Сорафениб и темсиролимус в лечении пациентов с метастатической, рецидивирующей или нерезектабельной меланомой

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома, отвечающая одному из следующих критериев: рецидивирующая или нерезектабельная стадия заболевания III, стадия заболевания IV, нехориоидальное происхождение.
• Опухоль должна быть доступна для биопсии, если в течение последних 3 месяцев не производился соответствующий сбор образцов опухоли, и пациент соглашается предоставить эти образцы для этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Билирубин в норме
• Креатинин в норме или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 30 дней после завершения исследуемого лечения.
• Нет в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сорафенибу или темсиролимусу.
• Отсутствие неконтролируемой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. в 2 отдельных дня < 1 нед до включения в исследование ИЛИ диастолическое давление > 90 мм рт. ст. в 2 отдельных дня < 1 нед до включения в исследование.
• Нет признаков геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Нет состояний, которые могли бы ухудшить способность глотать таблетки (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности принимать пероральные лекарства; потребность в внутривенном питании или активная пептическая язва).
• Отсутствие неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего: текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание или социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования.
• Никаких травм за последние 3 недели.
• Не более 1 предшествующей схемы системной химиотерапии метастатической меланомы (фаза II).
• Ранее не применялись сорафениб, темсиролимус или любые другие агенты, нацеленные на raf, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептор VEGF или mTOR (фаза II).
• Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию.
• Не менее 3 недель после предшествующей серьезной операции.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) по поводу меланомы и выздоровел.
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровел.
• Разрешены предшествующие биологические или иммунотерапевтические схемы.
• Предыдущие режимы регионарной химиотерапии (например, изолированная перфузия конечности) разрешены, но разрешен только 1 предшествующий режим регионарной химиотерапии, если все целевые очаги находятся в пределах области предшествующего регионарного лечения.
• Не допускается одновременный прием противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты, включая, помимо прочего, любое из следующего: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин или зверобой продырявленный (St. зверобой).
• Отсутствие одновременного профилактического введения гемопоэтических колониестимулирующих факторов.
• Никаких других параллельных исследуемых агентов.
• Нет других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения этого рака.
• Отсутствие одновременной полной дозы антикоагулянтов (например, варфарина, внутривенного гепарина или низкомолекулярного гепарина).
• Нет одновременный грейпфрут или грейпфрутовый сок.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов.
• Сопутствующая профилактическая антикоагулянтная терапия (например, варфарин в низких дозах) разрешалась при условии, что протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) < 1,1 раза от верхней границы нормы (ВГН).
• Одномерное измеримое заболевание >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм по данным спиральной компьютерной томографии (КТ) (самый длинный регистрируемый диаметр) и границы видимых кожных метастатических поражений должны быть четко определены и измерены по крайней мере в одном измерении как > = 10 мм.
• Нет известных метастазов в головной мозг, если не соблюдены следующие критерии: отсутствие рентгенологических признаков рецидивов в головном мозге >= 3 месяцев после полной резекции головного мозга метастазы, бессимптомные метастазы в головной мозг, стабильные в течение >= 3 месяцев после лучевой терапии всего мозга и/или стереотаксической терапии радиохирургия и не должны требовать стероидов для метастазов в головной мозг.
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм³
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм³
• Холестерин сыворотки = < 350 мг/дл
• Триглицериды = < 400 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы.
• Отсутствие периферической нейропатии > 2 степени.
• Не менее 5 лет после предшествующей химиотерапии по поводу других видов рака.