Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PAD gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) om nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom te behandelen

11 november 2017 bijgewerkt door: Jian Hou, Shanghai Changzheng Hospital

Een multicenter, eenarmige fase 2-studie om het effect te evalueren van PAD gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) op de concentraties van botmetabolieten bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM)

Dit is een multicenter; eenarmige studie bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van het effect van bortezomib-combinatietherapie (PAD-regime) gevolgd door ASCT op botmetabolieten bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, zoals gemeten met de ELISA-methode zoals eerder beschreven door de verandering in biochemische botmarker te analyseren in vergelijking met de basiswaarde: botvormingsmarker - botalkalinefosfatase (bALP) en osteoblastremmer - Dickkopf-1 (DKK-1）).

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:

  1. Subgroepanalyse voor de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biochemische botmarker op basis van het al dan niet gebruik van bisfosfonaat.
  2. Beoordeling van andere botmarkerparameters: botvormingsmarker - carboxy-terminaal propeptide van type I procollageen (PICP); markers voor botresorptie - carboxy-terminale telopeptideregio van type I collageen (ICTP); osteoclaststimulatoren -osteoprotegerine (OPG), oplosbare receptoractivator van nucleaire factor kappaB-ligand (sRANKL);
  3. Om het effect van bortezomib op de botmineraaldichtheid (BMD) te observeren zoals gemeten door herhaalde kwantitatieve CT-scan;
  4. De evaluatie van skeletgerelateerde gebeurtenissen (SRE) en het verschijnen van nieuwe botlaesies;
  5. Voor het bepalen van de progressievrije overleving (PFS), de 1-jaarsoverleving, de totale overleving en het veiligheidsprofiel na behandeling met PAD en ASCT als eerstelijnsbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zullen proefpersonen worden beoordeeld op geschiktheid tijdens een screeningperiode van 14 dagen. In aanmerking komende proefpersonen krijgen 4 cycli PAD-behandeling voorafgaand aan ASCT. Bisfosfonaattherapie kan worden toegediend op medische indicatie en volgens de lokale praktijk.

Na het einde van de behandelingsfase is er een follow-upperiode van 18 maanden voor elke patiënt met bezoeken op 4, 6, 12 en 18 maanden na het einde van de behandelingsfase. In het geval dat de ziekte voortschrijdt voordat de follow-up van 18 maanden is voltooid en de proefpersoon eenmaal met een alternatieve MM-behandeling is begonnen, worden de studiebeoordelingen stopgezet, behalve voor de follow-up van de overleving die elke 6 maanden wordt verzameld door middel van een telefoontje of een bezoek aan de studieplek. De follow-up om te overleven zal voor alle proefpersonen worden voortgezet totdat de laatste proefpersoon de follow-up heeft voltooid. Er zal één tussentijdse analyse van werkzaamheid en veiligheid worden uitgevoerd wanneer alle proefpersonen het einde van de behandeling hebben bereikt. De veiligheid zal worden beoordeeld door monitoring van bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumtests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Shanghai Changzheng Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw van 18 tot 65 jaar;
  2. Onderwerpen zijn nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten die door de onderzoekers zijn ingepland om te worden behandeld met standaardtherapie met vincristine, adriamycine en dexamethason. Stadium II/III (volgens de criteria van Durie en Zalm) met aantasting van het skelet, zoals botpijn, botlytische laesies, diffuse osteoporose of pathologische fracturen;
  3. Levensverwachting > 3 maanden;

  4. Patiënt heeft een meetbare ziekte waarop respons kan worden vastgelegd, gedefinieerd als een of meer van de volgende;

    • Serum M-proteïne-niveau >10,0 g/L gemeten door middel van serumproteïne-elektroforese of immunoglobuline-elektroforese; of
    • M-proteïne-uitscheiding via de urine > 1 g/24 uur; of
    • Beenmergplasmacytose van > 30% door beenmergpunctie en/of biopsie; of
    • Serumvrije lichte ketens (volgens de Freelite-test) > 2 x de bovengrens van normaal (ULN), bij afwezigheid van nierfalen.
  5. Prestatiestatus (PS) van ECOG ≤2,0, tenzij PS van 3-4 uitsluitend gebaseerd op botpijn;
  6. Patiënten moeten een aantal bloedplaatjes hebben ≥50×109 cellen/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,75×109 cellen /L;
  7. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als Alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); Aspartaattransaminase (AST) ≤2,5×ULN; Totaal bilirubine ≤2×ULN;
  8. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als creatinineklaring >30 ml/min;
  9. Proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet-secretoire MM, tenzij de patiënt meetbare laesies heeft op computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of positronemissietomografie (PET);
  2. Perifere neuropathie of neuropathiepijn graad 2 of hoog zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3;
  3. Ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, waaronder myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden na inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose;
  4. Geschiedenis van allergische reactie toe te schrijven aan verbindingen die boor of mannitol bevatten;
  5. Elke ernstige, actieve ziekte of psychiatrische ziekte die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol of de beslissing van de onderzoeker zou kunnen verstoren;
  6. Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel;
  7. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PAD Gevolgd door ASCT

Geneesmiddel: Bortezomib, Adriamycine (Doxorubicine) /Epidoxorubicine (EPI), Dexamethason.

Nadat ze inductietherapie hebben ontvangen, zullen patiënten doorgaan met het ontvangen van ASCT op basis van de wil van de patiënten en de beslissing van de onderzoekers.
Geneesmiddel: PAD Gevolgd door ASCT

Geneesmiddel: Bortezomib, Bortezomib (1,3 mg/m2, iv, op dag 1, 4, 8, 11, van elke cyclus van 28 dagen)

Geneesmiddel: Adriamycine (Doxorubicine) /EPI, Adriamycine (Doxorubicine) (9 mg/m2, iv, op dagen 1-4 van elke cyclus van 28 dagen) of EPI (15 mg/m2, iv, op dagen 1-4 van elke 28 dagen fiets)

Geneesmiddel: Dexamethason, Dexamethason (20 mg, iv, op dag 1-4, 8-11 van elke cyclus van 28 dagen)

Nadat ze inductietherapie hebben ontvangen, zullen patiënten doorgaan met het ontvangen van ASCT op basis van de wil van de patiënten en de beslissing van de onderzoekers.

Andere namen:
  • ASCT
  • Inductietherapie (4 cycli)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van botvormingsmarkers
Tijdsspanne: Tot Cyclus 4 met 28 dagen per cyclus
De botvormingsmarker - botalkalinefosfatase (bALP) en osteoblastremmer - Dickkopf-1 (DKK-1) worden gemeten op serummonsters volgens de ELISA-methode bij aanvang, op dag 28 van cycli 1,4 en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up of tot start van alternatieve behandeling met multipel myeloom (MM), indien eerder.
Tot Cyclus 4 met 28 dagen per cyclus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Bij baseline, op dag 28 van cyclus 1, 4 en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up of tot start van alternatieve MM-behandeling
Het effect op de botmineraaldichtheid（BMD） zal worden gemeten door kwantitatieve analyse van qCT-scans van het intra-individuele zelfde gebied [lumbale wervelkolom en heup] bij baseline, op dag 28 van cycli 4 en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up of tot start van alternatieve MM-behandeling, indien eerder.
Bij baseline, op dag 28 van cyclus 1, 4 en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up of tot start van alternatieve MM-behandeling
Evaluatie van skeletgerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: Bij baseline, op dag 28 van cyclus 4, en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up of tot start van alternatieve MM-behandeling
Skeletonderzoek van het skelet met behulp van gewone radiografie zal worden uitgevoerd bij baseline, op dag 28 van cyclus 4, en na 6, 12 en 18 maanden follow-up of tot de start van alternatieve MM-behandeling, indien eerder. SRE's, zoals pathologische fracturen, behoefte aan bestralingstherapie of chirurgie, worden geregistreerd op het moment van de gebeurtenis.
Bij baseline, op dag 28 van cyclus 4, en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up of tot start van alternatieve MM-behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van reacties
Tijdsspanne: Bij baseline, op dag 28 van cyclus 4 en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up
Evaluatie van de reacties werd elke cyclus uitgevoerd. De reacties werden beoordeeld volgens de criteria van de European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) (er zal worden geprobeerd gegevens te verzamelen voor de beoordeling van de stringente volledige respons (sCR) als deze gegevens beschikbaar zijn.). Andere werkzaamheidsparameters, waaronder PFS en 1-jaars algehele overlevingspercentage en algehele overleving, zullen volgens de normale methodologie worden geëvalueerd. Volgens de EBMT-criteria werden de reacties beoordeeld aan de hand van veranderingen in het niveau van de serumparaproteïne en/of de uitscheiding van de lichte keten in de urine. De specifieke beoordelingsregels kunnen verwijzen naar de EBMT-criteria voor MM.
Bij baseline, op dag 28 van cyclus 4 en na 4, 6, 12 en 18 maanden follow-up
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: Beginnend met handtekening voor geïnformeerde toestemming tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Veiligheidsevaluaties zullen gebaseerd zijn op geplande lichamelijke onderzoeken, scores van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), vitale functies (bloeddruk, hartslag) en klinische laboratoriumtests.
Beginnend met handtekening voor geïnformeerde toestemming tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Evaluatie van reacties (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Werkzaamheidsparameters PFS zullen volgens de normale methodologie worden geëvalueerd. PFS = (datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming min de datum van eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook plus 1)/30,5 (maanden)
Vanaf de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Changzheng Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

14 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 26866138MMY2074

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren