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TRC102 und Temozolomid für rezidivierende solide Tumore und Lymphome

12. April 2024 aktualisiert von: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie mit TRC102 (Methoxyamin-HCl) in Kombination mit Temozolomid bei Patienten mit rezidivierenden soliden Tumoren und Lymphomen

Hintergrund:

- TRC102 ist ein neues Medikament zur Krebsbehandlung, das dazu beitragen kann, die Ergebnisse einer Chemotherapie zu verbessern. Es blockiert die Versuche der Tumorzellen, beschädigte DNA zu reparieren, wodurch die Chemotherapie die Zellen leichter töten kann. Die Forscher wollen sehen, wie gut es mit Temozolomid funktioniert, einem Chemotherapeutikum, das die DNA von Tumorzellen schädigen soll. Diese Medikamente werden Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen verabreicht, die auf frühere Behandlungen nicht angesprochen haben.

Ziele:

- Um die Sicherheit und Wirksamkeit von TRC102 und Temozolomid bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen zu testen.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen im Alter von mindestens 18 Jahren mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen, die auf frühere Behandlungen nicht angesprochen haben.

Entwurf:

  • Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese untersucht. Blut- und Urinproben werden gesammelt. Es können auch Tumorproben entnommen werden. Die Größe und Lage der Tumore wird mit bildgebenden Untersuchungen bestimmt.
  • Die Teilnehmer nehmen TRC102 und Temozolomid für 28-tägige Behandlungszyklen ein. Sie werden an den Tagen 1-5 einmal täglich Temozolomid und TRC 102 oral einnehmen. Die Teilnehmer führen ein Tagebuch, um Dosen und Nebenwirkungen aufzuzeichnen.
  • Die Behandlung wird durch häufige Blutuntersuchungen und Bildgebungsstudien überwacht. Auch Tumorproben werden gesammelt.
  • Die Teilnehmer werden ihre Behandlung fortsetzen, solange der Krebs nicht wächst und keine schweren Nebenwirkungen auftreten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Die Basenexzisionsreparatur (BER) des DNA-Reparaturwegs wurde mit der Resistenz sowohl gegen alkylierende als auch gegen Antimetaboliten-Chemotherapie in Verbindung gebracht.
  • TRC102 (Methoxyamin-HCl) wirkt über einen neuartigen Mechanismus zur Hemmung von BER und hat die Fähigkeit gezeigt, die Aktivität des Alkylierungsmittels Temozolomid (TMZ) in vitro und in vivo zu potenzieren. Wir gehen davon aus, dass TRC102 sicher gleichzeitig verabreicht werden kann

mit TMZ und würde den durch TMZ verursachten DNA-Schaden potenzieren, was zu Antitumorreaktionen führen würde.

-Basierend auf den Reaktionen, die während des Phase-I-Teils der Studie gemessen wurden, werden wir die Wirksamkeit dieser Kombination bei Patienten mit metastasiertem Kolonkarzinom, nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und granulosazelligem Eierstockkrebs weiter untersuchen

Hauptziel:

  • Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und maximal tolerierten Dosis (MTD) von oralem TRC102 in Kombination mit oralem TMZ bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren
  • Bewerten Sie das pharmakokinetische (PK) Profil von oralem TRC102 bei Verabreichung in Kombination mit TMZ.
  • Untersuchung der Ansprechrate dieser Kombination bei Patientinnen mit Dickdarmkrebs, NSCLC und Granulosazell-Ovarialkarzinom

Sekundäres Ziel:

-Untersuchung der progressionsfreien Überlebensrate dieser Kombination bei Patientinnen mit Dickdarmkrebs, NSCLC und Granulosazell-Eierstockkrebs

Erkundungsziele:

  • Untersuchen Sie genomische und transkriptomische Veränderungen des Tumors, die möglicherweise mit einer Empfindlichkeit und/oder der Entwicklung einer Resistenz gegenüber TRC102 und Temozolomid verbunden sind.
  • Bestimmen Sie die Auswirkungen der Studienbehandlung auf den Histon-Gamma-H2AX-Spiegel in zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) und im Tumor und korrelieren Sie die Gamma-H2AX-Antwort in Tumor und CTCs
  • Bestimmen Sie die Wirkungen der Studienbehandlung auf die Spiegel von gespaltener Caspase 3, epithelial-mesenchymaler Transition und APE in Tumoren und CTCs
  • Bestimmung und Charakterisierung der Auswirkungen der Studienbehandlung auf Erythrozyten
  • Charakterisieren Sie die klinische Präsentation der Hämolyse, die bei früheren Studienteilnehmern beobachtet wurde, und untersuchen Sie die möglichen Mechanismen

Teilnahmeberechtigung:

  • Phase I: histologisch bestätigte solide Tumore, die unter einer Standardtherapie fortgeschritten sind, von der bekannt ist, dass sie das Überleben verlängert, oder für die es keine Standardbehandlungsoptionen gibt
  • Phase II: histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms nach mindestens zwei Therapielinien, NSCLC nach mindestens zwei Therapielinien oder Granulosazell-Ovarialkarzinom nach mindestens einer Therapielinie
  • Keine größere Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie
  • Ausreichende Organfunktion
  • Gesunde erwachsene Freiwillige im Alter von mindestens 18 Jahren werden zur Spende von Forschungsblut zugelassen

Bitte beachten Sie: Es werden keine gesunden erwachsenen Freiwilligen mehr rekrutiert, um Blut für diese Studie bereitzustellen, da wir die Hämolyseanalyse nicht mehr durchführen werden.

Studiendesign: Phase I

  • Dies ist eine offene Phase-I-Studie; traditionelles 3+3-Design.
  • Orales TRC102 und orales TMZ werden täglich an den Tagen 1-5 in 28-Tage-Zyklen verabreicht
  • Sobald die MTD eingerichtet ist, werden bis zu 15 weitere Patienten in die MTD aufgenommen, um diese Dosis auf PK- und PD-Endpunkte weiter zu bewerten, um Hinweise auf DNA-Schäden und Apoptose zu erhalten.
  • Während der Eskalationsphase sind Tumorbiopsien optional. Während der Expansionsphase (sobald die MTD erreicht ist) werden obligatorische paarweise Tumorbiopsien bei den 15 zusätzlich aufgenommenen Patienten durchgeführt, um die PD-Endpunkte weiter zu evaluieren.

Phase II

  • Dies ist eine 3-armige Simon-2-Phasen-Design-Studie zur unabhängigen Bewertung der Ansprechrate von Patientinnen mit Dickdarm-, NSCLC- und Granulosazell-Eierstockkrebs.
  • Patienten mit einer Körperoberfläche (BSA) von größer oder gleich 1,6 m(2) erhalten 125 mg TRC 102 und 150 mg/m2 TMZ PO qday x 5 alle 28 Tage (DL6). Patienten mit einer BSA von
  • Die Rückstellungsobergrenze für den Phase-II-Teil liegt bei 75 Patienten.
  • Es werden obligatorische gepaarte Tumorbiopsien durchgeführt, um die PD-Endpunkte weiter zu evaluieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

93

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Eignungskriterien (Patienten)
  • Phase I: histologisch bestätigte solide Tumore, die unter einer Standardtherapie fortgeschritten sind, von der bekannt ist, dass sie das Überleben verlängert, oder für die es keine Standardbehandlungsoptionen gibt.
  • Phase II: histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom nach mindestens zwei Therapielinien, NSCLC nach mindestens zwei Therapielinien oder Granulosazell-Ovarialkarzinom nach mindestens einer Therapielinie. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
  • Alter über 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von TRC102 in Kombination mit TMZ bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind dies Kinder

von dieser Studie ausgeschlossen.

  • Patienten, die in die Expansionskohorten aufgenommen werden, müssen eine biopsiefähige Krankheit haben und bereit sein, sich vor und nach der Behandlung Biopsien zu unterziehen.
  • ECOG-Leistungsstatus kleiner als 2 (Phase I), kleiner oder gleich 1 (Phase II).
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.500/μl
  • Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL ohne Transfusion innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung

Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL

Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN der Institution

AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; 5,0 x ULN bei Lebermetastasen

Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN der Institution

ODER

Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über 1,5 mg/dL

-Die Auswirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen

Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Einnahme der Studienmedikamente. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie ihren behandelnden Arzt informieren

sofort. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

  • Die Patienten müssen eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie von mindestens 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) abgeschlossen haben, bevor sie in die Studie aufgenommen werden (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C). Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer Phase-0- oder einer gleichwertigen Studie und mindestens 1 Woche von der palliativen Strahlentherapie entfernt sein. Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf die Eignungswerte erholt haben. Die Behandlung mit Bisphosphonaten ist erlaubt.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten oder Kapseln zu schlucken; Eine nasogastrische oder G-Sonden-Verabreichung ist nicht erlaubt.
  • Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung und zur Durchführung von Tumorbiopsien in der Expansionsphase.

Ausschlusskriterien (Patienten)

  • Patienten, die aktiv andere Prüfpräparate erhalten.
  • Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, deren Hirnmetastasen für mindestens 4 Wochen stabil geblieben sind, ohne dass Steroide und Antikonvulsiva benötigt wurden.

  • Nur Phase II: Es sind keine anderen früheren Malignome zulässig, außer den folgenden:

    • Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom im Stadium 0 (Carcinoma in situ), I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet.
    • Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit drei Jahren krankheitsfrei ist.
    • Angemessen behandelter gut differenzierter Schilddrüsen- oder Prostatakrebs im Stadium I oder II ist ebenfalls geeignet, wobei der Patient nicht in vollständiger Remission sein muss.
  • Nur Phase II: Patienten mit Darmkrebs mit bekannter MSI-hoher Erkrankung, die zuvor nicht mit einer Immuntherapie behandelt wurden oder die eine Behandlung mit einer Immuntherapie abgelehnt haben.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TRC102 oder TMZ zurückzuführen sind.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere unbehandelte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden Fötus unbekannt sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Studienmedikamenten ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments unterbrochen werden und Frauen sollten während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Jahre nicht stillen Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  • HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher PK-Wechselwirkungen mit TRC102 nicht geeignet.

(Gesunde freiwillige Blutspender)

Bitte beachten Sie: Es werden keine gesunden erwachsenen Freiwilligen mehr rekrutiert, um Blut für diese Studie bereitzustellen, da wir die Hämolyseanalyse nicht mehr durchführen werden.

  • Alter über 18 Jahre; Hämoglobin größer oder gleich 12 g/dL; keine Vorgeschichte von Blutungsproblemen; kein Aspirin oder andere Medikamente einnehmen, die die Biochemie der Erythrozyten beeinflussen können
  • Bereitschaft, die Einwilligungserklärung für gesunde Freiwillige zu unterschreiben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinationsbehandlung mit oralem Methoxyaminhydrochlorid (TRC102) und oralem Temozolomid (TMZ)
Kombinationsbehandlung mit oralem Methoxyaminhydrochlorid (TRC102) und oralem Temozolomid (TMZ) für die Tage 1–5 von 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: TRC102
Es wurde gezeigt, dass Methoxyaminhydrochlorid (TRC102) die Aktivität von Temozolomid verstärkt, indem es die Reparatur der Basenexzision (BER) verhindert und die Spaltung der an TRC102 gebundenen Desoxyribonukleinsäure (DNA) ermöglicht, was zu DNA-Strangbrüchen in Krebszellen führt. Wir gehen davon aus, dass orales TRC102 sicher zusammen mit Temozolomid (TMZ) verabreicht werden kann und die durch TMZ verursachten DNA-Schäden verstärken würde, was zu Antitumorreaktionen führen würde.
Andere Namen:
  • Methoxyaminhydrochlorid
Diagnosetest: CT-Scan
Zu Studienbeginn werden CT-Scans durchgeführt, und alle 2 Zyklen werden Wiederholungsscans durchgeführt (alle 3 Zyklen für Teilnehmer, die länger als ein Jahr studieren).
Andere Namen:
  • Computertomographie
Sonstiges: Lomotil
Wenn Durchfall auftritt und keine andere erkennbare Ursache als die Verabreichung des Studienmedikaments vorliegt, werden Mittel gegen Durchfall wie Lomotil (Diphenoxylathydrochlorid (HCl) 2,5 mg + Atropinsulfat 0,025 mg/Tablette), dosiert gemäß der Packungsbeilage, oder Loperamid 4 mg zum Einnehmen ( po) nach dem ersten ungeformten Stuhlgang mit 2 mg p.o. alle 2 Stunden, solange der ungeformte Stuhlgang anhält (4 mg alle 4 Stunden im Schlaf). Innerhalb von 24 Stunden sollten nicht mehr als 16 mg Loperamid eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Diphenoxylathydrocholorid
Sonstiges: Prochlorperazin
Wenn bei einem Teilnehmer Übelkeit/Erbrechen auftritt, kann ein Antiemetikum wie Prochlorperazin verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Komp
Sonstiges: Metoclopramid
Wenn bei einem Teilnehmer Übelkeit/Erbrechen auftritt, kann ein Antiemetikum wie Metoclopramid verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Reglan
Sonstiges: 5-HT3-Antagonist
Wenn bei einem Teilnehmer Übelkeit/Erbrechen auftritt, kann ein Antiemetikum wie ein 5-HT3-Antagonist verabreicht werden.
Andere Namen:
  • 5-Hydroxytryptamin
Sonstiges: Aprepitant
Wenn bei einem Teilnehmer Übelkeit/Erbrechen auftritt, kann ein Antiemetikum wie Aprepitant verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Korrigieren
Verfahren: Biopsie
Tumorbiopsien sind während der Eskalationsphase optional.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Ansprechrate dieser Kombination bei Teilnehmern mit Dickdarmkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Granulosazell-Eierstockkrebs
Zeitfenster: Rücklaufquote nach einem Jahr
Ansprechen und Fortschritt werden in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die in der überarbeiteten Richtlinie „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors“ (RECIST) (Version 1.1) vorgeschlagen werden. Das Ansprechen wurde anhand der RECIST-Richtlinie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1) gemessen. Bei der vollständigen Reaktion (Complete Response, CR) verschwinden alle Zielläsionen. Bei einer partiellen Reaktion (PR) handelt es sich um eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Bei einer stabilen Krankheit (SD) handelt es sich weder um eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch um einen ausreichenden Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren. Progressive Erkrankung (PD) bedeutet eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dazu gehört auch die Basissumme, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Auch das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt als Progression.
Rücklaufquote nach einem Jahr
Die Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten, die bei Teilnehmern beobachtet wurden, die orales TRC102 in Kombination mit oralem TMZ erhielten
Zeitfenster: Bei dosislimitierender Toxizität (DLT), bestimmt im ersten Zyklus; ca. 28 Tage
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) sind definiert als Toxizitäten, die innerhalb des ersten Behandlungszyklus auftreten und von denen man annimmt, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Verabreichung von Studienmedikamenten zusammenhängen und eines der folgenden Kriterien erfüllen: Neutropenie Grad 4, febrile Neutropenie, neutropenische Infektion : Neutropenie Grad ≥ 3 mit Infektion Grad ≥ 3, Thrombozytopenie Grad ≥ 3, ein Abfall des Hämoglobins (Hgb) ≥ 3,0 g/dl über eine Woche und alle nicht hämatologischen Toxizitäten Grad ≥ 3 außer: nicht blutiger Durchfall Grad 3 das innerhalb von 24 Stunden auf Grad ≤ 2 korrigiert wird, Übelkeit und Erbrechen Grad 3, das innerhalb von 24 Stunden auf Grad ≤ 1 korrigiert wird, Kreatinin Grad 3, das innerhalb von 48 Stunden auf Grad ≤ 1 korrigiert wird, und Elektrolytanomalien vom Grad 3. Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) bewertet. Grad 1 ist mild. Note 2 ist mäßig. Grad 3 ist schwerwiegend. Grad 4 ist lebensbedrohlich. Und Grad 5 ist der Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Bei dosislimitierender Toxizität (DLT), bestimmt im ersten Zyklus; ca. 28 Tage
Pharmakokinetisches (PK) Phase-1-Profil von oralem TRC102 bei Verabreichung in Kombination mit Temozolomid (TMZ), gemessen anhand der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von TRC102: Mittelwert (Standardabweichung)
Zeitfenster: Die ersten 5 Tage der Behandlung
Im Phase-I-Teil der Studie werden Blutproben entnommen und die Pharmakokinetik beurteilt. Die Proben werden mithilfe einer validierten LC-MS- oder LC-MS/MS-Methode in menschlichem Plasma analysiert. Es wurde die maximal beobachtete Analytkonzentration im Plasma angegeben.
Die ersten 5 Tage der Behandlung
Pharmakokinetisches (PK) Profil der Phase 1: der Prozentsatz der TRC102-Dosis, die aus dem Urin der Teilnehmer bei Teilnehmern gewonnen wurde, die mit oralem TRC102 in Kombination mit Temozolomid (TMZ) behandelt wurden
Zeitfenster: Erster Behandlungstag
Im Phase-I-Teil der Studie werden Urinproben entnommen und die Pharmakokinetik beurteilt. Die Proben werden mithilfe einer validierten Methode der Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) oder der Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS-MS) analysiert.
Erster Behandlungstag
Phase 1 Maximal tolerierte Dosis (MTD) von oralem TRC102 bei Teilnehmern mit refraktären soliden Tumoren.
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus; ca. 28 Tage
Die MTD oder empfohlene Phase-II-Dosis ist die Dosis, bei der nicht mehr als einer von 6 Teilnehmern während des ersten Behandlungszyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, und die Dosis darunter, bei der mindestens 2 (von ≤ 6) Teilnehmer haben DLT als Folge des Medikaments. DLTs sind definiert als Toxizitäten, die innerhalb des ersten Behandlungszyklus auftreten und von denen man annimmt, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Verabreichung von Studienmedikamenten zusammenhängen und eines der folgenden Kriterien erfüllen: Neutropenie Grad 4, febrile Neutropenie, neutropenische Infektion: Neutropenie Grad ≥ 3 mit Infektion Grad ≥ 3, Thrombozytopenie Grad ≥ 3, ein Abfall des Hämoglobins (Hgb) ≥ 3,0 g/dl über eine Woche und alle nicht hämatologischen Toxizitäten Grad ≥ 3 außer: nicht blutiger Durchfall Grad 3, der auf Grad ≤ korrigiert wird 2 innerhalb von 24 Stunden, Übelkeit und Erbrechen Grad 3, die innerhalb von 24 Stunden auf Grad ≤ 1 korrigiert werden, Kreatinin Grad 3, das innerhalb von 48 Stunden auf Grad ≤ 1 korrigiert wird, und Elektrolytanomalien Grad 3.
Erster Behandlungszyklus; ca. 28 Tage
Phase 1 Maximal tolerierte Dosis (MTD) von oralem Temozolomid (TMZ) bei Teilnehmern mit refraktären soliden Tumoren.
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus; ca. 28 Tage
Die MTD oder empfohlene Phase-II-Dosis ist die Dosis, bei der nicht mehr als einer von 6 Teilnehmern während des ersten Behandlungszyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, und die Dosis darunter, bei der mindestens 2 (von ≤ 6) Teilnehmer haben DLT als Folge des Medikaments. DLTs werden als Toxizitäten definiert, die innerhalb des ersten Behandlungszyklus auftreten und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Verabreichung von Studienmedikamenten zusammenhängen und eines der folgenden Kriterien erfüllen: hämatologische Toxizitäten – Neutropenie Grad 4, febrile Neutropenie, neutropenische Infektion : Neutropenie Grad ≥ 3 mit Infektion Grad ≥ 3, Thrombozytopenie Grad ≥ 3, ein Abfall des Hämoglobins (Hgb) ≥ 3,0 g/dl über eine Woche, Lymphopenie jeglichen Grades oder Leukopenie ohne Neutropenie Grad 4 werden nicht berücksichtigt dosislimitierend und nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3. Elektrolytanomalien vom Grad ≥ 3 gelten nicht als dosislimitierend.
Erster Behandlungszyklus; ca. 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Progressionsfreie Überlebensrate dieser Kombination bei Teilnehmern mit Dickdarmkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Granulosazell-Eierstockkrebs
Zeitfenster: Studiendauer, durchschnittlich 130 Tage
Progressionsfreie Überlebensrate dieser Kombination bei Teilnehmern mit Dickdarmkrebs, NSCLC und Granulosazell-Eierstockkrebs. Das Fortschreiten wurde anhand der RECIST-Richtlinie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1) gemessen und entspricht einer mindestens 20-prozentigen Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird (dies schließt die Basissumme ein). wenn das das kleinste im Studium ist). Auch das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt als Progression.
Studiendauer, durchschnittlich 130 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1 und Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Studienende, durchschnittlich 115 Tage.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete unerwünschte Reaktion, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen unerwünschten Arzneimittelwirkung, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Studienende, durchschnittlich 115 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 130118
  • 13-C-0118

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

.Alle in der Krankenakte aufgezeichneten IPD werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Anfragen für alle gesammelten IPD-Daten aus klinischen Studien, die im Rahmen einer verbindlichen Kooperationsvereinbarung zwischen NCI/DCTD und einem Pharma-/Biotechnologieunternehmen durchgeführt wurden und nicht unter DSMB-Überwachung stehen, müssen den Bedingungen der verbindlichen Kooperationsvereinbarung entsprechen und müssen von genehmigt werden NCI/DCTD und der pharmazeutische Mitarbeiter (d. h. der NCI ETCTN Director in Verbindung mit der NCI/DCTD Regulatory Affairs Branch).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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