Sorafenib e Temsirolimus nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico, ricorrente o non resecabile

Criterio di inclusione:

• Melanoma confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfa 1 dei seguenti criteri: malattia di stadio III ricorrente o non resecabile, malattia di stadio IV, origine non coroidale.
• Il tumore deve essere accessibile alla biopsia a meno che non si sia verificata un'appropriata raccolta di campioni di tumore negli ultimi 3 mesi e il paziente accetti di fornire questi campioni per questo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bilirubina normale
• Creatinina normale o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib o temsirolimus.
• Nessuna ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg in 2 giorni separati <1 settimana prima dell'ingresso nello studio OPPURE pressione diastolica > 90 mm Hg in 2 giorni separati <1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità di deglutire le pillole (per es., malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale; necessità di alimentazione EV; o ulcera peptica attiva).
• Nessuna malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio.
• Nessuna lesione traumatica nelle ultime 3 settimane.
• Non più di 1 precedente regime di chemioterapia sistemica per melanoma metastatico (Fase II).
• Nessun precedente sorafenib, temsirolimus o qualsiasi altro agente mirato a raf, fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore VEGF o mTOR (fase II).
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento.
• Almeno 3 settimane dal precedente intervento chirurgico importante.
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) per melanoma e recupero.
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero.
• Sono consentiti precedenti regimi biologici o immunoterapeutici.
• Sono consentiti precedenti regimi chemioterapici regionali (ad es., perfusione isolata dell'arto), ma è consentito solo 1 precedente regime chemioterapico regionale se tutte le lesioni target si trovano all'interno del precedente campo di trattamento regionale.
• Nessun farmaco antiepilettico induttore enzimatico concomitante incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti: fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina o Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni).
• Nessun concomitante fattore profilattico stimolante le colonie ematopoietiche.
• Nessun altro agente investigativo concomitante.
• Nessun altro agente antitumorale concomitante o terapie per questo cancro.
• Nessuna concomitante terapia anticoagulante a dose piena (ad esempio, warfarin, eparina EV o eparina a basso peso molecolare).
• Nessun pompelmo o succo di pompelmo concomitanti.
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi.
• La terapia anticoagulante profilattica concomitante (ad esempio, warfarin a basso dosaggio) è consentita a condizione che il tempo di protrombina (PT) rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,1 volte i limiti superiori della norma (ULN).
• Malattia misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante tomografia computerizzata spirale (TC) (diametro più lungo da registrare) e i margini delle lesioni metastatiche cutanee visibili devono essere chiaramente definiti e misurati in almeno una dimensione come > = 10mm.
• Nessuna metastasi cerebrale nota a meno che non siano soddisfatti i seguenti criteri: nessuna evidenza radiografica di recidiva nel cervello >= 3 mesi dopo la resezione completa delle metastasi cerebrali, metastasi cerebrali asintomatiche stabili per >= 3 mesi dalla radioterapia dell'intero cervello e/o stereotassica radiochirurgia e non deve richiedere steroidi per le metastasi cerebrali.
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm³
• Conta piastrinica >= 100.000/mm³
• Colesterolo sierico =< 350 mg/dL
• Trigliceridi =< 400 mg/dL
• Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Nessuna neuropatia periferica > grado 2.
• Almeno 5 anni dalla precedente chemioterapia per altri tipi di cancro.