Sorafenibi ja temsirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut, uusiutuva tai leikkaukseen kelpaamaton melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: uusiutuva tai ei-leikkausvaiheen III sairaus, vaiheen IV sairaus, ei-suonikalvon alkuperä.
• Kasvaimeen on päästävä biopsiaan, ellei asianmukaista kasvainnäytteitä ole otettu viimeisen 3 kuukauden aikana ja potilas suostuu toimittamaan nämä näytteet tätä tutkimusta varten.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Bilirubiini normaali
• Kreatiniinin normaali tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen.
• Sorafenibin tai temsirolimuusin kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samankaltaisista yhdisteistä ei ole aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita.
• Ei hallitsematonta hypertensiota, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 mm Hg kahtena erillisenä päivänä < 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa TAI diastolinen paine > 90 mm Hg kahtena erillisenä päivänä < 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa.
• Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Ei sairauksia, jotka heikentäisivät kykyä niellä pillereitä (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; IV-ravinnon tarve tai aktiivinen peptinen haavatauti).
• Ei hallitsematonta sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusten noudattamista.
• Ei traumaattisia vammoja viimeisen 3 viikon aikana.
• Enintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiahoito metastaattisen melanooman hoitoon (vaihe II).
• Ei aikaisempaa sorafenibia, temsirolimuusia tai muita aineita, jotka kohdistuvat rafiin, verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF)/VEGF-reseptoriin tai mTOR:iin (faasi II).
• Ei aikaisempia leikkauksia, jotka vaikuttaisivat imeytymiseen.
• Vähintään 3 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta.
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) melanooman ja toipumisen jälkeen.
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut.
• Aiemmat biologiset tai immunoterapeuttiset hoito-ohjelmat ovat sallittuja.
• Aiemmat alueelliset kemoterapia-ohjelmat (esim. eristetty raajan perfuusio) ovat sallittuja, mutta vain yksi aikaisempi alueellinen kemoterapia-ohjelma on sallittu, jos kaikki kohdevauriot ovat aiemman alueellisen hoitoalueen sisällä.
• Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mitkään seuraavista: fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, rifampiini tai Hypericum perforatum (St. mäkikuisma).
• Ei samanaikaisia ​​profylaktisia hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä.
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä.
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja tähän syöpään.
• Ei samanaikaista täyden annoksen antikoagulaatiota (eli varfariinia, IV hepariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia).
• Ei samanaikaisesti greippiä tai greippimehua.
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille.
• Samanaikainen profylaktinen antikoagulaatiohoito (esim. pieniannoksinen varfariini) salli protrombiiniajan (PT) kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) < 1,1 kertaa normaalin ylärajat (ULN).
• Yksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) (pisin mitattava halkaisija) ja näkyvien ihon metastaattisten leesioiden reunat on määriteltävä selkeästi ja mitattava vähintään yhdestä ulottuvuudesta kuten > = 10 mm.
• Ei tunnettuja aivoetäpesäkkeitä, elleivät seuraavat kriteerit täyty: ei radiografista näyttöä uusiutumisesta aivoissa >= 3 kuukautta aivometastaasien täydellisen resektion jälkeen, oireettomat aivometastaasit pysyvät >= 3 kuukautta kokoaivojen sädehoidon ja/tai stereotaktisen hoidon jälkeen radiokirurgia, eikä se saa vaatia steroideja aivoetastaasiin.
• Valkoveren määrä (WBC) >= 3 000/mm³
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm³
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm³
• Seerumin kolesteroli = < 350 mg/dl
• Triglyseridit = < 400 mg/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja.
• Ei perifeeristä neuropatiaa > aste 2.
• Vähintään 5 vuotta aiemmasta muiden syöpien kemoterapiasta.