PAD-tutkimus, jota seurasi autologinen kantasolusiirto (ASCT) äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoitoon
Vaihe 2, monikeskustutkimus, jossa on yksi käsivarsi, arvioimaan PAD:n ja autologisen kantasolusiirron (ASCT) vaikutusta luumetaboliittien pitoisuuksiin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (MM)
Tämä on monikeskus; yhden haaran tutkimus koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida bortetsomibiyhdistelmähoidon (PAD-hoito) ja sen jälkeen ASCT-hoidon vaikutusta luumetaboliitteihin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, mitattuna ELISA-metodologialla, kuten aiemmin on kuvattu analysoimalla biokemiallisen luumarkkerin muutosta verrattuna perusarvo: luunmuodostusmerkki - luun alkalinen fosfataasi (bALP) ja osteoblasti-inhibiittori - Dickkopf-1 (DKK-1).
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Alaryhmäanalyysi biokemiallisen luumarkkerin muutokselle lähtötasosta sen perusteella, käytettiinkö bisfosfonaattia vai ei.
- Muiden luumerkkiparametrien arviointi: luunmuodostusmarkkeri - tyypin I prokollageenin karboksiterminaalinen propeptidi (PICP); luun resorptiomarkkerit - tyypin I kollageenin (ICTP) karboksiterminaalinen telopeptidialue; osteoklastistimulaattorit - osteoprotegeriini (OPG), ydintekijän kappaB-ligandin (sRANKL) liukoinen reseptoriaktivaattori;
- Tarkkaile bortetsomibin vaikutusta luun mineraalitiheyteen (BMD) toistuvalla kvantitatiivisella CT-skannauksella mitattuna;
- Luustoon liittyvien tapahtumien (SRE) arviointi ja uusien luuvaurioiden ilmaantuminen;
- Progression vapaan eloonjäämisen (PFS), 1 vuoden eloonjäämisen, kokonaiseloonjäämisen ja turvallisuusprofiilin määrittämiseksi PAD- ja ASCT-hoidon jälkeen ensilinjan hoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen koehenkilöiden kelpoisuus arvioidaan 14 päivän seulontajakson aikana. Tukikelpoiset koehenkilöt saavat 4 sykliä PAD-hoitoa ennen ASCT:tä. Bisfosfonaattihoitoa voidaan antaa lääketieteellisesti aiheellisen ja paikallisen käytännön mukaisesti.
Hoitovaiheen päätyttyä jokaisella potilaalla on 18 kuukauden seurantajakso 4, 6, 12 ja 18 kuukauden kuluttua hoitojakson päättymisestä. Jos sairaus etenee ennen 18 kuukauden seurantaa ja kun koehenkilö on aloittanut vaihtoehtoisen MM-hoidon, tutkimusarvioinnit keskeytyvät, lukuun ottamatta eloonjäämisseurantaa, joka kerätään kuuden kuukauden välein joko puhelimitse tai käymällä opiskelupaikka. Eloonjäämisen seurantaa jatketaan kaikilla koehenkilöillä, kunnes viimeinen tutkittava on suorittanut seurannan. Yksi välianalyysi tehosta ja turvallisuudesta tehdään, kun kaikki koehenkilöt ovat saavuttaneet hoidon päättymisen. Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien seurannalla, fyysisellä tarkastuksella, elintoimintomittauksilla ja kliinisillä laboratoriotutkimuksilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotias mies tai nainen;
- Koehenkilöt ovat äskettäin diagnosoituja MM-potilaita, joita tutkijat ovat suunnitelleet hoidettaviksi vinkristiini-, adriamysiini- ja deksametasoni-standardihoidolla. Vaihe II/III (Durien ja Salmonin kriteerien mukaan), johon liittyy luustoa, kuten luukipua, luun lyyttisiä vaurioita, diffuusia osteoporoosia tai patologisia murtumia;
- elinajanodote > 3 kuukautta;
Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, johon vasteen voi saada ja joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- Seerumin M-proteiinitaso >10,0 g/l mitattuna seerumiproteiinielektroforeesilla tai immunoglobuliinielektroforeesilla; tai
- Virtsan M-proteiinin erittyminen > 1 g/24 tuntia; tai
- > 30 % luuytimen plasmasytoosi luuytimen aspiraatiolla ja/tai biopsialla; tai
- Seerumittomat kevytketjut (Freelite-testillä) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos munuaisten vajaatoimintaa ei ole.
- Suorituskykytila (PS) ECOG ≤2,0, ellei PS 3-4 perustu pelkästään luukipuun;
- Potilaiden verihiutalemäärän on oltava ≥ 50 × 109 solua /l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,75 × 109 solut /L;
- Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, joka määritellään alaniinitransaminaasiksi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 × ULN; Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN;
- Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, kun kreatiniinipuhdistuma on >30 ml/min.
- Tutkittavien (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-sekretiivinen MM, ellei potilaalla ole mitattavissa olevia leesioita tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) ja/tai positroniemissiotomografialla (PET);
- Perifeerinen neuropatia tai neuropatiakipu, aste 2 tai korkea, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 3 määrittelemänä;
- Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus tai sydämen amyloidoosi;
- Booria tai mannitolia sisältävistä yhdisteistä johtuva allerginen reaktio;
- Mikä tahansa vakava, aktiivinen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä tämän protokollan tai tutkijan päätöksen mukaisen hoidon loppuun saattamista;
- Samanaikainen hoito toisen tutkimusaineen kanssa;
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PAD Seuraaja ASCT
Lääke: Bortetsomibi, Adriamysiini (doksorubisiini) / Epidoksorubisiini (EPI), Deksametasoni. Induktiohoidon jälkeen potilaat jatkavat ASCT:n saamista potilaiden halun ja tutkijoiden päätöksen perusteella. |
Lääke: Bortezomib, Bortezomib (1,3 mg/m2, iv, päivinä 1, 4, 8, 11, kunkin 28 päivän syklin aikana) Lääke: adriamysiini (doksorubisiini) /EPI, adriamysiini (doksorubisiini) (9 mg/m2, iv, jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-4) tai EPI (15 mg/m2, iv, päivinä 1-4 jokaisesta 28 päivästä) sykli) Lääke: Deksametasoni, Deksametasoni (20 mg, iv, päivinä 1-4, 8-11 kunkin 28 päivän syklin aikana) Induktiohoidon jälkeen potilaat jatkavat ASCT:n saamista potilaiden halun ja tutkijoiden päätöksen perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luunmuodostusmerkkien mittaus
Aikaikkuna: Jopa sykli 4, 28 päivää per sykli
|
Luunmuodostusmarkkeri - luun alkalinen fosfataasi (bALP) ja osteoblasti-inhibiittori - Dickkopf-1 (DKK-1) mitataan seeruminäytteistä ELISA-menetelmällä lähtötilanteessa, syklien 1, 4 päivänä 28 ja 4, 6, 12 jälkeen. ja 18 kuukauden seuranta tai vaihtoehtoisen multippelin myelooman (MM) hoidon aloittamiseen asti, jos aikaisemmin.
|
Jopa sykli 4, 28 päivää per sykli
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun mineraalitiheyden mittaus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, syklien 1, 4 päivänä 28 ja 4, 6, 12 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen tai vaihtoehtoisen MM-hoidon alkamiseen asti
|
Vaikutus luun mineraalitiheyteen (BMD) mitataan yksilön sisäisen saman alueen [lanneselkä ja lonkka] qCT-skannausten kvantitatiivisella analyysillä lähtötilanteessa, 4. syklin päivänä 28 ja 4., 6., 12. ja 18. jälkeen. kuukausien seurantaan tai vaihtoehtoisen MM-hoidon aloittamiseen, jos aikaisemmin.
|
Lähtötilanteessa, syklien 1, 4 päivänä 28 ja 4, 6, 12 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen tai vaihtoehtoisen MM-hoidon alkamiseen asti
|
|
Luustoon liittyvien tapahtumien arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, syklin 4 päivänä 28 ja 4, 6, 12 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen tai vaihtoehtoisen MM-hoidon alkamiseen asti
|
Luurankotutkimus tehdään tavallisella röntgenkuvauksella lähtötilanteessa, syklin 4 päivänä 28 ja 6, 12 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen tai vaihtoehtoisen MM-hoidon alkamiseen asti, jos aikaisemmin.
SRE:t, kuten patologiset murtumat, sädehoidon tai leikkauksen tarve kirjataan tapahtumahetkellä.
|
Lähtötilanteessa, syklin 4 päivänä 28 ja 4, 6, 12 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen tai vaihtoehtoisen MM-hoidon alkamiseen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausten arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, syklin 4 päivänä 28 ja 4, 6, 12 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen
|
Vastausten arviointi suoritettiin joka sykli.
Vasteet arvioitiin eurooppalaisen veren- ja luuytimensiirron ryhmän (EBMT) kriteerien mukaan (Tietoja yritetään kerätä tiukan täydellisen vasteen (sCR) arvioimiseksi, jos nämä tiedot ovat saatavilla.).
Muut tehokkuusparametrit, mukaan lukien PFS ja yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste ja kokonaiseloonjäämisaika, arvioidaan normaalilla menetelmällä.
EBMT-kriteerien mukaan vasteet arvioitiin muutoksilla seerumin paraproteiinin tasossa ja/tai virtsan kevytketjun erittymisessä. Erityiset arviointisäännöt voivat viitata MM:n EBMT-kriteereihin.
|
Lähtötilanteessa, syklin 4 päivänä 28 ja 4, 6, 12 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Alkaen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Turvallisuusarvioinnit perustuvat suunniteltuihin fyysisiin tutkimuksiin, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteisiin, elintoimintoihin (verenpaine, syke) ja kliinisiin laboratoriotutkimuksiin.
|
Alkaen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
|
Evaluation of Responses (PFS)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Tehokkuusparametrit PFS arvioidaan normaalilla menetelmällä.
PFS = (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä, josta on vähennetty ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärä tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärä plus 1 /30,5 kuukautta).
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- 26866138MMY2074
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .