En studie av PAD följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT) för att behandla nyligen diagnostiserat multipelt myelom
En fas 2, multicenter, enarmsstudie för att utvärdera effekten av PAD följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT) på koncentrationen av benmetaboliter hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom (MM)
Detta är ett multicenter; enarmsstudie på försökspersoner med nyligen diagnostiserat multipelt myelom.
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av bortezomib-kombinationsbehandling (PAD-regim) följt av ASCT på benmetaboliter hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom, mätt med ELISA-metod som tidigare beskrivits genom att analysera förändringen i biokemisk benmarkör jämfört med baslinjevärdet: benbildningsmarkör-benalkaliskt fosfatas(bALP) och osteoblasthämmare-Dickkopf-1(DKK-1）.
De sekundära målen för denna studie är:
- Subgruppsanalys för förändringen från baslinjen i biokemisk benmarkör baserat på om bisfosfonat användes eller inte.
- Bedömning av andra benmarkörparametrar: benbildningsmarkör -karboxiterminal propeptid av typ I-prokollagen (PICP); benresorptionsmarkörer - karboxiterminal telopeptidregion av typ I-kollagen (ICTP); osteoklaststimulatorer -osteoprotegerin(OPG), löslig receptoraktivator av nukleär faktor kappaB-ligand(sRANKL);
- Att observera effekten av bortezomib på benmineraltäthet (BMD) mätt med upprepad kvantitativ CT-skanning;
- Utvärderingen av skelettrelaterade händelser (SRE) och uppkomsten av nya benskador;
- För att fastställa progressionsfri överlevnad (PFS), 1 års överlevnad, total överlevnad och säkerhetsprofil efter behandling med PAD och ASCT som förstahandsbehandling.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke kommer försökspersonerna att utvärderas för behörighet under en 14-dagars screeningperiod. Kvalificerade försökspersoner kommer att få 4 cykler PAD-behandling före ASCT. Bisfosfonatterapi kan administreras som medicinskt indicerat och enligt lokal praxis.
Efter avslutad behandlingsfas kommer det att finnas 18 månaders uppföljningsperiod för varje patient med besök 4, 6, 12 och 18 månader efter avslutad behandlingsfas. Om sjukdomen fortskrider innan de 18 månadernas uppföljning har slutförts och när försökspersonen påbörjat alternativ MM-behandling, kommer studiebedömningar att upphöra, förutom överlevnadsuppföljning som kommer att samlas in var sjätte månad genom antingen ett telefonsamtal eller ett besök till studieplatsen. Uppföljningen för överlevnad kommer att fortsätta för alla försökspersoner tills den sista försökspersonen har slutfört uppföljningen. En interimsanalys av effekt och säkerhet kommer att utföras när alla försökspersoner har uppnått slutet av behandlingen. Säkerheten kommer att bedömas genom övervakning av biverkningar, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorietester.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18 till 65 år;
- Försökspersonerna är nyligen diagnostiserade MM-patienter som av utredarna är planerade att behandlas med vinkristin, adriamycin och dexametason standardterapi. Steg II/III (enligt Durie och Salmons kriterier) med skelettpåverkan, såsom skelettsmärta, benlytiska lesioner, diffus osteoporos eller patologiska frakturer;
- Förväntad livslängd > 3 månader;
Patienten har en mätbar sjukdom för att fånga svar, definierad som en eller flera av följande;
- Serum M-proteinnivå >10,0 g/L mätt med serumproteinelektrofores eller immunglobulinelektrofores; eller
- Urin M-proteinutsöndring > 1 g/24 timmar; eller
- Benmärgsplasmacytos på > 30 % genom benmärgsaspirat och/eller biopsi; eller
- Serumfria lätta kedjor (genom Freelite-testet) > 2 X den övre normalgränsen (ULN), i frånvaro av njursvikt.
- Prestandastatus (PS) för ECOG ≤2,0, såvida inte PS på 3-4 baserat enbart på skelettsmärta;
- Patienterna måste ha ett trombocytantal≥50×109 celler/L; Absolut neutrofilantal (ANC)≥0,75×109 celler /L;
- Patienter måste ha adekvat leverfunktion definierad som alanintransaminas(ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); Aspartattransaminas (ASAT) ≤2,5×ULN; Totalt bilirubin ≤2×ULN;
- Patienterna måste ha adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance >30 ml/min;
- Försökspersoner (eller deras juridiskt godtagbara företrädare) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Icke-sekretorisk MM, om inte patienten har mätbara lesioner på datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller positronemissionstomografi (PET);
- Perifer neuropati eller neuropati smärta grad 2 eller hög enligt definitionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3;
- Okontrollerad eller svår kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader efter inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos;
- Historik med allergireaktioner hänförliga till föreningar som innehåller bor eller mannitol;
- Alla allvarliga, aktiva sjukdomar eller psykiatriska sjukdomar som potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll eller utredarens beslut;
- Samtidig behandling med ett annat prövningsmedel;
- Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PAD Följt av ASCT
Läkemedel: Bortezomib, Adriamycin (Doxorubicin) /Epidoxorubicin (EPI), Dexametason. Efter att ha fått induktionsterapi kommer patienterna att fortsätta att få ASCT baserat på patienternas vilja och utredarnas beslut. |
Läkemedel: Bortezomib, Bortezomib (1,3 mg/m2, iv, dag 1, 4, 8, 11, av varje 28-dagarscykel) Läkemedel: Adriamycin (Doxorubicin) /EPI, Adriamycin (Doxorubicin) (9 mg/m2, iv, dag 1-4 i varje 28-dagarscykel) eller EPI (15 mg/m2, iv, dag 1-4 av varje 28-dagarscykel) cykel) Läkemedel: Dexametason, Dexametason (20 mg, iv, dag 1-4, 8-11 i varje 28-dagarscykel) Efter att ha fått induktionsterapi kommer patienterna att fortsätta att få ASCT baserat på patienternas vilja och utredarnas beslut.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av benbildningsmarkörer
Tidsram: Upp till cykel 4 med 28 dagar per cykel
|
Benbildningsmarkören-benalkaliskt fosfatas(bALP) och osteoblasthämmare-Dickkopf-1(DKK-1) mäts på serumprover med ELISA-metodik vid baslinjen, på dag 28 i cyklerna 1,4 och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning eller fram till start av alternativ behandling med multipelt myelom (MM), om tidigare.
|
Upp till cykel 4 med 28 dagar per cykel
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av benmineraldensitet
Tidsram: Vid baslinjen, på dag 28 av cyklerna 1, 4 och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning eller fram till start av alternativ MM-behandling
|
Effekten på bentätheten (BMD) kommer att mätas genom kvantitativ analys av qCT-skanningar av den intraindividuella samma regionen [ländrygg och höft] vid baslinjen, på dag 28 av cyklerna 4 och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning eller fram till start av alternativ MM-behandling, om tidigare.
|
Vid baslinjen, på dag 28 av cyklerna 1, 4 och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning eller fram till start av alternativ MM-behandling
|
|
Utvärdering av skelettrelaterade händelser
Tidsram: Vid baslinjen, på dag 28 av cykel 4, och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning eller fram till start av alternativ MM-behandling
|
Skelettundersökning av skelettet med vanlig röntgen kommer att utföras vid baslinjen, dag 28 av cykel 4, och efter 6, 12 och 18 månaders uppföljning eller fram till start av alternativ MM-behandling, om tidigare.
SRE, såsom patologiska frakturer, behov av strålbehandling eller operation kommer att registreras vid tidpunkten för händelsen.
|
Vid baslinjen, på dag 28 av cykel 4, och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning eller fram till start av alternativ MM-behandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av svar
Tidsram: Vid baslinjen, på dag 28 av cykel 4 och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning
|
Utvärdering av svar utfördes varje cykel.
Svaren utvärderades enligt kriterierna för den europeiska gruppen för blod- och märgtransplantation (EBMT) (Ett försök kommer att göras att samla in data för bedömning av stringent fullständigt svar (sCR) om dessa data finns tillgängliga.).
Andra effektparametrar inklusive PFS och 1-års total överlevnad och total överlevnad kommer att utvärderas med normal metod.
Enligt EBMT-kriterier utvärderades svaren genom förändringar i nivån av serumparaproteinet och/eller utsöndringen av den lätta kedjan i urin. De specifika bedömningsreglerna kan hänvisa till EBMT-kriterier för MM.
|
Vid baslinjen, på dag 28 av cykel 4 och efter 4, 6, 12 och 18 månaders uppföljning
|
|
Säkerhetsutvärdering
Tidsram: Börjar med signatur för informerat samtycke till och med avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Säkerhetsutvärderingar kommer att baseras på schemalagda fysiska undersökningar, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng, vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens) och kliniska laboratorietester.
|
Börjar med signatur för informerat samtycke till och med avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Utvärdering av svar (PFS)
Tidsram: Från datum för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Effektparametrar PFS kommer att utvärderas med normal metodik.
PFS =（datum för undertecknande av formuläret för informerat samtycke minus datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av någon orsak plus 1）/30,5（månader）
|
Från datum för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
Andra studie-ID-nummer
- 26866138MMY2074
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .