En studie av PAD etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) for å behandle nylig diagnostisert multippelt myelom
En fase 2, multisenter, enkeltarmsstudie for å evaluere effekten av PAD etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) på konsentrasjonen av beinmetabolitter hos pasienter med nylig diagnostisert myelomatose (MM)
Dette er et multisenter; enarmsstudie i forsøkspersoner med nylig diagnostisert multippelt myelom.
Hovedmålene med denne studien er å vurdere effekten av bortezomib kombinasjonsbehandling (PAD-regime) etterfulgt av ASCT på benmetabolitter hos pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom, målt med ELISA-metodikk som tidligere beskrevet ved å analysere endringen i biokjemisk benmarkør sammenlignet med grunnlinjeverdien: bendannelsesmarkør-benalkalisk fosfatase(bALP) og osteoblasthemmer-Dickkopf-1(DKK-1）.
De sekundære målene for denne studien er:
- Undergruppeanalyse for endring fra baseline i biokjemisk benmarkør basert på hvorvidt bisfosfonat ble brukt eller ikke.
- Vurdering av andre benmarkørparametre: bendannelsesmarkør -karboksyterminalt propeptid av type I prokollagen (PICP); benresorpsjonsmarkører - karboksyterminal telopeptidregion av type I kollagen (ICTP); osteoklaststimulatorer -osteoprotegerin(OPG), løselig reseptoraktivator av kjernefaktor kappaB-ligand(sRANKL);
- For å observere effekten av bortezomib på benmineraltetthet (BMD) målt ved gjentatt kvantitativ CT-skanning;
- Evaluering av skjelettrelaterte hendelser (SRE) og utseende av nye beinlesjoner;
- For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS), 1 års overlevelse, total overlevelse og sikkerhetsprofil etter behandling med PAD og ASCT som førstelinjebehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil forsøkspersonene bli evaluert for kvalifisering i løpet av en 14-dagers screeningsperiode. Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta 4 sykluser PAD-behandling før ASCT. Bisfosfonatbehandling kan gis som medisinsk indisert og i henhold til lokal praksis.
Etter endt behandlingsfase vil det være 18 måneders oppfølgingsperiode for hver pasient med besøk 4, 6, 12 og 18 måneder etter avsluttet behandlingsfase. I tilfelle sykdommen utvikler seg før fullført 18 måneders oppfølging og når forsøkspersonen startet alternativ MM-behandling, vil studievurderinger stoppe, bortsett fra overlevelsesoppfølging som vil bli samlet inn hver 6. måned ved enten en telefonsamtale eller et besøk til studiestedet. Oppfølgingen for overlevelse vil fortsette for alle fag inntil siste fag har gjennomført oppfølging. Én foreløpig analyse av effekt og sikkerhet vil bli utført når alle forsøkspersoner har oppnådd avsluttet behandling. Sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking av uønskede hendelser, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorietester.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år;
- Forsøkspersonene er nylig diagnostiserte MM-pasienter som er planlagt av etterforskerne for å bli behandlet med standardbehandling med vinkristin, adriamycin og deksametason. Stadium II/III (i henhold til Durie og Salmon-kriterier) med skjelettpåvirkning, slik som beinsmerter, benlytiske lesjoner, diffus osteoporose eller patologiske frakturer;
- Forventet levealder > 3 måneder;
Pasienten har målbar sykdom for å fange respons, definert som ett eller flere av følgende;
- Serum M-proteinnivå >10,0 g/L målt ved serumproteinelektroforese eller immunoglobulinelektroforese; eller
- Urin M-protein utskillelse > 1 g/24 timer; eller
- Benmargsplasmacytose på > 30 % ved benmargsaspirat og/eller biopsi; eller
- Serumfrie lette kjeder (ved Freelite-testen) > 2 X øvre normalgrense (ULN), i fravær av nyresvikt.
- Ytelsesstatus (PS) av ECOG ≤2,0, med mindre PS på 3-4 basert utelukkende på beinsmerter;
- Pasienter må ha et antall blodplater ≥50×109 celler/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥0,75×109 celler /L;
- Pasienter må ha adekvat leverfunksjon definert som alanintransaminase(ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Aspartattransaminase (AST) ≤2,5×ULN; Total bilirubin ≤2×ULN;
- Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon definert som kreatininclearance >30 ml/min;
- Forsøkspersoner (eller deres juridisk akseptable representanter) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-sekretorisk MM, med mindre pasienten har målbare lesjoner på computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller positronemisjonstomografi (PET);
- Perifer nevropati eller nevropati smertegrad 2 eller høy som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3;
- Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder etter påmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller hjerteamyloidose;
- Historie med allergireaksjoner som kan tilskrives forbindelser som inneholder bor eller mannitol;
- Enhver alvorlig, aktiv sykdom eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen eller etterforskerens beslutning;
- Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel;
- Kvinne som er gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PAD Etterfulgt av ASCT
Legemiddel: Bortezomib, Adriamycin (Doxorubicin) /Epidoxorubicin (EPI), Deksametason. Etter å ha mottatt induksjonsterapi, vil pasientene fortsette å motta ASCT basert på pasientenes vilje og avgjørelsen til etterforskerne. |
Legemiddel: Bortezomib, Bortezomib (1,3 mg/m2, iv, på dag 1, 4, 8, 11, av hver 28-dagers syklus) Legemiddel: Adriamycin (Doxorubicin) /EPI, Adriamycin (Doxorubicin) (9 mg/m2, iv, på dag 1-4 i hver 28-dagers syklus) eller EPI (15mg/m2, iv, på dag 1-4 av hver 28. dag) syklus) Legemiddel: Deksametason, Deksametason (20 mg, iv, på dag 1-4, 8-11 i hver 28-dagers syklus) Etter å ha mottatt induksjonsterapi, vil pasientene fortsette å motta ASCT basert på pasientenes vilje og avgjørelsen til etterforskerne.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av bendannelsesmarkører
Tidsramme: Opp til syklus 4 med 28 dager per syklus
|
Bendannelsesmarkøren - benalkalisk fosfatase (bALP) og osteoblasthemmer - Dickkopf-1 (DKK-1) måles på serumprøver ved hjelp av ELISA-metodikk ved baseline, på dag 28 av sykluser 1,4 og etter 4, 6, 12 og 18 måneders oppfølging eller til start av alternativ myelomatose (MM) behandling, hvis tidligere.
|
Opp til syklus 4 med 28 dager per syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av beinmineraltetthet
Tidsramme: Ved baseline, på dag 28 i syklus 1, 4, og etter 4, 6, 12 og 18 måneders oppfølging eller til start av alternativ MM-behandling
|
Effekten på beinmineraltetthet (BMD) vil bli målt ved kvantitativ analyse av qCT-skanninger av den intra-individuelle samme regionen [lumbal ryggrad og hofte] ved baseline, på dag 28 i syklus 4 og etter 4, 6, 12 og 18 måneder med oppfølging eller frem til start av alternativ MM-behandling, dersom tidligere.
|
Ved baseline, på dag 28 i syklus 1, 4, og etter 4, 6, 12 og 18 måneders oppfølging eller til start av alternativ MM-behandling
|
|
Evaluering av skjelettrelaterte hendelser
Tidsramme: Ved baseline, på dag 28 i syklus 4, og etter 4, 6, 12 og 18 måneders oppfølging eller til start av alternativ MM-behandling
|
Skjelettundersøkelse av skjelettet ved bruk av vanlig røntgen vil bli utført ved baseline, på dag 28 i syklus 4, og etter 6, 12 og 18 måneders oppfølging eller frem til start av alternativ MM-behandling, hvis tidligere.
SRE, som patologiske brudd, behov for strålebehandling eller kirurgi vil bli registrert på tidspunktet for hendelsen.
|
Ved baseline, på dag 28 i syklus 4, og etter 4, 6, 12 og 18 måneders oppfølging eller til start av alternativ MM-behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av svar
Tidsramme: Ved baseline, på dag 28 av syklus 4, og etter 4, 6, 12 og 18 måneders oppfølging
|
Evaluering av svar ble utført hver syklus.
Svarene ble vurdert i henhold til den europeiske gruppen for blod- og margtransplantasjon (EBMT) kriterier (Det vil bli gjort et forsøk på å samle inn data for vurdering av streng komplett respons (sCR) hvis disse dataene er tilgjengelige.).
Andre effektparametere inkludert PFS og 1-års total overlevelse og total overlevelse vil bli evaluert med normal metodikk.
I henhold til EBMT-kriterier ble responsene vurdert av endringer i nivået av serumparaproteinet og/eller utskillelse av lettkjede i urin. De spesifikke vurderingsreglene kan referere til EBMT-kriterier for MM.
|
Ved baseline, på dag 28 av syklus 4, og etter 4, 6, 12 og 18 måneders oppfølging
|
|
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Starter med informert samtykke signatur gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Sikkerhetsevalueringer vil være basert på planlagte fysiske undersøkelser, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score, vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens) og kliniske laboratorietester.
|
Starter med informert samtykke signatur gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Evaluering av svar (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for undertegning av informert samtykkeskjema til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
Effektparametere PFS vil bli evaluert med vanlig metodikk.
PFS = (dato for signering av informert samtykkeskjema minus dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak pluss 1)/30,5 (måneder)
|
Fra datoen for undertegning av informert samtykkeskjema til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
Andre studie-ID-numre
- 26866138MMY2074
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .