A szorafenib és a temsirolimusz áttétes, visszatérő vagy nem reszekálható melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt melanoma, amely megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek: recidiváló vagy nem reszekálható III. stádiumú betegség, IV. stádiumú betegség, nem érhártya eredetű.
• A daganatnak hozzáférhetőnek kell lennie a biopsziához, kivéve, ha az elmúlt 3 hónapban megfelelő tumormintát vettek, és a beteg beleegyezik, hogy ezeket a mintákat átadja ehhez a vizsgálathoz.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
• Bilirubin normális
• Normál kreatinin vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 30 napig.
• A szorafenibhez vagy temszirolimuszhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók előzményei nem fordultak elő.
• Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás, definíció szerint a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm 2 külön napon < 1 héttel a vizsgálatba lépés előtt VAGY diasztolés nyomás > 90 Hgmm 2 külön napon < 1 héttel a vizsgálatba lépés előtt.
• Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára.
• Nincs olyan állapot, amely rontaná a tabletták lenyelésének képességét (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely az orális gyógyszeres kezelés képtelenségét eredményezi; intravénás táplálék szükségessége; vagy aktív peptikus fekélybetegség).
• Nincsenek kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati megfelelést.
• Nem volt traumás sérülés az elmúlt 3 hétben.
• Legfeljebb 1 korábbi szisztémás kemoterápiás kezelés metasztatikus melanoma esetén (II. fázis).
• Korábban nincs szorafenib, temszirolimusz vagy bármely más raf, vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF)/VEGF receptor vagy mTOR (II. fázis) elleni szer.
• Nincsenek korábbi sebészeti beavatkozások, amelyek befolyásolnák a felszívódást.
• Legalább 3 héttel az előző nagy műtét óta.
• Legalább 4 héttel az előző kemoterápia óta (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében) a melanoma miatt, és felépült.
• Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta, és felépült.
• Előzetes biológiai vagy immunterápiás kezelések megengedettek.
• Korábbi regionális kemoterápiás sémák (pl. izolált végtag perfúzió) megengedettek, de csak 1 korábbi regionális kemoterápia megengedett, ha az összes céllézió a korábbi regionális kezelési területen belül van.
• Nincsenek egyidejűleg alkalmazott enzimindukáló antiepileptikumok, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, rifampin vagy Hypericum perforatum (St. orbáncfű).
• Nincsenek egyidejű profilaktikus hematopoietikus telep-stimuláló faktorok.
• Nincs más egyidejű vizsgálószer.
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia erre a rák kezelésére.
• Nincs egyidejűleg teljes dózisú véralvadásgátló (azaz warfarin, IV heparin vagy kis molekulatömegű heparin).
• Nincs egyidejűleg grapefruit vagy grapefruitlé.
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható.
• Az egyidejű profilaktikus antikoaguláns terápia (például alacsony dózisú warfarin) lehetővé tette, hogy a protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált aránya (INR) a normál felső határának (ULN) < 1,1-szerese legyen.
• Egydimenziósan mérhető betegség >= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal (leghosszabb rögzítendő átmérő), és a látható bőr áttétes elváltozások széleit egyértelműen meg kell határozni, és legalább egy dimenzióban mérni kell = 10 mm.
• Nincsenek ismert agyi áttétek, kivéve, ha teljesülnek a következő kritériumok: nincs röntgenvizsgálati bizonyíték az agyban történő kiújulásra >= 3 hónappal az agyi áttétek teljes reszekciója után, tünetmentes agyi metasztázisok stabilak >= 3 hónapig a teljes agy sugárkezelése és/vagy sztereotaxia óta sugársebészet, és nem szükséges szteroid az agyi áttétek miatt.
• Fehérvérszám (WBC) >= 3000/mm³
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm³
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm³
• Szérum koleszterin = < 350 mg/dl
• Trigliceridek = < 400 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 2,5-szerese.
• Nincs perifériás neuropátia > 2. fokozat.
• Legalább 5 év telt el a korábbi kemoterápia más típusú rák kezelésére.