索拉非尼和替西罗莫司治疗转移性、复发性或不可切除的黑色素瘤患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的黑色素瘤，符合以下标准之一：复发或不可切除的 III 期疾病、IV 期疾病、非脉络膜起源。
• 除非在过去 3 个月内进行了适当的肿瘤样本采集并且患者同意为本研究提供这些样本，否则肿瘤必须可以进行活检。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
• 胆红素正常
• 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 30 天内使用有效的避孕措施。
• 没有归因于与索拉非尼或替西罗莫司具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 没有不受控制的高血压，定义为收缩压在研究开始前 < 1 周内的 2 个不同天数 > 140 mm Hg 或舒张压在研究开始前 < 1 周前的 2 个不同天数 > 90 mm Hg。
• 没有出血素质或凝血病的证据。
• 没有会影响吞咽药丸能力的情况（例如，导致无法口服药物的胃肠道疾病；需要静脉营养；或活动性消化性溃疡病）。
• 没有不受控制的疾病，包括但不限于以下任何一种：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病或会限制研究依从性的社交情况。
• 过去 3 周内无外伤。
• 转移性黑色素瘤的既往全身化疗方案不超过 1 种（II 期）。
• 之前没有索拉非尼、替西罗莫司或任何其他靶向 raf、血管内皮生长因子 (VEGF)/VEGF 受体或 mTOR 的药物（II 期）。
• 之前没有影响吸收的外科手术。
• 距离之前的大手术至少 3 周。
• 自先前对黑色素瘤进行化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）以来至少 4 周并已康复。
• 自上次放疗后至少 4 周并康复。
• 允许先前的生物或免疫治疗方案。
• 允许先前的区域化疗方案（例如，孤立的肢体灌注），但如果所有目标病灶都在先前的区域治疗野内，则仅允许 1 种先前的区域化疗方案。
• 没有并发的酶诱导抗癫痫药，包括但不限于以下任何一种：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平或贯叶连翘（St. 约翰草）。
• 没有并发的预防性造血集落刺激因子。
• 没有其他并发的调查代理。
• 没有其他并发的抗癌药物或疗法治疗这种癌症。
• 没有同时进行全剂量抗凝（即华法林、静脉注射肝素或低分子肝素）。
• 不能同时饮用葡萄柚或葡萄柚汁。
• 没有针对 HIV 阳性患者的同步联合抗逆转录病毒治疗。
• 允许同时进行预防性抗凝治疗（例如，低剂量华法林）以提供凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比值 (INR) < 1.1 倍正常值上限 (ULN)。
• 一维可测量的疾病 >= 20 毫米通过常规技术或 >= 10 毫米通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描（记录的最长直径）和可见皮肤转移病灶的边缘应明确定义和至少在一个维度上测量为 > = 10 毫米。
• 除非满足以下标准，否则没有已知的脑转移：完全切除脑转移后> = 3个月内没有脑部复发的影像学证据，无症状的脑转移自全脑放射治疗和/或立体定向治疗后稳定> = 3个月放射外科治疗，脑转移不需要类固醇治疗。
• 白细胞计数 (WBC) >= 3,000/mm³
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm³
• 血小板计数 >= 100,000/mm³
• 血清胆固醇 =< 350 mg/dL
• 甘油三酯 =< 400 毫克/分升
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 正常上限的 2.5 倍。
• 无周围神经病变 > 2 级。
• 之前对其他类型的癌症进行化疗后至少 5 年。