A PAD vizsgálata, amelyet autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) követ az újonnan diagnosztizált mielóma multiplex kezelésére
2. fázisú, többközpontú, egykarú vizsgálat a PAD és az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) által követett hatásának értékelésére az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek csontanyagcsere-koncentrációjára
Ez egy multicentrum; egykaros vizsgálat újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő alanyokon.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a bortezomib kombinációs terápia (PAD-kezelés), majd ASCT-nek a csontmetabolitokra gyakorolt hatásának felmérése újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek csontmetabolitjaira, ELISA-módszerrel mérve, a korábban leírtak szerint, a biokémiai csontmarker változásának elemzésekor. a kiindulási érték: csontképződés marker- csont alkalikus foszfatáz (bALP) és oszteoblaszt inhibitor- Dickkopf-1 (DKK-1）).
A tanulmány másodlagos céljai a következők:
- Alcsoport-elemzés a biokémiai csontmarker kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változására annak alapján, hogy használtak-e biszfoszfonátot vagy sem.
- Egyéb csontmarkerek paramétereinek értékelése: csontképződési marker - az I-es típusú prokollagén karboxiterminális propeptidje (PICP); csontreszorpciós markerek - az I. típusú kollagén (ICTP) karboxi-terminális telopeptid régiója; oszteoklaszt stimulátorok - oszteoprotegerin (OPG), nukleáris faktor kappaB ligandum (sRANKL) oldható receptor aktivátora;
- A bortezomib csontsűrűségre (BMD) gyakorolt hatásának megfigyelése ismételt kvantitatív CT-vizsgálattal;
- A csontrendszerrel kapcsolatos események (SRE) értékelése és új csontsérülések megjelenése;
- A progressziómentes túlélés (PFS), az 1 éves túlélés, a teljes túlélés és a biztonsági profil meghatározása a PAD és ASCT első vonalbeli terápiaként történő kezelését követően.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az írásos beleegyezés megadása után az alanyok alkalmasságát egy 14 napos szűrési időszak során értékelik. A jogosult alanyok 4 ciklus PAD-kezelést kapnak az ASCT előtt. A biszfoszfonát terápia orvosilag indokoltnak és a helyi gyakorlatnak megfelelően adható.
A kezelési fázis befejezése után minden betegnél 18 hónapos követési időszak áll majd rendelkezésre, a kezelési szakasz végét követő 4., 6., 12. és 18. hónapban kerül sor látogatásra. Abban az esetben, ha a betegség a 18 hónapos követés befejezése előtt előrehalad, és ha az alany elkezdte az alternatív MM-kezelést, a vizsgálati értékelések leállnak, kivéve a túlélési nyomon követést, amelyet 6 havonta telefonhívással vagy látogatással gyűjtenek össze. a tanulmányi helyszínt. A túlélés nyomon követése minden alany esetében folytatódik, amíg az utolsó alany be nem fejezi a követést. A hatásosság és a biztonságosság egy időközi elemzésére kerül sor, amikor minden alany elérte a kezelés végét. A biztonságot a nemkívánatos események megfigyelésével, fizikális vizsgálattal, életjelek mérésével és klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti férfi vagy nő;
- Az alanyok újonnan diagnosztizált MM-betegek, akiket a vizsgálók standard vinkrisztin-, adriamicin- és dexametazon-kezelésre terveztek. II/III. stádium (Durie és Salmon kritériumai szerint) csontrendszeri érintettséggel, mint például csontfájdalom, csontlítikus léziók, diffúz osteoporosis vagy kóros törések;
- Várható élettartam > 3 hónap;
A betegnek mérhető betegsége van, amelyre a válaszreakciót rögzíteni kell, az alábbiak közül egy vagy több definíció szerint;
- A szérum M-protein szintje >10,0 g/l szérumfehérje elektroforézissel vagy immunglobulin elektroforézissel mérve; vagy
- A vizelet M-protein kiválasztódása > 1 g/24 óra; vagy
- > 30%-os csontvelői plazmacitózis csontvelő-leszívással és/vagy biopsziával; vagy
- Szérummentes könnyű láncok (a Freelite teszt alapján) > 2-szerese a normál érték felső határának (ULN), veseelégtelenség hiányában.
- Teljesítményállapot (PS) ECOG ≤2,0, kivéve, ha a PS 3-4 kizárólag a csontfájdalom alapján;
- A betegek vérlemezkeszámának ≥50×109 sejt/l kell lennie; Abszolút neutrofilszám (ANC)≥0,75×109 sejtek /L;
- A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, mint alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN); aszpartát-transzamináz (AST) ≤2,5 × ULN; Összes bilirubin ≤2 × ULN;
- A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, mint kreatinin-clearance >30 ml/perc;
- Az alanyoknak (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek) alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Nem szekréciós MM, kivéve, ha a páciens számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és/vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET) mérhető elváltozásokkal rendelkezik;
- Perifériás neuropátia vagy neuropátiás fájdalom 2-es fokozatú vagy erős, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3. verziója szerint;
- Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívizominfarktust (MI) a felvételt követő 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét, kontrollálatlan anginát, klinikailag jelentős szívburokbetegséget vagy szívamiloidózist;
- A bórt vagy mannitot tartalmazó vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakció anamnézisében;
- Bármilyen súlyos, aktív betegség vagy pszichiátriai betegség, amely potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll vagy a vizsgáló döntése szerinti kezelés befejezését;
- Egyidejű kezelés más vizsgálati szerrel;
- Terhes vagy szoptató nő.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PAD Ezt követi az ASCT
Gyógyszer: Bortezomib, Adriamycin (Doxorubicin) / Epidoxorubicin (EPI), Dexametazon. Az indukciós kezelést követően a betegek ASCT-t kapnak a betegek akarata és a vizsgálók döntése alapján. |
Gyógyszer: Bortezomib, Bortezomib (1,3 mg/m2, iv, minden 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11. napján) Gyógyszer: Adriamycin (Doxorubicin) /EPI, Adriamycin (Doxorubicin) (9 mg/m2, iv, minden 28 napos ciklus 1-4. napján) vagy EPI (15mg/m2, iv, minden 28 nap 1-4. napján) ciklus) Gyógyszer: Dexametazon, Dexametazon (20 mg, iv, minden 28 napos ciklus 1-4., 8-11. napján) Az indukciós kezelést követően a betegek ASCT-t kapnak a betegek akarata és a vizsgálók döntése alapján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csontképződési markerek mérése
Időkeret: 4. ciklusig, ciklusonként 28 nappal
|
A csontképződési markert – a csont alkalikus foszfatázát (bALP) és az oszteoblaszt inhibitort – a Dickkopf-1-et (DKK-1) mérik szérummintákon ELISA módszerrel a kiinduláskor, az 1., 4. ciklus 28. napján és a 4., 6., 12. ciklus után. és 18 hónapos követés, vagy az alternatív myeloma multiplex (MM) kezelés megkezdéséig, ha korábban.
|
4. ciklusig, ciklusonként 28 nappal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A csont ásványi sűrűségének mérése
Időkeret: Kiinduláskor, az 1., 4. ciklus 28. napján és 4., 6., 12. és 18. hónapos követés után, vagy az alternatív MM-kezelés megkezdéséig
|
A csont ásványianyag-sűrűségére (BMD) gyakorolt hatást az egyénen belüli azonos régió [ágyéki gerinc és csípő] qCT-felvételeinek kvantitatív elemzésével mérik a kiinduláskor, a 4. ciklus 28. napján, valamint a 4., 6., 12. és 18. után. hónapos követés, vagy az alternatív MM-kezelés megkezdéséig, ha korábban.
|
Kiinduláskor, az 1., 4. ciklus 28. napján és 4., 6., 12. és 18. hónapos követés után, vagy az alternatív MM-kezelés megkezdéséig
|
|
A csontvázzal kapcsolatos események értékelése
Időkeret: Kiinduláskor, a 4. ciklus 28. napján és 4, 6, 12 és 18 hónapos követés után vagy az alternatív MM-kezelés megkezdéséig
|
A csontváz sima radiográfiás vizsgálatát a kiinduláskor, a 4. ciklus 28. napján, valamint 6, 12 és 18 hónapos követés után, vagy az alternatív MM-kezelés megkezdéséig kell elvégezni, ha korábban.
Az SRE-ket, például a kóros töréseket, a sugárterápia vagy a műtét szükségességét az esemény időpontjában rögzítik.
|
Kiinduláskor, a 4. ciklus 28. napján és 4, 6, 12 és 18 hónapos követés után vagy az alternatív MM-kezelés megkezdéséig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszok értékelése
Időkeret: Kiinduláskor, a 4. ciklus 28. napján és 4, 6, 12 és 18 hónapos követés után
|
A válaszok kiértékelése minden ciklusban megtörtént.
A válaszokat az európai vér- és csontvelő-transzplantációs csoport (EBMT) kritériumai szerint értékelték (Kísérletet teszünk a szigorú teljes válasz (sCR) értékeléséhez, ha ezek az adatok rendelkezésre állnak.).
A többi hatásossági paramétert, beleértve a PFS-t és az 1 éves teljes túlélési arányt és a teljes túlélést, normál módszerrel értékelik.
Az EBMT-kritériumok szerint a válaszokat a szérum paraprotein szintjének változása és/vagy a vizelet könnyűlánc-kiválasztása alapján értékelték. A konkrét értékelési szabályok vonatkozhatnak az MM-re vonatkozó EBMT-kritériumokra.
|
Kiinduláskor, a 4. ciklus 28. napján és 4, 6, 12 és 18 hónapos követés után
|
|
Biztonsági értékelés
Időkeret: A tájékozott hozzájárulás aláírásától kezdve a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év
|
A biztonsági értékelések a tervezett fizikális vizsgálatokon, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszámokon, az életjeleken (vérnyomás, pulzusszám) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokon alapulnak.
|
A tájékozott hozzájárulás aláírásától kezdve a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A válaszok értékelése (PFS)
Időkeret: A beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
Hatékonysági paraméterek A PFS-t normál módszerrel értékelik.
PFS = (a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának dátuma mínusz az első dokumentált progresszió dátuma vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma plusz 1 (30,5 hónap)
|
A beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 26866138MMY2074
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .