Sorafenib a temsirolimus v léčbě pacientů s metastatickým, recidivujícím nebo neresekovatelným melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom splňující 1 z následujících kritérií: recidivující nebo neresekabilní onemocnění stadia III, onemocnění stadia IV, nonchoroidálního původu.
• Nádor musí být dostupný pro biopsii, pokud během posledních 3 měsíců nedošlo k odběru vhodného vzorku nádoru a pacient souhlasí s poskytnutím těchto vzorků pro tuto studii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bilirubin v normě
• Normální kreatinin nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 30 dnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib nebo temsirolimus.
• Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mm Hg ve 2 oddělených dnech < 1 týden před vstupem do studie NEBO diastolický tlak > 90 mm Hg ve 2 oddělených dnech < 1 týden před vstupem do studie.
• Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost polykat pilulky (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky; požadavek na IV výživu; nebo aktivní peptický vřed).
• Žádné nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studie.
• Žádné traumatické zranění během posledních 3 týdnů.
• Ne více než 1 předchozí režim systémové chemoterapie pro metastatický melanom (fáze II).
• Žádný předchozí sorafenib, temsirolimus nebo jakákoli jiná činidla cílená na raf, vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)/receptor VEGF nebo mTOR (fáze II).
• Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci.
• Nejméně 3 týdny od předchozí velké operace.
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) pro melanom a zotavení.
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení.
• Předchozí biologické nebo imunoterapeutické režimy jsou povoleny.
• Předchozí režimy regionální chemoterapie (např. izolovaná perfúze končetiny) byly povoleny, ale povolen pouze 1 předchozí režim regionální chemoterapie, pokud jsou všechny cílové léze v oblasti předchozí regionální léčby.
• Žádná souběžná antiepileptika indukující enzymy, včetně, ale bez omezení, některého z následujících: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin nebo Hypericum perforatum (St. třezalka).
• Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující hematopoetické kolonie.
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky.
• Žádná jiná souběžná protirakovinná činidla nebo terapie pro tuto rakovinu.
• Žádná souběžná plná dávka antikoagulace (tj. warfarin, IV heparin nebo nízkomolekulární heparin).
• Bez současného grapefruitu nebo grapefruitové šťávy.
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů.
• Souběžná profylaktická antikoagulační terapie (např. nízká dávka warfarinu) byla povolena za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT) je < 1,1násobek horní hranice normálu (ULN).
• Jednorozměrně měřitelné onemocnění >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm skenováním spirální počítačovou tomografií (CT) (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) a okraje viditelných kožních metastatických lézí by měly být jasně definovány a měřeny alespoň v jednom rozměru jako > = 10 mm.
• Žádné známé mozkové metastázy, pokud nejsou splněna následující kritéria: žádný rentgenový důkaz recidivy v mozku >= 3 měsíce po kompletní resekci mozkových metastáz, asymptomatické mozkové metastázy stabilní >= 3 měsíce od radiační terapie celého mozku a/nebo stereotaktické radiochirurgie a nesmí vyžadovat steroid pro mozkové metastázy.
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3 000/mm³
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm³
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm³
• Sérový cholesterol =< 350 mg/dl
• Triglyceridy =< 400 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5násobek horní hranice normy.
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 2.
• Minimálně 5 let od předchozí chemoterapie pro jiné typy rakoviny.