Sorafenib i Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z przerzutowym, nawracającym lub nieoperacyjnym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Czerniak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, spełniający 1 z następujących kryteriów: nawrót lub nieoperacyjny stopień III choroby, stopień IV choroby, pochodzenie nienaczyniówkowe.
• Guz musi być dostępny do biopsji, chyba że w ciągu ostatnich 3 miesięcy pobrano odpowiednie próbki guza, a pacjent wyrazi zgodę na dostarczenie tych próbek do tego badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bilirubina w normie
• Kreatynina w normie lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 30 dni po jego zakończeniu.
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sorafenibu lub temsyrolimusu.
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia, definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg w 2 oddzielne dni < 1 tydzień przed włączeniem do badania LUB ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg w 2 oddzielne dni < 1 tydzień przed włączeniem do badania.
• Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię.
• Brak stanu, który zaburzałby zdolność połykania tabletek (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego lub czynna choroba wrzodowa).
• Żadna niekontrolowana choroba, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność badania.
• Brak urazu w ciągu ostatnich 3 tygodni.
• Nie więcej niż 1 schemat chemioterapii systemowej przed czerniakiem z przerzutami (faza II).
• Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem, temsyrolimusem lub innymi lekami działającymi na raf, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/receptor VEGF lub mTOR (faza II).
• Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie.
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji.
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) z powodu czerniaka i powrót do zdrowia.
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia.
• Dozwolone wcześniejsze schematy biologiczne lub immunoterapeutyczne.
• Wcześniejsze schematy chemioterapii regionalnej (np. izolowana perfuzja kończyny) są dozwolone, ale dozwolony jest tylko 1 schemat chemioterapii regionalnej, jeśli wszystkie zmiany docelowe znajdują się w obszarze wcześniejszego leczenia regionalnego.
• Nie stosować jednocześnie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy, w tym między innymi: fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbitalu, ryfampicyny lub Hypericum perforatum (ziele dziurawca). ziele dziurawca).
• Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących tworzenie kolonii hematopoetycznych.
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych.
• Brak innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych lub terapii dla tego nowotworu.
• Brak równoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego pełną dawką (tj. warfaryny, heparyny podawanej dożylnie lub heparyny drobnocząsteczkowej).
• Bez równoczesnego grejpfruta lub soku grejpfrutowego.
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
• Jednoczesna profilaktyczna terapia przeciwzakrzepowa (np. warfaryna w małej dawce) była dopuszczalna pod warunkiem, że czas protrombinowy (PT) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,1-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Jednowymiarowo mierzalna choroba >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) (najdłuższa rejestrowana średnica) oraz marginesy widocznych skórnych zmian przerzutowych powinny być wyraźnie określone i zmierzone w co najmniej jednym wymiarze jako > = 10 mm.
• Brak znanych przerzutów do mózgu, chyba że spełnione są następujące kryteria: brak radiologicznych dowodów nawrotu w mózgu >= 3 miesiące po całkowitej resekcji przerzutów do mózgu, bezobjawowe przerzuty do mózgu stabilne przez >= 3 miesiące od radioterapii całego mózgu i/lub radioterapii stereotaktycznej radiochirurgii i nie może wymagać sterydów w przypadku przerzutów do mózgu.
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/mm³
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm³
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm³
• Cholesterol w surowicy =< 350 mg/dl
• Trójglicerydy =< 400 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 razy górna granica normy.
• Brak neuropatii obwodowej > stopnia 2.
• Co najmniej 5 lat od wcześniejszej chemioterapii innych typów nowotworów.