Un estudio de PAD seguido de trasplante autólogo de células madre (ASCT) para tratar el mieloma múltiple recién diagnosticado
Un estudio de fase 2, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar el efecto de la EAP seguida de trasplante autólogo de células madre (ASCT) en las concentraciones de metabolitos óseos en pacientes con mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado
Este es un multicéntrico; estudio de un solo brazo en sujetos con mieloma múltiple recién diagnosticado.
Los objetivos principales de este estudio son evaluar el efecto de la terapia de combinación de bortezomib (régimen PAD) seguido de ASCT sobre los metabolitos óseos en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado, medido mediante la metodología ELISA como se describió anteriormente analizando el cambio en el marcador óseo bioquímico en comparación con el valor de referencia: marcador de formación ósea - fosfatasa alcalina ósea (bALP) e inhibidor de osteoblastos - Dickkopf-1 (DKK-1).
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Análisis de subgrupos para el cambio desde el inicio en el marcador óseo bioquímico basado en si se usó o no bisfosfonato.
- Evaluación de otros parámetros de marcadores óseos: marcador de formación ósea -propéptido carboxi terminal del procolágeno tipo I (PICP); marcadores de resorción ósea - región telopeptídica carboxi terminal del colágeno tipo I ( ICTP); estimuladores de osteoclastos - osteoprotegerina (OPG), activador del receptor soluble del ligando kappaB del factor nuclear (sRANKL);
- Para observar el efecto de bortezomib sobre la densidad mineral ósea (DMO) medida mediante tomografía computarizada cuantitativa repetida;
- La evaluación de los eventos relacionados con el esqueleto (SRE) y la aparición de nuevas lesiones óseas;
- Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia a 1 año, la supervivencia general y el perfil de seguridad después del tratamiento con PAD y ASCT como tratamiento de primera línea.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Después de dar su consentimiento informado por escrito, se evaluará la elegibilidad de los sujetos durante un período de selección de 14 días. Los sujetos elegibles recibirán 4 ciclos de tratamiento PAD antes del ASCT. La terapia con bisfosfonatos se puede administrar según indicación médica y de acuerdo con la práctica local.
Después del final de la fase de tratamiento, habrá un período de seguimiento de 18 meses para cada paciente con visitas a los 4, 6, 12 y 18 meses después del final de la fase de tratamiento. En caso de que la enfermedad progrese antes de completar los 18 meses de seguimiento y una vez que el sujeto haya iniciado el tratamiento alternativo contra el MM, se detendrán las evaluaciones del estudio, excepto el seguimiento de supervivencia que se recogerá cada 6 meses mediante una llamada telefónica o una visita a el sitio de estudio. El seguimiento de supervivencia continuará para todos los sujetos hasta que el último sujeto haya completado el seguimiento. Se realizará un análisis intermedio de eficacia y seguridad cuando todos los sujetos hayan alcanzado el final del tratamiento. La seguridad se evaluará mediante el seguimiento de eventos adversos, examen físico, mediciones de signos vitales y pruebas de laboratorio clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Shanghai Changzheng Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 65 años;
- Los sujetos son pacientes con MM recién diagnosticados que están programados por los investigadores para ser tratados con la terapia estándar de vincristina, adriamicina y dexametasona. Estadio II/III (según criterios de Durie y Salmon) con afectación esquelética, como dolor óseo, lesiones líticas óseas, osteoporosis difusa o fracturas patológicas;
- Esperanza de vida > 3 meses;
El paciente tiene una enfermedad medible en la que capturar la respuesta, definida como uno o más de los siguientes;
- Nivel sérico de proteína M >10,0 g/l medido mediante electroforesis de proteínas séricas o electroforesis de inmunoglobulinas; o
- Excreción urinaria de proteína M > 1 g/24 horas; o
- Plasmacitosis de médula ósea > 30% por aspirado y/o biopsia de médula ósea; o
- Cadenas ligeras libres en suero (mediante la prueba de Freelite) > 2 veces el límite superior normal (LSN), en ausencia de insuficiencia renal.
- Estado funcional (PS) de ECOG ≤2.0, a menos que el PS de 3-4 se base únicamente en el dolor óseo;
- Los pacientes deben tener un recuento de Plaquetas ≥50×109 células/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥0,75×109 células /L;
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada definida como alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN); Aspartato transaminasa (AST) ≤2,5×ULN; Bilirrubina total ≤2×LSN;
- Los pacientes deben tener una función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina >30 ml/min;
- Los sujetos (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo.
Criterio de exclusión:
- MM no secretor, a menos que el paciente tenga lesiones medibles en tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) y/o tomografía por emisión de positrones (PET);
- Neuropatía periférica o dolor por neuropatía de grado 2 o alto según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 3;
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca;
- Antecedentes de reacción alérgica atribuible a compuestos que contienen boro o manitol;
- Cualquier enfermedad grave y activa o enfermedad psiquiátrica que pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo o la decisión del investigador;
- tratamiento concurrente con otro agente en investigación;
- Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PAD seguido de ASCT
Medicamentos: Bortezomib, Adriamicina (Doxorrubicina) /Epidoxorrubicina (EPI), Dexametasona. Después de recibir la terapia de inducción, los pacientes procederán a recibir ASCT según la voluntad de los pacientes y la decisión de los investigadores. |
Fármaco: Bortezomib, Bortezomib (1,3 mg/m2, iv, en los días 1, 4, 8, 11, de cada ciclo de 28 días) Fármaco: Adriamicina (doxorrubicina) /EPI, adriamicina (doxorrubicina) (9 mg/m2, iv, en los días 1 a 4 de cada ciclo de 28 días) o EPI (15 mg/m2, iv, en los días 1 a 4 de cada ciclo de 28 días) ciclo) Fármaco: Dexametasona, Dexametasona (20 mg, iv, en los días 1-4, 8-11 de cada ciclo de 28 días) Después de recibir la terapia de inducción, los pacientes procederán a recibir ASCT según la voluntad de los pacientes y la decisión de los investigadores.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de marcadores de formación ósea
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 4 con 28 días por ciclo
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El marcador de formación ósea, la fosfatasa alcalina ósea (bALP) y el inhibidor de osteoblastos, Dickkopf-1 (DKK-1), se miden en muestras de suero mediante la metodología ELISA al inicio, el día 28 de los ciclos 1, 4 y después del 4, 6 y 12. y 18 meses de seguimiento o hasta el inicio del tratamiento alternativo del mieloma múltiple (MM), si es anterior.
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Hasta el Ciclo 4 con 28 días por ciclo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la densidad mineral ósea
Periodo de tiempo: Al inicio, en el día 28 de los ciclos 1, 4 y después de 4, 6, 12 y 18 meses de seguimiento o hasta el inicio del tratamiento alternativo de MM
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El efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO) se medirá mediante un análisis cuantitativo de exploraciones qCT de la misma región intraindividual [columna lumbar y cadera] al inicio, el día 28 de los ciclos 4 y después del 4, 6, 12 y 18 meses de seguimiento o hasta el inicio del tratamiento alternativo del MM, si es anterior.
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Al inicio, en el día 28 de los ciclos 1, 4 y después de 4, 6, 12 y 18 meses de seguimiento o hasta el inicio del tratamiento alternativo de MM
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Evaluación de eventos relacionados con el esqueleto
Periodo de tiempo: Al inicio, en el día 28 del ciclo 4, y después de 4, 6, 12 y 18 meses de seguimiento o hasta el inicio del tratamiento alternativo del MM
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Se realizará un estudio esquelético del esqueleto mediante radiografía simple al inicio, el día 28 del ciclo 4 y después de 6, 12 y 18 meses de seguimiento o hasta el inicio del tratamiento alternativo para el MM, si es anterior.
Los ERE, como fracturas patológicas, necesidad de radioterapia o cirugía, se registrarán en el momento del evento.
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Al inicio, en el día 28 del ciclo 4, y después de 4, 6, 12 y 18 meses de seguimiento o hasta el inicio del tratamiento alternativo del MM
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de respuestas
Periodo de tiempo: Al inicio, en el día 28 del ciclo 4 y después de 4, 6, 12 y 18 meses de seguimiento
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La evaluación de las respuestas se realizó en cada ciclo.
Las respuestas se evaluaron de acuerdo con los criterios del grupo europeo para el trasplante de sangre y médula (EBMT) (se intentará recopilar datos para la evaluación de la respuesta completa estricta (sCR) si estos datos están disponibles).
Otros parámetros de eficacia, incluidos la SLP y la tasa de supervivencia general a 1 año y la supervivencia general, se evaluarán mediante la metodología habitual.
De acuerdo con los criterios de la EBMT, las respuestas se evaluaron mediante cambios en el nivel de paraproteína sérica y/o excreción urinaria de cadenas ligeras. Las reglas de evaluación específicas pueden hacer referencia a los criterios de la EBMT para MM.
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Al inicio, en el día 28 del ciclo 4 y después de 4, 6, 12 y 18 meses de seguimiento
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Las evaluaciones de seguridad se basarán en exámenes físicos programados, puntajes del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y pruebas de laboratorio clínico.
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Desde la firma del consentimiento informado hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Evaluación de Respuestas (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Los parámetros de eficacia PFS se evaluarán mediante la metodología habitual.
SLP = (fecha de firma del formulario de consentimiento informado menos la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa más 1)/30,5 (meses)
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Desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- 26866138MMY2074
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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