Sorafenib und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem, rezidivierendem oder nicht resezierbarem Melanom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt: rezidivierende oder inoperable Erkrankung im Stadium III, Erkrankung im Stadium IV, nicht choroidaler Ursprung.
• Der Tumor muss für eine Biopsie zugänglich sein, es sei denn, es wurde innerhalb der letzten 3 Monate eine geeignete Tumorprobenentnahme durchgeführt und der Patient stimmt zu, diese Proben für diese Studie bereitzustellen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bilirubin normal
• Kreatinin normal oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sorafenib oder Temsirolimus zurückzuführen sind.
• Keine unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 140 mm Hg an 2 verschiedenen Tagen < 1 Woche vor Studieneintritt ODER diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg an 2 verschiedenen Tagen < 1 Woche vor Studieneintritt.
• Kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Kein Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken von Pillen beeinträchtigen würde (z. B. Magen-Darm-Erkrankung, die zur Unfähigkeit führt, orale Medikamente einzunehmen; Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung; oder aktive Magengeschwüre).
• Keine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden.
• Keine traumatische Verletzung innerhalb der letzten 3 Wochen.
• Nicht mehr als 1 vorangegangene systemische Chemotherapie bei metastasiertem Melanom (Phase II).
• Kein vorheriges Sorafenib, Temsirolimus oder andere Wirkstoffe, die auf raf, den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)/VEGF-Rezeptor oder mTOR (Phase II) abzielen.
• Keine vorherigen chirurgischen Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen.
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger größerer Operation.
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) für Melanom und erholt.
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt.
• Vorherige biologische oder immuntherapeutische Behandlungen erlaubt.
• Vorherige regionale Chemotherapieschemata (z. B. isolierte Extremitätenperfusion) erlaubt, aber nur 1 vorheriges regionales Chemotherapieschema erlaubt, wenn alle Zielläsionen innerhalb des vorherigen regionalen Behandlungsfeldes liegen.
• Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antiepileptika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Rifampin oder Hypericum perforatum (St. Johanniskraut).
• Keine gleichzeitige prophylaktische hämatopoetische Kolonie-stimulierende Faktoren.
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten.
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder Therapien für diesen Krebs.
• Keine gleichzeitige Antikoagulation in voller Dosis (d. h. Warfarin, i.v. Heparin oder niedermolekulares Heparin).
• Keine gleichzeitige Grapefruit oder Grapefruitsaft.
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten.
• Eine gleichzeitige prophylaktische Antikoagulationstherapie (z. B. niedrig dosiertes Warfarin) ist erlaubt, vorausgesetzt, die Prothrombinzeit (PT) International Normalized Ratio (INR) < 1,1-facher oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN).
• Eindimensional messbare Erkrankung >= 20 mm durch konventionelle Techniken oder >= 10 mm durch Spiral-Computertomographie (CT)-Scan (längster zu erfassender Durchmesser) und Ränder sichtbarer Hautmetastasen sollten klar definiert und in mindestens einer Dimension als > gemessen werden = 10mm.
• Keine bekannten Hirnmetastasen, es sei denn, die folgenden Kriterien sind erfüllt: kein röntgenologischer Nachweis von Rezidiven im Gehirn >= 3 Monate nach vollständiger Resektion der Hirnmetastasen, asymptomatische Hirnmetastasen stabil für >= 3 Monate seit Ganzhirnbestrahlung und/oder Stereotaxie Radiochirurgie und darf bei Hirnmetastasen kein Steroid erfordern.
• Weißes Blutbild (WBC) >= 3.000/mm³
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm³
• Serumcholesterin = < 350 mg/dL
• Triglyceride = < 400 mg/dL
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes.
• Keine periphere Neuropathie > Grad 2.
• Mindestens 5 Jahre seit vorheriger Chemotherapie für andere Krebsarten.