Sorafenib og Temsirolimus i behandling av pasienter med metastatisk, tilbakevendende eller ikke-opererbart melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet melanom, som oppfyller 1 av følgende kriterier: tilbakevendende eller ikke-opererbar stadium III sykdom, stadium IV sykdom, ikke-koroidal opprinnelse.
• Tumor må være tilgjengelig for biopsi med mindre passende tumorprøvetaking har funnet sted i løpet av de siste 3 månedene og pasienten godtar å gi disse prøvene for denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Bilirubin normalt
• Kreatinin normal eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling.
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sorafenib eller temsirolimus.
• Ingen ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 140 mm Hg på 2 separate dager < 1 uke før studiestart ELLER diastolisk trykk > 90 mm Hg på 2 separate dager < 1 uke før studiestart.
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Ingen tilstand som vil svekke evnen til å svelge piller (f.eks. gastrointestinal traktussykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner; krav om IV alimentation; eller aktiv magesårsykdom).
• Ingen ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien.
• Ingen traumatisk skade de siste 3 ukene.
• Ikke mer enn 1 tidligere systemisk kjemoterapiregime for metastatisk melanom (fase II).
• Ingen tidligere sorafenib, temsirolimus eller andre midler rettet mot raf, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/VEGF-reseptor eller mTOR (fase II).
• Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen.
• Minst 3 uker siden forrige større operasjon.
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) for melanom og ble frisk.
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk.
• Tidligere biologiske eller immunterapeutiske regimer tillatt.
• Tidligere regionale kjemoterapiregimer (f.eks. isolert lemperfusjon) tillatt, men kun 1 tidligere regional kjemoterapiregime tillatt hvis alle mållesjoner er innenfor det tidligere regionale behandlingsfeltet.
• Ingen samtidige enzyminduserende antiepileptika inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin eller Hypericum perforatum (St. John's wort).
• Ingen samtidige profylaktiske hematopoetiske kolonistimulerende faktorer.
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler.
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier for denne kreften.
• Ingen samtidig full dose antikoagulasjon (dvs. warfarin, IV-heparin eller lavmolekylært heparin).
• Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice.
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter.
• Samtidig profylaktisk antikoagulasjonsbehandling (f.eks. lavdose warfarin) tillatt gitt protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,1 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Unidimensjonalt målbar sykdom >= 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm ved spiralcomputertomografi (CT) skanning (lengste diameter som skal registreres) og marginer av synlige kutane metastatiske lesjoner bør være klart definert og målt i minst én dimensjon som > = 10 mm.
• Ingen kjente hjernemetastaser med mindre følgende kriterier er oppfylt: ingen radiografisk bevis for residiv i hjernen >= 3 måneder etter fullstendig reseksjon av hjernemetastaser, asymptomatiske hjernemetastaser stabile i >= 3 måneder siden helhjernestrålebehandling og/eller stereotaktisk radiokirurgi og må ikke kreve steroid for hjernemetastaser.
• Hvitt blodtall (WBC) >= 3000/mm³
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm³
• Blodplateantall >= 100 000/mm³
• Serumkolesterol =< 350 mg/dL
• Triglyserider =< 400 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ganger øvre normalgrense.
• Ingen perifer nevropati > grad 2.
• Minst 5 år siden tidligere kjemoterapi for andre typer kreft.