PAD联合自体干细胞移植（ASCT）治疗初诊多发性骨髓瘤的研究
一项评估 PAD 后自体干细胞移植 (ASCT) 对新诊断多发性骨髓瘤 (MM) 患者骨代谢物浓度影响的 2 期、多中心、单臂研究
这是一个多中心；在新诊断的多发性骨髓瘤受试者中进行的单臂研究。
本研究的主要目的是评估硼替佐米联合治疗（PAD 方案）后进行 ASCT 对新诊断多发性骨髓瘤患者骨代谢物的影响，如前所述通过 ELISA 方法测量分析生化骨标志物的变化与基线值：骨形成标志物-骨碱性磷酸酶（bALP）和成骨细胞抑制剂-Dickkopf-1（DKK-1）。
本研究的次要目标是：
- 基于是否使用双膦酸盐对生化骨标记物相对于基线的变化进行亚组分析。
- 其他骨标志物参数的评估：骨形成标志物-Ⅰ型前胶原羧基末端前肽（PICP）；骨吸收标志物-I型胶原的羧基末端末端肽区（ICTP）；破骨细胞刺激剂-骨保护素 (OPG)、核因子 kappaB 配体 (sRANKL) 的可溶性受体激活剂；
- 观察硼替佐米对重复定量CT扫描测量的骨密度（BMD）的影响；
- 评估骨骼相关事件 (SRE) 和新骨病变的出现；
- 确定 PAD 和 ASCT 作为一线治疗后的无进展生存期 (PFS)、1 年生存期、总生存期和安全性概况。
研究概览
详细说明
在提供书面知情同意书后，将在 14 天的筛选期内评估受试者的资格。 符合条件的受试者将在 ASCT 之前接受 4 个周期的 PAD 治疗。 双膦酸盐疗法可根据医学指示并根据当地实践进行。
治疗阶段结束后，每位患者将有18个月的随访期，分别在治疗阶段结束后的4、6、12和18个月进行访问。 如果疾病在完成 18 个月的随访之前出现进展，并且一旦受试者开始替代 MM 治疗，研究评估将停止，但每 6 个月通过电话或访视收集的生存随访除外研究地点。 将继续对所有受试者进行生存随访，直到最后一名受试者完成随访。 当所有受试者都达到治疗结束时，将进行一次疗效和安全性中期分析。 将通过监测不良事件、身体检查、生命体征测量和临床实验室测试来评估安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Changzheng Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18至65岁的男性或女性；
- 受试者是新诊断的 MM 患者，研究者安排他们接受长春新碱、阿霉素和地塞米松标准疗法治疗。 II/III期（根据Durie和Salmon标准）伴有骨骼受累，如骨痛、骨溶解性病变、弥漫性骨质疏松或病理性骨折；
- 预期寿命>3个月；
患者患有可测量的疾病，可以在其中捕获反应，定义为以下一项或多项；
- 通过血清蛋白电泳或免疫球蛋白电泳测定的血清 M 蛋白水平 >10.0 g/L；或者
- 尿液 M 蛋白排泄 > 1 g/24 小时；或者
- 骨髓穿刺和/或活检显示骨髓浆细胞增多症 > 30%；或者
- 在没有肾功能衰竭的情况下，血清游离轻链（通过 Freelite 测试）> 2 X 正常值上限 (ULN)。
- ECOG 的体能状态 (PS) ≤2.0，除非仅基于骨痛的 PS 为 3-4；
- 患者的血小板计数必须≥50×109个细胞/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×109 细胞数/L；
- 患者必须具有足够的肝功能，定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN； 总胆红素≤2×ULN；
- 患者必须具有足够的肾功能，定义为肌酐清除率 >30 毫升/分钟；
- 受试者（或其法律上可接受的代表）必须已签署知情同意书，表明他们理解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。
排除标准：
- 非分泌性 MM，除非患者在计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和/或正电子发射断层扫描 (PET) 上有可测量的病变；
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 3 版定义的 2 级或高级周围神经病变或神经病变疼痛；
- 不受控制或严重的心血管疾病，包括入组后 6 个月内的心肌梗死（MI）、纽约心脏协会（NYHA）III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、有临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性；
- 含硼或甘露醇的化合物引起的过敏反应史；
- 根据本方案或研究者的决定可能会干扰完成治疗的任何严重、活跃的疾病或精神疾病；
- 与另一种研究药物同时治疗；
- 怀孕或哺乳的女性受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PAD 后接 ASCT
药物：硼替佐米、阿霉素（多柔比星）/表柔比星（EPI）、地塞米松。 患者接受诱导治疗后，根据患者的意愿和研究者的决定，进行ASCT。 |
药物：硼替佐米，硼替佐米（1.3mg/m2，静脉注射，第 1、4、8、11 天，每个 28 天周期） 药物：阿霉素（多柔比星）/EPI，阿霉素（多柔比星）（9 mg/m2，静脉注射，每 28 天周期的第 1-4 天）或 EPI（15mg/m2，静脉注射，每 28 天的第 1-4 天循环） 药物：地塞米松，地塞米松（20mg，静脉注射，每 28 天周期的第 1-4、8-11 天） 患者接受诱导治疗后，根据患者的意愿和研究者的决定，进行ASCT。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨形成标志物测量
大体时间：直到第 4 周期，每个周期 28 天
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骨形成标志物-骨碱性磷酸酶 (bALP) 和成骨细胞抑制剂- Dickkopf-1(DKK-1）通过 ELISA 方法在基线、周期 1、4 的第 28 天和周期 4、6、12 后测量血清样本和 18 个月的随访或直到开始替代多发性骨髓瘤 (MM) 治疗，如果更早的话。
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直到第 4 周期，每个周期 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨矿物质密度的测量
大体时间：在基线、周期 1、4 的第 28 天，以及随访 4、6、12 和 18 个月后或直到开始替代 MM 治疗
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对骨矿物质密度（BMD）的影响将通过基线、第 4 周期第 28 天以及第 4、6、12 和 18 后个体同一区域 [腰椎和臀部] 的 qCT 扫描定量分析来测量几个月的随访或直到开始替代 MM 治疗，如果更早的话。
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在基线、周期 1、4 的第 28 天，以及随访 4、6、12 和 18 个月后或直到开始替代 MM 治疗
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骨骼相关事件的评估
大体时间：在基线、第 4 个周期的第 28 天，以及随访 4、6、12 和 18 个月后或直到开始替代 MM 治疗
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将在基线、第 4 周期的第 28 天以及随访 6、12 和 18 个月后或直到开始替代 MM 治疗（如果更早）时使用平片对骨骼进行骨骼调查。
事件发生时将记录 SRE，例如病理性骨折、是否需要放射治疗或手术。
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在基线、第 4 个周期的第 28 天，以及随访 4、6、12 和 18 个月后或直到开始替代 MM 治疗
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应评估
大体时间：在基线、第 4 周期的第 28 天以及随访 4、6、12 和 18 个月后
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每个周期都对反应进行评估。
根据欧洲血液和骨髓移植组（EBMT）标准评估反应（如果有这些数据，将尝试收集评估严格完全反应（sCR）的数据。）。
其他疗效参数包括 PFS 和 1 年总生存率和总生存率将通过正常方法进行评估。
根据EBMT标准，通过血清副蛋白水平和/或尿轻链排泄量的变化来评估反应。具体评估规则可参考MM的EBMT标准。
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在基线、第 4 周期的第 28 天以及随访 4、6、12 和 18 个月后
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安全评价
大体时间：从签署知情同意书到完成研究，平均 1 年
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安全评估将基于预定的体检、东部肿瘤协作组（ECOG）评分、生命体征（血压、心率）和临床实验室测试。
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从签署知情同意书到完成研究，平均 1 年
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反应评估（PFS）
大体时间：从签署知情同意书之日到第一次记录进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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将通过常规方法评估功效参数PFS。
PFS =（签署知情同意书的日期减去首次记录的进展日期或任何原因死亡的日期加 1）/30.5（月）
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从签署知情同意书之日到第一次记录进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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