Um estudo de PAD seguido de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) para tratar mieloma múltiplo recém-diagnosticado
Um estudo de fase 2, multicêntrico, de braço único para avaliar o efeito do PAD seguido de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) nas concentrações de metabólitos ósseos em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (MM)
Este é um multicêntrico; estudo de braço único em indivíduos com mieloma múltiplo recém-diagnosticado.
Os objetivos primários deste estudo são avaliar o efeito da terapia de combinação de bortezomibe (regime PAD) seguido de ASCT nos metabólitos ósseos em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado, conforme medido pela metodologia ELISA, conforme descrito anteriormente, analisando a alteração no marcador ósseo bioquímico em comparação com o valor da linha de base: marcador de formação óssea - fosfatase alcalina óssea (bALP) e inibidor de osteoblasto - Dickkopf-1 (DKK-1).
Os objetivos secundários deste estudo são:
- Análise de subgrupo para a alteração da linha de base no marcador ósseo bioquímico com base no uso ou não de bisfosfonato.
- Avaliação de outros parâmetros de marcadores ósseos: marcador de formação óssea - propeptídeo carboxiterminal do procolágeno tipo I (PICP); marcadores de reabsorção óssea - região telopeptídeo carboxi terminal do colágeno tipo I (ICTP); estimuladores de osteoclastos -osteoprotegerina(OPG), ativador do receptor solúvel do fator nuclear kappaB ligando(sRANKL);
- Observar o efeito do bortezomibe na densidade mineral óssea (DMO), medida por tomografia computadorizada quantitativa repetida;
- A avaliação de eventos relacionados ao esqueleto (SRE) e aparecimento de novas lesões ósseas;
- Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida de 1 ano, sobrevida global e perfil de segurança após o tratamento com PAD e ASCT como terapia de primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Depois de fornecer o consentimento informado por escrito, os indivíduos serão avaliados quanto à elegibilidade durante um período de triagem de 14 dias. Os indivíduos elegíveis receberão 4 ciclos de tratamento com PAD antes do ASCT. A terapia com bisfosfonatos pode ser administrada conforme indicação médica e de acordo com a prática local.
Após o término da fase de tratamento, haverá um período de acompanhamento de 18 meses para cada paciente com consultas aos 4, 6, 12 e 18 meses após o término da fase de tratamento. Caso a doença progrida antes de completar os 18 meses de acompanhamento e uma vez que o indivíduo iniciou o tratamento alternativo para MM, as avaliações do estudo serão interrompidas, exceto para o acompanhamento de sobrevivência, que será coletado a cada 6 meses por telefone ou visita ao o local de estudo. O acompanhamento para sobrevivência continuará para todos os indivíduos até que o último indivíduo tenha concluído o acompanhamento. Uma análise intermediária de eficácia e segurança será realizada quando todos os indivíduos tiverem alcançado o final do tratamento. A segurança será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos, exame físico, medições de sinais vitais e testes laboratoriais clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Shanghai Changzheng Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 18 a 65 anos;
- Os indivíduos são pacientes com MM recém-diagnosticados que são agendados pelos investigadores para serem tratados com terapia padrão de vincristina, adriamicina e dexametasona. Estágio II/III (segundo os critérios de Durie e Salmon) com envolvimento esquelético, como dor óssea, lesões ósseas líticas, osteoporose difusa ou fraturas patológicas;
- Esperança de vida > 3 meses;
O paciente tem uma doença mensurável na qual capturar a resposta, definida como um ou mais dos seguintes;
- Nível sérico de proteína M >10,0 g/L medido por eletroforese de proteínas séricas ou eletroforese de imunoglobulinas; ou
- Excreção urinária de proteína M > 1 g/24 horas; ou
- Plasmocitose de medula óssea > 30% por aspirado e/ou biópsia de medula óssea; ou
- Cadeias leves livres séricas (pelo teste de Freelite) > 2 X o limite superior da normalidade (LSN), na ausência de insuficiência renal.
- Status de desempenho (PS) de ECOG ≤2,0, a menos que PS de 3-4 baseado apenas em dor óssea;
- Os pacientes devem ter uma contagem de plaquetas ≥50×109 células /L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥0,75×109 células /L;
- Os pacientes devem ter função hepática adequada definida como Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); Aspartato transaminase (AST) ≤2,5×ULN; Bilirrubina total ≤2×LSN;
- Os pacientes devem ter função renal adequada definida como depuração de creatinina >30 ml/min;
- Os sujeitos (ou seus representantes legalmente aceitáveis) devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
Critério de exclusão:
- MM não secretor, a menos que o paciente tenha lesões mensuráveis na tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET);
- Neuropatia periférica ou dor de neuropatia de grau 2 ou alto, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 3;
- Doença cardiovascular grave ou não controlada, incluindo infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses após a inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca;
- História de reação alérgica atribuível a compostos contendo boro ou manitol;
- Qualquer doença ativa grave ou doença psiquiátrica que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou decisão do investigador;
- Tratamento concomitante com outro agente experimental;
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PAD Seguido por ASCT
Medicamento: Bortezomibe, Adriamicina (Doxorrubicina) /Epidoxorrubicina (EPI), Dexametasona. Depois de receber a terapia de indução, os pacientes irão receber ASCT com base na vontade dos pacientes e na decisão dos investigadores. |
Droga: Bortezomib, Bortezomib (1,3mg/m2, iv, no dia 1, 4, 8, 11, de cada ciclo de 28 dias) Medicamento: Adriamicina (Doxorrubicina) /EPI, Adriamicina (Doxorrubicina) (9 mg/m2, iv, nos dias 1-4 de cada ciclo de 28 dias) ou EPI (15mg/m2, iv, nos dias 1-4 de cada 28 dias ciclo) Medicamento: Dexametasona, Dexametasona (20 mg, iv, nos dias 1-4, 8-11 de cada ciclo de 28 dias) Depois de receber a terapia de indução, os pacientes irão receber ASCT com base na vontade dos pacientes e na decisão dos investigadores.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição de Marcadores de Formação Óssea
Prazo: Até o ciclo 4 com 28 dias por ciclo
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O marcador de formação óssea - fosfatase alcalina óssea (bALP) e o inibidor de osteoblastos - Dickkopf-1 (DKK-1) são medidos em amostras de soro pela metodologia ELISA na linha de base, no dia 28 dos ciclos 1,4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento ou até o início do tratamento alternativo para mieloma múltiplo (MM), se anterior.
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Até o ciclo 4 com 28 dias por ciclo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da Densidade Mineral Óssea
Prazo: No início, no dia 28 dos ciclos 1,4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento ou até o início do tratamento alternativo de MM
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O efeito na densidade mineral óssea (BMD) será medido por análise quantitativa de qCTs da mesma região intraindividual [coluna lombar e quadril] na linha de base, no dia 28 dos ciclos 4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento ou até início de tratamento alternativo para MM, se antes.
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No início, no dia 28 dos ciclos 1,4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento ou até o início do tratamento alternativo de MM
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Avaliação de Eventos Relacionados ao Esqueleto
Prazo: No início, no dia 28 dos ciclos 4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento ou até o início do tratamento alternativo de MM
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O levantamento esquelético do esqueleto usando radiografia simples será realizado no início, no dia 28 do ciclo 4 e após 6, 12 e 18 meses de acompanhamento ou até o início do tratamento alternativo de MM, se anterior.
SREs, como fraturas patológicas, necessidade de radioterapia ou cirurgia, serão registrados no momento do evento.
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No início, no dia 28 dos ciclos 4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento ou até o início do tratamento alternativo de MM
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação das Respostas
Prazo: No início, no dia 28 dos ciclos 4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento
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A avaliação das respostas foi realizada a cada ciclo.
As respostas foram avaliadas de acordo com os critérios do grupo europeu para transplante de sangue e medula (EBMT) (será feita uma tentativa de coletar dados para a avaliação da resposta completa rigorosa (sCR) se esses dados estiverem disponíveis).
Outros parâmetros de eficácia, incluindo PFS e taxa de sobrevida global de 1 ano e sobrevida global, serão avaliados pela metodologia normal.
De acordo com os critérios EBMT, as respostas foram avaliadas por alterações no nível de paraproteína sérica e/ou excreção urinária de cadeia leve. As regras de avaliação específicas podem referir-se aos critérios EBMT para MM.
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No início, no dia 28 dos ciclos 4 e após 4, 6, 12 e 18 meses de acompanhamento
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Avaliação de segurança
Prazo: Começando com a assinatura do consentimento informado até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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As avaliações de segurança serão baseadas em exames físicos programados, pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca) e testes laboratoriais clínicos.
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Começando com a assinatura do consentimento informado até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliação de Respostas (PFS)
Prazo: A partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Os parâmetros de eficácia PFS serão avaliados pela metodologia normal.
PFS =（data de assinatura do formulário de consentimento informado menos a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa mais 1）/30,5（meses）
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A partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- 26866138MMY2074
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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