Sorafenib y temsirolimus en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico, recurrente o irresecable

Criterios de inclusión:

• Melanoma confirmado histológica o citológicamente, que cumple 1 de los siguientes criterios: enfermedad en estadio III recurrente o no resecable, enfermedad en estadio IV, origen no coroideo.
• El tumor debe ser accesible para la biopsia, a menos que se haya realizado una recolección adecuada de la muestra del tumor en los últimos 3 meses y el paciente acepte proporcionar estas muestras para este estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Bilirrubina normal
• Creatinina normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib o temsirolimus.
• Sin hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 140 mm Hg en 2 días separados < 1 semana antes del ingreso al estudio O presión diastólica > 90 mm Hg en 2 días separados < 1 semana antes del ingreso al estudio.
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Ninguna afección que pueda afectar la capacidad de tragar píldoras (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que impida tomar medicamentos por vía oral, necesidad de alimentación por vía intravenosa o enfermedad de úlcera péptica activa).
• Ninguna enfermedad no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio.
• Sin lesiones traumáticas en las últimas 3 semanas.
• No más de 1 régimen previo de quimioterapia sistémica para melanoma metastásico (Fase II).
• Sin sorafenib, temsirolimus o cualquier otro agente que tenga como objetivo raf, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptor de VEGF o mTOR (fase II).
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
• Al menos 3 semanas desde la cirugía mayor previa.
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) para melanoma y recuperación.
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado.
• Se permiten regímenes biológicos o inmunoterapéuticos previos.
• Se permiten regímenes previos de quimioterapia regional (p. ej., perfusión aislada de extremidades), pero solo se permite 1 régimen previo de quimioterapia regional si todas las lesiones objetivo se encuentran dentro del campo de tratamiento regional anterior.
• No hay medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas concurrentes, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina o Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan).
• Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes.
• Ningún otro agente en investigación concurrente.
• No hay otros agentes anticancerígenos o terapias concurrentes para este cáncer.
• Sin anticoagulación de dosis completa concurrente (es decir, warfarina, heparina IV o heparina de bajo peso molecular).
• No toronja o jugo de toronja concurrente.
• No hay terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes con VIH.
• La terapia anticoagulante profiláctica concurrente (p. ej., dosis bajas de warfarina) está permitida siempre que el tiempo de protrombina (PT) sea una razón normalizada internacional (INR) < 1,1 veces los límites superiores de lo normal (ULN).
• La enfermedad medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada (TC) espiral (diámetro más largo a registrar) y los márgenes de las lesiones metastásicas cutáneas visibles deben definirse claramente y medirse en al menos una dimensión como > = 10 mm.
• Sin metástasis cerebrales conocidas a menos que se cumplan los siguientes criterios: sin evidencia radiográfica de recurrencias en el cerebro >= 3 meses después de la resección completa de las metástasis cerebrales, metástasis cerebrales asintomáticas estables durante >= 3 meses desde la radioterapia total del cerebro y/o estereotáctica radiocirugía y no debe requerir esteroides para metástasis cerebrales.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3.000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm³
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm³
• Colesterol sérico =< 350 mg/dL
• Triglicéridos =< 400 mg/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Sin neuropatía periférica > grado 2.
• Al menos 5 años desde la quimioterapia previa para otros tipos de cáncer.