TRC102 y temozolomida para tumores sólidos y linfomas recidivantes

• Criterios de elegibilidad (pacientes)
• Fase I: tumores sólidos confirmados histológicamente que han progresado con la terapia estándar que se sabe que prolongan la supervivencia o para los cuales no existen opciones de tratamiento estándar.
• Fase II: adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente después de al menos dos líneas de terapia, NSCLC después de al menos dos líneas de terapia o cáncer de ovario de células de la granulosa después de al menos una línea de terapia. Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
• Edad mayor de 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de TRC102 en combinación con TMZ en pacientes menores de 18 años, los niños son

excluidos de este estudio.

• Los pacientes que se inscriban en las cohortes de expansión deben tener una enfermedad susceptible de biopsia y estar dispuestos a someterse a biopsias antes y después del tratamiento.
• Estado funcional ECOG inferior a 2 (Fase I), inferior o igual a 1 (Fase II).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mcL
• Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL sin transfusión dentro de la semana anterior a la inscripción

Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL

Bilirrubina total menor o igual a 1.5 X LSN institucional

AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor o igual a 3 X límite superior institucional de lo normal; 5,0 x ULN en casos de metástasis hepáticas

creatinina menor o igual a 1.5 X ULN institucional

O

aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 mg/dL

-Se desconocen los efectos del fármaco del estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para el

duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de que cesa la dosificación con los medicamentos del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante.

inmediatamente. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.

• Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia o terapia biológica mayor o igual a 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) antes de ingresar al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Los pacientes deben tener 2 semanas o más desde cualquier administración previa de un fármaco del estudio en un estudio de Fase 0 o equivalente y 1 semana o más desde la radioterapia paliativa. Los pacientes deben haberse recuperado a niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos. Se permite el tratamiento con bisfosfonatos.
• Los pacientes deben poder tragar tabletas o cápsulas enteras; No se permite la administración por sonda nasogástrica o por sonda de gastrostomía.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y para someterse a biopsias tumorales en fase de expansión.

Criterios de exclusión (pacientes)

• Pacientes que están recibiendo activamente cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas, cuya enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante más o igual a 4 semanas sin requerir esteroides ni medicamentos anticonvulsivos son elegibles para participar.

• Fase II únicamente: No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes:

  • Carcinoma de células escamosas o basocelulares en estadio 0 (carcinoma in situ), I o II adecuadamente manejado del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa.
  • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante tres años.
  • El cáncer de próstata o de tiroides bien diferenciado en estadio I o II adecuadamente manejado también es elegible, en el que no se requiere que el paciente esté en remisión completa.
• Solo fase II: pacientes con cáncer colorrectal con enfermedad conocida de MSI alto que no hayan sido tratados previamente con inmunoterapia o que hayan rechazado el tratamiento con inmunoterapia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TRC102 o TMZ.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave no tratada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de los medicamentos del estudio en el feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los fármacos del estudio, se debe interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y las mujeres deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses. meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con TRC102.

(Donantes de sangre voluntarios sanos)

Tenga en cuenta: ya no se reclutarán voluntarios adultos sanos para proporcionar sangre para este estudio, ya que ya no realizaremos el análisis de hemólisis.

• Edad mayor de 18 años; hemoglobina mayor o igual a 12 g/dL; sin antecedentes de problemas de sangrado; no tomar aspirina o cualquier medicamento que pueda afectar la bioquímica de los eritrocitos
• Disposición a firmar el formulario de consentimiento informado del voluntario sano.