Исследование ЗПА с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) для лечения недавно диагностированной множественной миеломы
Фаза 2, многоцентровое, одногрупповое исследование для оценки влияния ЗПА с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (АССТ) на концентрацию костных метаболитов у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ)
Это мультицентр; одногрупповое исследование у субъектов с недавно диагностированной множественной миеломой.
Основными целями этого исследования является оценка влияния комбинированной терапии бортезомибом (схема PAD) с последующей ASCT на метаболиты костей у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, измеренная с помощью методологии ELISA, как описано ранее, анализируя изменение биохимического костного маркера по сравнению с исходное значение: маркер формирования кости – костная щелочная фосфатаза (bALP) и ингибитор остеобластов – Dickkopf-1 (DKK-1).
Второстепенными задачами данного исследования являются:
- Анализ подгруппы изменения биохимического маркера кости по сравнению с исходным уровнем в зависимости от того, использовался ли бисфосфонат.
- Оценка параметров других костных маркеров: маркер костеобразования - карбоксиконцевой пропептид проколлагена I типа (PICP); маркеры костной резорбции - карбоксиконцевая телопептидная область коллагена I типа (ICTP); стимуляторы остеокластов - остеопротегерин (OPG), растворимый активатор рецептора лиганда ядерного фактора kappaB (sRANKL);
- Изучить влияние бортезомиба на минеральную плотность костной ткани (МПКТ), измеренную с помощью повторной количественной компьютерной томографии;
- Оценка событий, связанных со скелетом (SRE), и появление новых поражений костей;
- Определить выживаемость без прогрессирования (ВБП), выживаемость в течение 1 года, общую выживаемость и профиль безопасности после лечения ЗПА и АСКТ в качестве терапии первой линии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После предоставления письменного информированного согласия субъекты будут оцениваться на соответствие требованиям в течение 14-дневного периода скрининга. Подходящие субъекты получат 4 цикла лечения PAD перед ASCT. Терапия бисфосфонатами может проводиться по медицинским показаниям и в соответствии с местной практикой.
После окончания фазы лечения для каждого пациента предусмотрен период наблюдения в течение 18 месяцев с посещениями через 4, 6, 12 и 18 месяцев после окончания фазы лечения. В случае прогрессирования заболевания до завершения 18-месячного наблюдения и после того, как субъект начал альтернативное лечение ММ, оценка исследования прекращается, за исключением наблюдения за выживаемостью, которое будет собираться каждые 6 месяцев либо по телефону, либо при посещении медицинского центра. место учебы. Последующее наблюдение за выживанием будет продолжаться для всех субъектов до тех пор, пока последний субъект не завершит последующее наблюдение. Один промежуточный анализ эффективности и безопасности будет выполнен, когда все субъекты достигнут конца лечения. Безопасность будет оцениваться путем наблюдения за нежелательными явлениями, медицинского осмотра, измерения основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет;
- Субъектами являются недавно диагностированные пациенты с ММ, которым исследователи назначили стандартную терапию винкристином, адриамицином и дексаметазоном. Стадия II/III (согласно критериям Durie и Salmon) с поражением скелета, таким как боль в костях, литические поражения костей, диффузный остеопороз или патологические переломы;
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, при котором необходимо зафиксировать реакцию, определяемую как одно или несколько из следующих действий;
- Уровень М-белка в сыворотке >10,0 г/л, измеренный с помощью электрофореза белков сыворотки или электрофореза иммуноглобулинов; или
- Экскреция М-белка с мочой > 1 г/24 часа; или
- Плазмоцитоз костного мозга > 30% по данным аспирата костного мозга и/или биопсии; или
- Свободные легкие цепи в сыворотке (согласно тесту Freelite) в > 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии почечной недостаточности.
- Состояние работоспособности (PS) по шкале ECOG ≤2,0, за исключением случаев, когда PS 3-4 основано исключительно на боли в костях;
- Пациенты должны иметь количество тромбоцитов ≥50×109 клеток/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)≥0,75×109 клеток /л;
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, определяемую как аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤2,5×ВГН; Общий билирубин ≤2×ВГН;
- У пациентов должна быть адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина >30 мл/мин;
- Субъекты (или их законные представители) должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Несекреторная ММ, если у пациента нет поддающихся измерению поражений на компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ);
- Периферическая невропатия или невропатия боли степени 2 или высокой, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3;
- Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев после регистрации, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз;
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, содержащими бор или маннит;
- Любое серьезное активное заболевание или психическое заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с настоящим протоколом или решением исследователя;
- Параллельное лечение другим исследуемым агентом;
- Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PAD, за которым следует ASCT
Препарат: бортезомиб, адриамицин (доксорубицин)/эпидоксорубицин (EPI), дексаметазон. После получения индукционной терапии пациенты будут продолжать получать ASCT в зависимости от желания пациентов и решения исследователей. |
Препарат: бортезомиб, бортезомиб (1,3 мг/м2, внутривенно, в 1, 4, 8, 11 день каждого 28-дневного цикла) Лекарственное средство: адриамицин (доксорубицин)/EPI, адриамицин (доксорубицин) (9 мг/м2, внутривенно, в дни 1-4 каждого 28-дневного цикла) или EPI (15 мг/м2, внутривенно, в дни 1-4 каждого 28-дневного цикла) цикл) Препарат: Дексаметазон, Дексаметазон (20 мг внутривенно, в дни 1-4, 8-11 каждого 28-дневного цикла) После получения индукционной терапии пациенты будут продолжать получать ASCT в зависимости от желания пациентов и решения исследователей.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение маркеров костеобразования
Временное ограничение: До цикла 4 с 28 днями в цикле
|
Маркер костеобразования - костная щелочная фосфатаза (bALP) и ингибитор остеобластов - Dickkopf-1 (DKK-1) измеряют в образцах сыворотки с помощью методики ELISA исходно, на 28-й день циклов 1, 4 и после 4, 6, 12. и 18 месяцев наблюдения или до начала альтернативного лечения множественной миеломы (ММ), если раньше.
|
До цикла 4 с 28 днями в цикле
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение минеральной плотности костей
Временное ограничение: Исходно, на 28-й день циклов 1, 4 и через 4, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения или до начала альтернативного лечения ММ
|
Влияние на минеральную плотность кости (МПКТ) будет измеряться количественным анализом qCT-сканирования одной и той же области [поясничного отдела позвоночника и бедра] на исходном уровне, на 28-й день цикла 4 и после 4, 6, 12 и 18. месяца наблюдения или до начала альтернативного лечения ММ, если раньше.
|
Исходно, на 28-й день циклов 1, 4 и через 4, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения или до начала альтернативного лечения ММ
|
|
Оценка событий, связанных со скелетом
Временное ограничение: Исходно, на 28-й день 4-го цикла и через 4, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения или до начала альтернативного лечения ММ
|
Скелетное обследование скелета с помощью обзорной рентгенографии будет проводиться исходно, на 28-й день 4-го цикла и через 6, 12 и 18 месяцев наблюдения или до начала альтернативного лечения ММ, если раньше.
SRE, такие как патологические переломы, потребность в лучевой терапии или хирургическом вмешательстве, будут регистрироваться во время события.
|
Исходно, на 28-й день 4-го цикла и через 4, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения или до начала альтернативного лечения ММ
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ответов
Временное ограничение: Исходно, на 28-й день цикла 4 и через 4, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения.
|
Оценку ответов проводили каждый цикл.
Ответы оценивались в соответствии с критериями европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT) (будет предпринята попытка собрать данные для оценки строгого полного ответа (sCR), если эти данные будут доступны).
Другие параметры эффективности, включая ВБП и 1-летнюю общую выживаемость и общую выживаемость, будут оцениваться по обычной методике.
В соответствии с критериями EBMT ответ оценивали по изменению уровня сывороточного парапротеина и/или экскреции легких цепей с мочой. Конкретные правила оценки могут относиться к критериям EBMT для ММ.
|
Исходно, на 28-й день цикла 4 и через 4, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения.
|
|
Оценка безопасности
Временное ограничение: Начиная с подписания информированного согласия до завершения исследования, в среднем 1 год.
|
Оценка безопасности будет основываться на плановых медицинских осмотрах, баллах Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), основных показателях жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и клинических лабораторных тестах.
|
Начиная с подписания информированного согласия до завершения исследования, в среднем 1 год.
|
|
Оценка ответов (PFS)
Временное ограничение: С даты подписания формы информированного согласия до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Параметры эффективности PFS будут оцениваться по обычной методике.
ВБП = (дата подписания формы информированного согласия минус дата первого задокументированного прогрессирования или дата смерти по любой причине плюс 1)/30,5 (месяцы)
|
С даты подписания формы информированного согласия до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- 26866138MMY2074
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .