Sorafenib och Temsirolimus vid behandling av patienter med metastaserande, återkommande eller inoperabelt melanom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat melanom, som uppfyller 1 av följande kriterier: återkommande eller icke-opererbar sjukdom i stadium III, sjukdom i stadium IV, icke-koroidalt ursprung.
• Tumören måste vara tillgänglig för biopsi såvida inte lämplig tumörprovtagning har skett inom de senaste 3 månaderna och patienten samtycker till att tillhandahålla dessa prover för denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Bilirubin normalt
• Kreatinin normalt eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sorafenib eller temsirolimus.
• Ingen okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 140 mm Hg under 2 separata dagar < 1 vecka före studiestart ELLER diastoliskt tryck > 90 mm Hg på 2 separata dagar < 1 vecka före studiestart.
• Inga tecken på blödande diates eller koagulopati.
• Inget tillstånd som skulle försämra förmågan att svälja piller (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, krav på IV-försörjning eller aktiv magsår).
• Ingen okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa studiens följsamhet.
• Ingen traumatisk skada under de senaste 3 veckorna.
• Högst 1 tidigare systemisk kemoterapiregim för metastaserande melanom (fas II).
• Inga tidigare sorafenib, temsirolimus eller andra medel som riktar sig till raf, vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/VEGF-receptor eller mTOR (fas II).
• Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen.
• Minst 3 veckor sedan tidigare större operation.
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) för melanom och återhämtat sig.
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling och återställd.
• Tidigare biologiska eller immunterapeutiska regimer tillåtna.
• Tidigare regionala kemoterapiregimer (t.ex. isolerad lemperfusion) tillåtna men endast 1 tidigare regional kemoterapiregim tillåts om alla målskador är inom det tidigare regionala behandlingsområdet.
• Inga samtidiga enzyminducerande antiepileptika inklusive, men inte begränsat till, något av följande: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin eller Hypericum perforatum (St. johannesört).
• Inga samtidiga profylaktiska hematopoetiska kolonistimulerande faktorer.
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter.
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier för denna cancer.
• Ingen samtidig fulldosantikoagulation (d.v.s. warfarin, IV-heparin eller lågmolekylärt heparin).
• Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice.
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter.
• Samtidig profylaktisk antikoagulationsbehandling (t.ex. lågdos warfarin) tillåts förutsatt att protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,1 gånger övre normala gränser (ULN).
• Unidimensionellt mätbar sjukdom >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT) (längsta diameter som ska registreras) och marginaler av synliga kutana metastaserande lesioner bör vara tydligt definierade och mätas i minst en dimension som > = 10 mm.
• Inga kända hjärnmetastaser såvida inte följande kriterier är uppfyllda: inga radiografiska bevis på återfall i hjärnan >= 3 månader efter fullständig resektion av hjärnmetastaserna, asymtomatiska hjärnmetastaser stabila i >= 3 månader sedan helhjärnans strålbehandling och/eller stereotaktisk strålkirurgi och får inte kräva steroid för hjärnmetastaser.
• Vitt blodvärde (WBC) >= 3 000/mm³
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm³
• Trombocytantal >= 100 000/mm³
• Serumkolesterol =< 350 mg/dL
• Triglycerider =< 400 mg/dL
• Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 gånger övre normalgräns.
• Ingen perifer neuropati > grad 2.
• Minst 5 år sedan tidigare kemoterapi för andra typer av cancer.