Sorafenib et Temsirolimus dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique, récurrent ou non résécable

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé, répondant à 1 des critères suivants : maladie de stade III récidivante ou non résécable, maladie de stade IV, origine non choroïdienne.
• La tumeur doit être accessible à la biopsie à moins qu'un prélèvement approprié d'échantillons de tumeur ait eu lieu au cours des 3 derniers mois et que le patient accepte de fournir ces échantillons pour cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bilirubine normale
• Créatinine normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 30 jours après la fin du traitement à l'étude.
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sorafénib ou au temsirolimus.
• Pas d'hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 140 mm Hg sur 2 jours différents < 1 semaine avant l'entrée dans l'étude OU une pression diastolique > 90 mm Hg sur 2 jours séparés < 1 semaine avant l'entrée dans l'étude.
• Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Aucune condition qui nuirait à la capacité d'avaler des pilules (p.
• Aucune maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude.
• Aucune blessure traumatique au cours des 3 dernières semaines.
• Pas plus d'un schéma de chimiothérapie systémique antérieur pour le mélanome métastatique (phase II).
• Aucun antécédent de sorafénib, de temsirolimus ou de tout autre agent ciblant raf, le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/VEGF ou mTOR (Phase II).
• Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption.
• Au moins 3 semaines depuis la chirurgie majeure précédente.
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) pour le mélanome et récupéré.
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré.
• Régimes biologiques ou immunothérapeutiques antérieurs autorisés.
• Les schémas de chimiothérapie régionaux antérieurs (par exemple, la perfusion d'un membre isolé) étaient autorisés, mais un seul schéma de chimiothérapie régional antérieur était autorisé si toutes les lésions cibles se trouvaient dans le champ de traitement régional antérieur.
• Aucun médicament antiépileptique inducteur enzymatique concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des médicaments suivants : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, rifampicine ou Hypericum perforatum (St. millepertuis).
• Aucun facteur prophylactique prophylactique stimulant les colonies hématopoïétiques.
• Aucun autre agent expérimental simultané.
• Aucun autre agent anticancéreux ou thérapie concomitante pour ce cancer.
• Pas d'anticoagulation simultanée à pleine dose (c'est-à-dire warfarine, héparine IV ou héparine de bas poids moléculaire).
• Pas de jus de pamplemousse ou de pamplemousse simultané.
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs.
• Traitement anticoagulant prophylactique concomitant (par exemple, warfarine à faible dose) autorisé à condition que le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (TP) soit < 1,1 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Maladie unidimensionnelle mesurable >= 20 mm par des techniques conventionnelles ou >= 10 mm par tomodensitométrie (TDM) en spirale (diamètre le plus long à enregistrer) et les marges des lésions métastatiques cutanées visibles doivent être clairement définies et mesurées dans au moins une dimension comme > = 10 millimètres.
• Aucune métastase cérébrale connue à moins que les critères suivants ne soient remplis : aucune preuve radiographique de récidives dans le cerveau >= 3 mois après la résection complète des métastases cérébrales, métastases cérébrales asymptomatiques stables >= 3 mois depuis la radiothérapie du cerveau entier et/ou la stéréotaxie radiochirurgie et ne doit pas nécessiter de stéroïdes pour les métastases cérébrales.
• Numération sanguine (WBC) >= 3 000/mm³
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm³
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm³
• Cholestérol sérique =< 350 mg/dL
• Triglycérides =< 400 mg/dL
• Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Pas de neuropathie périphérique > grade 2.
• Au moins 5 ans depuis une chimiothérapie antérieure pour d'autres types de cancer.