TRC102 i temozolomid na nawroty guzów litych i chłoniaków

• Kryteria kwalifikacji (pacjenci)
• Faza I: potwierdzone histologicznie guzy lite, które uległy progresji podczas standardowej terapii, o której wiadomo, że przedłuża przeżycie lub dla których nie ma standardowych opcji leczenia.
• Faza II: gruczolakorak jelita grubego potwierdzony histologicznie po co najmniej dwóch liniach leczenia, NSCLC po co najmniej dwóch liniach leczenia lub rak jajnika z komórek warstwy ziarnistej po co najmniej jednej linii leczenia. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
• Wiek powyżej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania TRC102 w skojarzeniu z TMZ u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci

wykluczony z tego badania.

• Pacjenci włączani do kohort ekspansji muszą mieć chorobę podatną na biopsję i być chętni do poddania się biopsji przed i po leczeniu.
• Stan sprawności ECOG mniejszy niż 2 (faza I), mniejszy lub równy 1 (faza II).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1500/ml
• Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl bez transfuzji w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem

Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 X ULN w placówce

AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 3 X instytucjonalnej górnej granicy normy; 5,0 x GGN w przypadkach przerzutów do wątroby

kreatynina mniejsza lub równa 1,5 X ULN w placówce

LUB

klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 mg/dl

- Wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i w celu

trwania udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu podawania badanych leków. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

od razu. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku.

• Pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną trwającą co najmniej 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C). Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w badaniu fazy 0 lub równoważnym oraz co najmniej 1 tydzień od radioterapii paliatywnej. Pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych. Dozwolone jest leczenie bisfosfonianami.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki lub kapsułki; podanie nosowo-żołądkowe lub przez rurkę G jest niedozwolone.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz poddania się biopsji guza w fazie ekspansji.

Kryteria wykluczenia (pacjenci)

• Pacjenci, którzy aktywnie otrzymują jakiekolwiek inne badane środki.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego. Do udziału kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, u których choroba z przerzutami do mózgu pozostaje stabilna przez co najmniej 4 tygodnie bez konieczności stosowania leków steroidowych i przeciwpadaczkowych.

• Tylko faza II: Żadne inne wcześniejsze nowotwory złośliwe nie są dozwolone, z wyjątkiem następujących:

  • Odpowiednio zarządzany rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy w stadium 0 (rak in situ), I lub II, u którego pacjent jest obecnie w całkowitej remisji.
  • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez trzy lata.
  • Odpowiednio zarządzany dobrze zróżnicowany rak tarczycy lub prostaty w stadium I lub II również kwalifikuje się, przy czym pacjent nie musi być w całkowitej remisji.
• Tylko faza II: pacjenci z rakiem jelita grubego i rozpoznaną chorobą z wysokim wskaźnikiem MSI, którzy nie byli wcześniej leczeni immunoterapią lub którzy odmówili leczenia immunoterapią.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do TRC102 lub TMZ.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi poważna nieleczona infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ badanych leków na rozwijający się płód jest nieznany. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, karmienie piersią należy przerwać przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a kobiety powinny powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwe interakcje PK z TRC102.

(Zdrowi krwiodawcy ochotnicy)

Uwaga: zdrowi dorośli ochotnicy nie będą już rekrutowani do dostarczania krwi do tego badania, ponieważ nie będziemy już przeprowadzać analizy hemolizy.

• Wiek powyżej 18 lat; hemoglobina większa lub równa 12 g/dl; brak historii problemów z krwawieniem; nie przyjmowanie aspiryny ani żadnych leków, które mogą wpływać na biochemię erytrocytów
• Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody zdrowego ochotnika.