Badanie PAD z następczym autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) w leczeniu nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego
Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 2 w celu oceny wpływu PAD, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) na stężenie metabolitów kostnych u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM)
To jest multicentrum; jednoramienne badanie pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim.
Głównym celem tego badania jest ocena wpływu terapii skojarzonej bortezomibem (schemat PAD), a następnie ASCT na metabolity kostne u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, co zmierzono metodą ELISA, jak opisano wcześniej, analizując zmianę biochemicznego markera kostnego w porównaniu z wartość wyjściowa: marker kościotwórczy – alkaliczna fosfataza kostna (bALP) i inhibitor osteoblastów – Dickkopf-1 (DKK-1).
Celami drugorzędnymi tego badania są:
- Analiza podgrup pod kątem zmiany biochemicznego markera kostnego względem wartości wyjściowej w zależności od tego, czy zastosowano bisfosfonian.
- Ocena innych parametrów markerów kostnych: marker kościotwórczy - karboksykońcowy propeptyd prokolagenu typu I (PICP); markery resorpcji kości - region telopeptydowy końca karboksylowego kolagenu typu I (ICTP); stymulatory osteoklastów -osteoprotegeryna (OPG), rozpuszczalny aktywator receptora czynnika jądrowego ligand kappaB (sRANKL);
- Obserwacja wpływu bortezomibu na gęstość mineralną kości (BMD) mierzoną za pomocą powtarzanej ilościowej tomografii komputerowej;
- Ocena zdarzeń związanych ze szkieletem (SRE) i pojawiania się nowych zmian kostnych;
- Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), przeżycia 1 roku, przeżycia całkowitego i profilu bezpieczeństwa po leczeniu PAD i ASCT jako terapii pierwszego rzutu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Po udzieleniu pisemnej świadomej zgody, uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności podczas 14-dniowego okresu przesiewowego. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają 4 cykle leczenia PAD przed ASCT. Terapia bisfosfonianami może być prowadzona zgodnie ze wskazaniami medycznymi i lokalną praktyką.
Po zakończeniu fazy leczenia każdemu pacjentowi przysługuje 18-miesięczny okres obserwacji z wizytami po 4, 6, 12 i 18 miesiącach od zakończenia fazy leczenia. W przypadku postępu choroby przed upływem 18 miesięcy obserwacji i po rozpoczęciu alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego, ocena badania zostanie wstrzymana, z wyjątkiem obserwacji przeżycia, które będą zbierane co 6 miesięcy przez telefon lub wizytę w miejsce nauki. Obserwacja przeżycia będzie kontynuowana dla wszystkich pacjentów, aż ostatni pacjent zakończy obserwację. Po zakończeniu leczenia u wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzona jedna tymczasowa analiza skuteczności i bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych i kliniczne testy laboratoryjne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat;
- Pacjenci to nowo zdiagnozowani pacjenci ze szpiczakiem mnogim, których badacze zaplanowali na standardowe leczenie winkrystyną, adriamycyną i deksametazonem. Stopień II/III (według kryteriów Duriego i Salmona) z zajęciem szkieletu, takim jak ból kości, zmiany lityczne kości, rozlana osteoporoza lub patologiczne złamania;
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
Pacjent ma mierzalną chorobę, w której można uchwycić odpowiedź, zdefiniowaną jako jedno lub więcej z poniższych;
- Poziom białka M w surowicy >10,0 g/l mierzony za pomocą elektroforezy białek surowicy lub elektroforezy immunoglobulin; Lub
- Wydalanie białka M z moczem > 1 g/24 godziny; Lub
- Plazmocytoza szpiku kostnego > 30% na podstawie aspiratu szpiku kostnego i/lub biopsji; Lub
- Wolne łańcuchy lekkie w surowicy (w teście Freelite) > 2 x górna granica normy (GGN), przy braku niewydolności nerek.
- Stan sprawności (PS) ECOG ≤2,0, chyba że PS 3-4 na podstawie wyłącznie bólu kostnego;
- Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi ≥50×109 komórek/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,75×109 komórki /L;
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako aktywność aminotransferaz alaninowych (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; bilirubina całkowita ≤2×GGN;
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako klirens kreatyniny >30 ml/min;
- Uczestnicy (lub ich prawnie akceptowalni przedstawiciele) muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Niewydzielniczy MM, chyba że pacjent ma mierzalne zmiany w tomografii komputerowej (CT), obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET);
- neuropatia obwodowa lub ból neuropatii stopnia 2 lub wysokiego, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 3;
- Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, klinicznie istotna choroba osierdzia lub amyloidoza serca;
- Historia reakcji alergicznej na związki zawierające bor lub mannitol;
- Każda poważna, czynna choroba lub choroba psychiczna, która mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem lub decyzją badacza;
- Jednoczesne leczenie innym badanym środkiem;
- Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PAD, a następnie ASCT
Lek: Bortezomib, Adriamycyna (Doksorubicyna) / Epidoksorubicyna (EPI), Deksametazon. Po otrzymaniu terapii indukcyjnej pacjenci będą przechodzić do ASCT w oparciu o wolę pacjentów i decyzję badaczy. |
Lek: Bortezomib, Bortezomib (1,3 mg/m2, iv, w dniach 1, 4, 8, 11 każdego 28-dniowego cyklu) Lek: Adriamycyna (Doksorubicyna) /EPI, Adriamycyna (Doksorubicyna) (9 mg/m2, iv, w dniach 1-4 każdego 28-dniowego cyklu) lub EPI (15 mg/m2, iv, w dniach 1-4 każdego 28-dniowego cyklu) cykl) Lek: Deksametazon, Deksametazon (20mg, iv, w dniach 1-4, 8-11 każdego 28-dniowego cyklu) Po otrzymaniu terapii indukcyjnej pacjenci będą przechodzić do ASCT w oparciu o wolę pacjentów i decyzję badaczy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar markerów tworzenia kości
Ramy czasowe: Do cyklu 4 z 28 dniami na cykl
|
Marker kościotwórczy – alkaliczna fosfataza kości (bALP) i inhibitor osteoblastów – Dickkopf-1 (DKK-1) są mierzone w próbkach surowicy metodą ELISA na początku badania, w 28. dniu cyklu 1, 4 oraz po 4, 6, 12 i 18 miesięcy obserwacji lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego (MM), jeśli wcześniej.
|
Do cyklu 4 z 28 dniami na cykl
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar gęstości mineralnej kości
Ramy czasowe: Wyjściowo, w 28 dniu cyklu 1, 4 oraz po 4, 6, 12 i 18 miesiącach obserwacji lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego
|
Wpływ na gęstość mineralną kości (BMD) będzie mierzony za pomocą ilościowej analizy skanów qCT tego samego regionu [kręgosłupa lędźwiowego i biodra] na początku badania, w dniu 28 cyklu 4 oraz po 4, 6, 12 i 18 miesięcy obserwacji lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego, jeśli wcześniej.
|
Wyjściowo, w 28 dniu cyklu 1, 4 oraz po 4, 6, 12 i 18 miesiącach obserwacji lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego
|
|
Ocena zdarzeń związanych ze szkieletem
Ramy czasowe: Wyjściowo, w 28 dniu cyklu 4 oraz po 4, 6, 12 i 18 miesiącach obserwacji lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego
|
Badanie kośćca przy użyciu zwykłego zdjęcia rentgenowskiego zostanie przeprowadzone na początku badania, w 28. dniu cyklu 4. oraz po 6, 12 i 18 miesiącach obserwacji lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego, jeśli wcześniej.
SRE, takie jak patologiczne złamania, konieczność radioterapii lub operacji, będą rejestrowane w czasie zdarzenia.
|
Wyjściowo, w 28 dniu cyklu 4 oraz po 4, 6, 12 i 18 miesiącach obserwacji lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia szpiczaka mnogiego
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odpowiedzi
Ramy czasowe: Na początku badania, w 28. dniu cyklu 4. oraz po 4, 6, 12 i 18 miesiącach obserwacji
|
Ocenę odpowiedzi przeprowadzano w każdym cyklu.
Odpowiedzi zostały ocenione zgodnie z kryteriami Europejskiej Grupy ds. Przeszczepów Krwi i Szpiku (EBMT) (Jeśli dane te będą dostępne, zostanie podjęta próba zebrania danych do oceny rygorystycznej odpowiedzi całkowitej (sCR).).
Inne parametry skuteczności, w tym PFS i wskaźnik całkowitego przeżycia 1-letniego oraz przeżycia całkowitego, zostaną ocenione przy użyciu normalnej metodologii.
Według kryteriów EBMT odpowiedzi oceniano na podstawie zmian poziomu paraprotein w surowicy i/lub wydalania łańcuchów lekkich z moczem. Szczegółowe zasady oceny mogą odnosić się do kryteriów EBMT dla MM.
|
Na początku badania, w 28. dniu cyklu 4. oraz po 4, 6, 12 i 18 miesiącach obserwacji
|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Począwszy od podpisania świadomej zgody do ukończenia badania, średnio 1 rok
|
Oceny bezpieczeństwa będą opierać się na zaplanowanych badaniach fizykalnych, wynikach ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), parametrach życiowych (ciśnienie krwi, częstość akcji serca) i klinicznych badaniach laboratoryjnych.
|
Począwszy od podpisania świadomej zgody do ukończenia badania, średnio 1 rok
|
|
Ocena odpowiedzi (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podpisania formularza świadomej zgody do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Parametry skuteczności PFS zostanie oceniony przy użyciu normalnej metodologii.
PFS =（data podpisania formularza świadomej zgody minus data pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny plus 1）/30,5（miesięcy）
|
Od daty podpisania formularza świadomej zgody do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 26866138MMY2074
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szpiczak mnogi
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacja