Sorafenibe e temsirolimus no tratamento de pacientes com melanoma metastático, recorrente ou irressecável

Critério de inclusão:

• Melanoma confirmado histológica ou citologicamente, preenchendo 1 dos seguintes critérios: doença de estágio III recorrente ou irressecável, doença de estágio IV, origem não coroidal.
• O tumor deve estar acessível para biópsia, a menos que a coleta apropriada de amostras de tumor tenha ocorrido nos últimos 3 meses e o paciente concorde em fornecer essas amostras para este estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bilirrubina normal
• Creatinina normal ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe ou temsirolimus.
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg em 2 dias separados < 1 semana antes da entrada no estudo OU pressão diastólica > 90 mm Hg em 2 dias separados < 1 semana antes da entrada no estudo.
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral; necessidade de alimentação IV; ou úlcera péptica ativa).
• Nenhuma doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a adesão ao estudo.
• Nenhuma lesão traumática nas últimas 3 semanas.
• Não mais do que 1 regime prévio de quimioterapia sistêmica para melanoma metastático (Fase II).
• Nenhum sorafenib, temsirolimus ou quaisquer outros agentes anteriores direcionados a raf, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptor de VEGF ou mTOR (Fase II).
• Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção.
• Pelo menos 3 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior.
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) para melanoma e recuperado.
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado.
• Regimes biológicos ou imunoterapêuticos prévios são permitidos.
• Regimes de quimioterapia regionais anteriores (por exemplo, perfusão de membros isolados) são permitidos, mas apenas 1 regime de quimioterapia regional anterior é permitido se todas as lesões-alvo estiverem dentro do campo de tratamento regional anterior.
• Nenhum medicamento antiepiléptico indutor de enzimas concomitante, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina ou Hypericum perforatum (St. erva de João).
• Sem fatores estimulantes de colônias hematopoiéticas profiláticas concomitantes.
• Nenhum outro agente experimental concomitante.
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante para este tipo de câncer.
• Sem anticoagulação concomitante de dose completa (ou seja, varfarina, heparina IV ou heparina de baixo peso molecular).
• Sem toranja ou suco de toranja concomitante.
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos.
• A terapia anticoagulante profilática concomitante (por exemplo, varfarina em baixa dose) permitiu desde que o tempo de protrombina (PT) e a relação normalizada internacional (INR) < 1,1 vezes os limites superiores do normal (LSN).
• Doença mensurável unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionais ou >= 10 mm por tomografia computadorizada (TC) espiral (maior diâmetro a ser registrado) e margens de lesões metastáticas cutâneas visíveis devem ser claramente definidas e medidas em pelo menos uma dimensão como > = 10 mm.
• Nenhuma metástase cerebral conhecida, a menos que os seguintes critérios sejam atendidos: nenhuma evidência radiográfica de recorrência no cérebro >= 3 meses após a ressecção completa das metástases cerebrais, metástases cerebrais assintomáticas estáveis ​​por >= 3 meses desde radioterapia cerebral total e/ou estereotáxica radiocirurgia e não deve requerer esteroides para metástases cerebrais.
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm³
• Colesterol sérico = < 350 mg/dL
• Triglicerídeos = < 400 mg/dL
• Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 vezes o limite superior do normal.
• Sem neuropatia periférica > grau 2.
• Pelo menos 5 anos desde a quimioterapia anterior para outros tipos de câncer.