
  • Az orális TRC102 és az orális TMZ naponta kerül beadásra, az 1-5. napon 28 napos ciklusokban
  • Az MTD megállapítása után legfeljebb 15 további beteget vonnak be az MTD-be, hogy tovább értékeljék a dózist a PK és PD végpontok szempontjából a DNS-károsodás és apoptózis bizonyítéka szempontjából.
  • Az eszkalációs szakaszban a tumorbiopszia nem kötelező. Az expanziós szakasz során (amint az MTD elérte) a PD végpontjainak további értékelése érdekében kötelező páros tumorbiopsziát kell végezni a további 15 betegnél.

fázis II

  • Ez egy 3 karból álló Simon, kétlépcsős tervezési vizsgálat, amely egymástól függetlenül értékeli a vastagbél-, NSCLC- és granulosa sejtes petefészekrákban szenvedő betegek válaszarányát.
  • Azok a betegek, akiknek testfelülete (BSA) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,6 m(2), 125 mg TRC 102-t és 150 mg/m2 TMZ PO-t kapnak naponta 5x 28 naponként (DL6). A BSA-val rendelkező betegek
  • A II. fázisú rész felhalmozási plafonja 75 beteg.
  • A PD végpontok további értékelése érdekében kötelező páros tumorbiopsziákat kell végezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

93

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • Alkalmassági feltételek (betegek)
  • I. fázis: szövettanilag igazolt szolid daganatok, amelyek előrehaladtak a standard kezeléssel, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a túlélést, vagy amelyekre nem léteznek standard kezelési lehetőségek.
  • II. fázis: szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma legalább két terápiasor után, NSCLC legalább két terápiasor után, vagy granulosa sejtes petefészekrák legalább egy terápia után. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  • 18 év feletti életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a TRC102 TMZ-vel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekek

kizárták ebből a vizsgálatból.

  • Az expanziós csoportokba beiratkozott betegeknek biopsziára alkalmas betegségük van, és hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti és utáni biopsziára.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 2-nél kisebb (I. fázis), 1-nél kisebb vagy egyenlő (II. fázis).
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
  • A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
  • Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1500/mcL
  • Hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb transzfúzió nélkül a beiratkozást megelőző 1 héten belül

100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék

Az összbilirubin az intézményi felső határérték 1,5-szerese vagy egyenlő azzal

AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának 3-szorosa; Májmetasztázisok esetén a felső határérték 5,0-szerese

kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő

VAGY

kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2 az 1,5 mg/dl-nél magasabb kreatininszintű betegeknél

- A vizsgált gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a

a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszeradagolás abbahagyása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, értesítenie kell kezelőorvosát.

azonnal. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónappal.

  • A betegeknek legalább 4 hétig (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik rövidebb) kemoterápiát, sugárterápiát vagy biológiai terápiát kell elvégezniük a vizsgálatba való belépés előtt (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét). A betegeknek legalább 2 héttel a 0. fázisú vagy azzal egyenértékű vizsgálatban végzett vizsgálati gyógyszer bármely korábbi beadása óta, és legalább 1 héttel a palliatív sugárkezeléstől számítottnak kell lenniük. A betegeknek a korábbi toxicitásból vagy nemkívánatos eseményekből származó alkalmassági szintre kell helyreállniuk. A biszfoszfonátokkal végzett kezelés megengedett.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az egész tabletták vagy kapszulák lenyelésére; nasogasztrikus vagy G-csöves beadás nem megengedett.
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, valamint alá kell vetni a tumorbiopsziát az expanziós szakaszban.

Kizárási kritériumok (betegek)

  • Betegek, akik aktívan kapnak bármilyen más vizsgálati szert.
  • Az aktív agyi metasztázisban vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból. Azok a kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akiknek agyi metasztázisos betegsége legalább 4 hétig stabil maradt anélkül, hogy szteroid és görcsroham elleni gyógyszerekre lenne szükségük.

  • Csak a II. fázis: Más korábbi rosszindulatú daganatok nem megengedettek, kivéve a következőket:

    • Megfelelően kezelt 0. stádium (carcinoma in situ), I. vagy II. bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van.
    • Bármilyen más rák, amelytől a beteg három éve betegségmentes.
    • Megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú, jól differenciált pajzsmirigy- vagy prosztatarák is alkalmas, ahol a betegnek nem kell teljes remisszióban lennie.
  • Csak II. fázis: ismert MSI-szintű betegségben szenvedő vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akiket korábban nem kezeltek immunterápiával, vagy akik elutasították az immunterápiás kezelést.
  • A TRC102-hez vagy TMZ-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a súlyos kezeletlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgált gyógyszereknek a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vizsgálati gyógyszerekkel való kezelése miatt, a szoptatást a vizsgált gyógyszer első adagja előtt fel kell függeszteni, és a nőknek tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelés teljes időtartama alatt és 3 napig. hónapokkal a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a TRC102-vel való lehetséges PK kölcsönhatások miatt.

(Egészséges önkéntes véradók)

Kérjük, vegye figyelembe: a továbbiakban nem vesznek fel egészséges felnőtt önkénteseket, hogy vért adjanak ehhez a vizsgálathoz, mivel a továbbiakban nem végezzük el a hemolízis elemzést.

  • 18 év feletti életkor; hemoglobin 12 g/dl vagy annál nagyobb; nincs vérzési probléma az anamnézisben; nem szed aszpirint vagy olyan gyógyszert, amely befolyásolhatja a vörösvértestek biokémiáját
  • Hajlandóság aláírni az egészséges önkéntes beleegyező nyilatkozatát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kombinált kezelés orális metoxiamin-hidrokloriddal (TRC102) és orális temozolomiddal (TMZ)
Kombinált kezelés orális metoxiamin-hidrokloriddal (TRC102) és orális temozolomiddal (TMZ) a 28 napos ciklusok 1-5. napján.
Drog: TRC102
Kimutatták, hogy a metoxiamin-hidroklorid (TRC102) fokozza a temozolomid aktivitását azáltal, hogy megakadályozza a báziskivágás javítását (BER) és lehetővé teszi a TRC102-höz kötött dezoxiribonukleinsav (DNS) hasítását, ami DNS-száltörést okoz a rákos sejtekben. Feltételezzük, hogy az orális TRC102 biztonságosan adható együtt Temozolomide-dal (TMZ), és fokozza a TMZ által okozott DNS-károsodást, amely daganatellenes választ eredményez.
Más nevek:
  • Metoxiamin-hidroklorid
Diagnosztikai vizsgálat: CT vizsgálat
A CT-vizsgálatokat az alapvonalon végezzük, és az ismételt vizsgálatokat 2 ciklusonként (az egy évnél hosszabb vizsgálatban részt vevők esetében 3 ciklusonként).
Más nevek:
  • Komputertomográfia
Egyéb: Lomotil
Ha hasmenés alakul ki, és nincs más azonosítható oka, mint a vizsgált gyógyszer adagolása, hasmenés elleni szerek, mint például a Lomotil (difenoxilát-hidroklorid (HCl) 2,5 mg + atropin-szulfát 0,025 mg/tabletta) a betegtájékoztató szerint adagolva vagy 4 mg loperamid szájon át ( po) az első formálatlan széklet után 2 mg po 2 óránként mindaddig, amíg a formálatlan széklet folytatódik (4 mg 4 óránként alvás közben). Egy 24 órás időszak alatt legfeljebb 16 mg loperamidot szabad bevenni.
Más nevek:
  • Difenoxilát-hidroklorid
Egyéb: Proklórperazin
Ha egy résztvevőnél hányinger/hányás jelentkezik, hányáscsillapító, például proklórperazin adható.
Más nevek:
  • Kompr
Egyéb: Metoklopramid
Ha egy résztvevőnél hányinger/hányás jelentkezik, hányáscsillapító, például metoklopramid adható.
Más nevek:
  • Reglan
Egyéb: 5-HT3 antagonista
Ha egy résztvevőnél hányinger/hányás jelentkezik, hányáscsillapító, például 5-HT3 antagonista adható.
Más nevek:
  • 5-hidroxi-triptamin
Egyéb: Aprepitáns
Ha egy résztvevőnél hányinger/hányás jelentkezik, hányáscsillapító, például aprepitant adható.
Más nevek:
  • Javít
Eljárás: Biopszia
A tumorbiopszia nem kötelező az eszkalációs szakaszban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis: Ennek a kombinációnak a válaszaránya vastagbélrákban, nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és granulosa sejtes petefészekrákban szenvedő betegeknél
Időkeret: Válaszadási arány egy év
Ebben a tanulmányban a választ és a progressziót a felülvizsgált Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) által javasolt új nemzetközi kritériumok alapján értékeljük. A választ a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) iránymutatás (1.1-es verzió) szerint mérték. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. A részleges válasz (PR) a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése. A stabil betegség (SD) sem nem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz. A progresszív betegség (PD) a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül.
Válaszadási arány egy év
Az orális TRC102-t orális TMZ-vel kombinációban kapó résztvevőknél megfigyelt dóziskorlátozó toxicitások száma
Időkeret: Az első ciklusban meghatározott dóziskorlátozó toxicitás (DLT) esetén; körülbelül 28 nap
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alatt a kezelés első ciklusában fellépő toxicitást értjük, amelyről úgy érezzük, hogy valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgálati gyógyszerek beadásával, és megfelel a következő kritériumok egyikének: 4. fokozatú neutropenia, lázas neutropenia, neutropeniás fertőzés : ≥ 3. fokozatú neutropenia ≥ 3. fokozatú fertőzéssel, 3. fokozatú thrombocytopenia, hemoglobin (Hgb) ≥3,0 g/dl-es csökkenése egy hét alatt, és minden ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve: nem véres hasmenés 3. 24 órán belül ≤ 2-es fokozatra korrigált hányinger és hányás 3. fokozat, amely 24 órán belül ≤ 1-es fokozatra korrigált, 3. fokozatú kreatinin 48 órán belül ≤ 1-es fokozatra korrigált, és 3. fokozatú elektrolit-rendellenességek. A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) alapján értékelték. Az 1. fokozat enyhe. A 2. fokozat közepes. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes. Az 5. fokozat pedig a nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
Az első ciklusban meghatározott dóziskorlátozó toxicitás (DLT) esetén; körülbelül 28 nap
Az orális TRC102 1. fázisú farmakokinetikai (PK) profilja temozolomiddal (TMZ) együtt adva, a TRC102 maximális plazmakoncentrációjával (Cmax) mérve: Átlag (standard eltérés)
Időkeret: A kezelés első 5 napja
Vérmintákat gyűjtenek, és a farmakokinetikát a vizsgálat I. fázisában értékelik. A mintákat validált LC-MS vagy LC-MS/MS módszerrel elemzik humán plazmában. A maximális megfigyelt analitkoncentrációt jelentették a plazmában.
A kezelés első 5 napja
1. fázisú farmakokinetikai (PK) profil: a résztvevő vizeletéből visszanyert TRC102 dózis százalékos aránya az orális TRC102-vel és temozolomiddal (TMZ) kombinációban kezelt résztvevőknél
Időkeret: A kezelés első napja
Vizeletmintákat gyűjtenek, és a farmakokinetikát a vizsgálat I. fázisában értékelik. A mintákat validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás (LC-MS) vagy tandem tömegspektrometriás folyadékkromatográfiás (LC-MS-MS) módszerrel elemzik.
A kezelés első napja
Az orális TRC102 1. fázisának maximális tolerált dózisa (MTD) refrakter szilárd daganatos résztvevőknél.
Időkeret: Első kezelési ciklus; körülbelül 28 nap
Az MTD vagy a javasolt II. fázisú dózis az a dózisszint, amelynél a 6 résztvevőből legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelés első ciklusában, és az alatti dózis, amelynél legalább 2 (≤ 6) a résztvevők DLT-vel rendelkeznek a gyógyszer hatására. A DLT-k a kezelés első ciklusában fellépő toxicitásként definiálhatók, amelyről úgy érezzük, hogy valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgálati gyógyszerek beadásával, és megfelel a következő kritériumok egyikének: 4. fokozatú neutropenia, lázas neutropenia, neutropeniás fertőzés: ≥ 3. fokozatú neutropenia ≥ 3. fokozatú fertőzés, ≥ 3. fokozatú thrombocytopenia, hemoglobin (Hgb) ≥3,0 g/dl csökkenés egy hét alatt, és minden ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve: nem véres hasmenés 3. fokozat, amely ≤ fokozatra korrigált 2 24 órán belül, 3. fokozatú hányinger és hányás, amely 24 órán belül ≤ 1-re korrigált, 3. fokozatú kreatinin 48 órán belül ≤ 1. fokozatra korrigált, és 3. fokozatú elektrolit-rendellenességek.
Első kezelési ciklus; körülbelül 28 nap
Fázis 1. Maximális tolerált dózis (MTD) orális temozolomid (TMZ) refrakter szilárd daganatos betegeknél.
Időkeret: Első kezelési ciklus; körülbelül 28 nap
Az MTD vagy a javasolt II. fázisú dózis az a dózisszint, amelynél a 6 résztvevőből legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelés első ciklusában, és az alatti dózis, amelynél legalább 2 (≤ 6) a résztvevők DLT-vel rendelkeznek a gyógyszer hatására. A DLT-ket a kezelés első ciklusában fellépő toxicitásként határozzák meg, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgálati gyógyszerek beadásával, és megfelel a következő kritériumok egyikének: hematológiai toxicitás - 4. fokozatú neutropenia, lázas neutropenia, neutropeniás fertőzés : 3. fokozatú neutropenia ≥ 3. fokozatú fertőzéssel, ≥ 3. fokozatú thrombocytopenia, hemoglobin (Hgb) ≥3,0 g/dL egy hét alatti csökkenése, bármilyen fokú limfopénia, vagy 4. fokozatú neutropénia hiányában leukopenia nem kerül figyelembevételre dóziskorlátozó és ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás. A ≥ 3-as fokozatú elektrolit-rendellenességek nem tekinthetők dóziskorlátozónak.
Első kezelési ciklus; körülbelül 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis: Ennek a kombinációnak a progressziómentes túlélési aránya vastagbélrákban, nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és granulosa sejtes petefészekrákban szenvedő betegeknél
Időkeret: A vizsgálat időtartama, átlagosan 130 nap
Ennek a kombinációnak a progressziómentes túlélési aránya vastagbélrákban, NSCLC-ben és granulosa sejtes petefészekrákban szenvedőknél. A progresszió mértéke a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) iránymutatás (1.1-es verzió) szerint történt, és legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összegű vizsgálatot figyelembe véve (ez magában foglalja az alapösszeget is). ha ez a legkisebb a tanulás során). Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül.
A vizsgálat időtartama, átlagosan 130 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. fázis: A súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v5.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséhez, átlagosan 115 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v5.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséhez, átlagosan 115 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. július 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 8.

Első közzététel (Becsült)

2013. május 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 130118
  • 13-C-0118

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.

IPD megosztási időkeret

Klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az NCI/DCTD és egy gyógyszerészeti/biotechnológiai vállalat között létrejött, kötelező érvényű együttműködési megállapodás alapján az NCI/DCTD és egy gyógyszerészeti/biotechnológiai vállalat között létrejött és nem DSMB-felügyelet alatt álló klinikai vizsgálatokból származó összes összegyűjtött IPD-adatra vonatkozó kéréseknek meg kell felelniük a kötelező érvényű együttműködési megállapodás feltételeinek, és jóvá kell hagyniuk Az NCI/DCTD és a Pharmaceutical Colaboratory (azaz az NCI ETCTN igazgatója az NCI/DCTD szabályozási ügyekkel foglalkozó részlegével együtt).

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel