Sorafenib en Temsirolimus bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd, recidiverend of inoperabel melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd melanoom, dat voldoet aan 1 van de volgende criteria: recidiverende of inoperabele ziekte stadium III, ziekte stadium IV, niet-choroïdale oorsprong.
• De tumor moet toegankelijk zijn voor biopsie, tenzij in de afgelopen 3 maanden een geschikte verzameling van tumormonsters heeft plaatsgevonden en de patiënt ermee instemt deze monsters voor dit onderzoek te verstrekken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Bilirubine normaal
• Creatinine normaal of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling.
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenib of tesirolimus.
• Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mm Hg op 2 afzonderlijke dagen < 1 week voorafgaand aan het begin van het onderzoek OF diastolische druk > 90 mm Hg op 2 afzonderlijke dagen < 1 week voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
• Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Geen aandoening die het vermogen om pillen door te slikken zou belemmeren (bijv. maagdarmkanaalziekte waardoor het niet meer mogelijk is om orale medicatie in te nemen; vereiste voor intraveneuze voeding; of actieve maagzweer).
• Geen ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken.
• Geen traumatisch letsel in de afgelopen 3 weken.
• Niet meer dan 1 eerder systemisch chemotherapieschema voor gemetastaseerd melanoom (fase II).
• Geen eerdere sorafenib, temsirolimus of andere middelen gericht op raf, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/VEGF-receptor of mTOR (fase II).
• Geen eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden.
• Minstens 3 weken na een eerdere grote operatie.
• Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voor melanoom en hersteld.
• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld.
• Voorafgaande biologische of immunotherapeutische behandelingen zijn toegestaan.
• Eerdere regionale chemotherapieregimes (bijv. geïsoleerde ledemaatperfusie) zijn toegestaan, maar slechts 1 eerder regionaal chemotherapieregime is toegestaan ​​als alle doellaesies binnen het gebied van eerdere regionale behandeling vallen.
• Geen gelijktijdige enzyminducerende anti-epileptica waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine of Hypericum perforatum (St. janskruid).
• Geen gelijktijdige profylactische hematopoëtische koloniestimulerende factoren.
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten.
• Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen of therapieën voor deze kanker.
• Geen gelijktijdige volledige dosis antistolling (d.w.z. warfarine, intraveneuze heparine of heparine met een laag molecuulgewicht).
• Geen gelijktijdige grapefruit of grapefruitsap.
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten.
• Gelijktijdige profylactische antistollingstherapie (bijv. lage dosis warfarine) is toegestaan ​​mits protrombinetijd (PT) internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,1 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Eendimensionaal meetbare ziekte >= 20 mm met conventionele technieken of >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan (langste te registreren diameter) en marges van zichtbare huidmetastatische laesies moeten duidelijk worden gedefinieerd en gemeten in ten minste één dimensie als > = 10mm.
• Geen hersenmetastasen bekend tenzij aan de volgende criteria wordt voldaan: geen radiografisch bewijs van recidieven in de hersenen >= 3 maanden na complete resectie van de hersenmetastasen, asymptomatische hersenmetastasen stabiel gedurende >= 3 maanden na bestraling van de gehele hersenen en/of stereotactische radiochirurgie en mag geen steroïde nodig hebben voor hersenmetastasen.
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mm³
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm³
• Serumcholesterol =< 350 mg/dL
• Triglyceriden =< 400 mg/dL
• Alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 maal de bovengrens van normaal.
• Geen perifere neuropathie > graad 2.
• Minstens 5 jaar sinds voorafgaande chemotherapie voor andere vormen van kanker.