Une étude sur la MAP suivie d'une greffe de cellules souches autologues (ASCT) pour traiter un myélome multiple nouvellement diagnostiqué
Une étude de phase 2, multicentrique et à un seul bras pour évaluer l'effet de la PAD suivie d'une greffe de cellules souches autologues (ASCT) sur les concentrations de métabolites osseux chez les patients atteints d'un myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué
C'est un multicentre; étude à un seul bras chez des sujets atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'effet de la thérapie combinée au bortézomib (régime PAD) suivi de l'ASCT sur les métabolites osseux chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, tel que mesuré par la méthodologie ELISA décrite précédemment en analysant le changement du marqueur osseux biochimique par rapport à la valeur de base : marqueur de la formation osseuse - phosphatase alcaline osseuse (bALP) et inhibiteur des ostéoblastes - Dickkopf-1 (DKK-1).
Les objectifs secondaires de cette étude sont :
- Analyse de sous-groupe pour le changement par rapport à la ligne de base du marqueur osseux biochimique selon que le bisphosphonate a été utilisé ou non.
- Évaluation d'autres paramètres marqueurs osseux : marqueur de la formation osseuse - propeptide carboxy terminal du procollagène de type I (PICP) ; marqueurs de résorption osseuse -région télopeptide carboxy-terminale du collagène de type I (ICTP); stimulateurs d'ostéoclastes - ostéoprotégérine (OPG), activateur de récepteur soluble du ligand du facteur nucléaire kappaB (sRANKL);
- Observer l'effet du bortézomib sur la densité minérale osseuse (DMO) telle que mesurée par des tomodensitogrammes quantitatifs répétés ;
- L'évaluation des événements liés au squelette (SRE) et l'apparition de nouvelles lésions osseuses ;
- Déterminer la survie sans progression (PFS), la survie à 1 an, la survie globale et le profil d'innocuité après un traitement par PAD et ASCT comme traitement de première intention.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les sujets seront évalués pour leur éligibilité au cours d'une période de sélection de 14 jours. Les sujets éligibles recevront 4 cycles de traitement PAD avant l'ASCT. Le traitement par bisphosphonates peut être administré selon les indications médicales et selon les pratiques locales.
Après la fin de la phase de traitement, il y aura une période de suivi de 18 mois pour chaque patient avec des visites à 4, 6, 12 et 18 mois après la fin de la phase de traitement. Dans le cas où la maladie progresse avant la fin des 18 mois de suivi et une fois que le sujet a commencé un traitement alternatif de MM, les évaluations de l'étude s'arrêteront, à l'exception du suivi de la survie qui sera recueilli tous les 6 mois soit par un appel téléphonique, soit par une visite à le site d'étude. Le suivi de la survie se poursuivra pour tous les sujets jusqu'à ce que le dernier sujet ait terminé le suivi. Une analyse intermédiaire de l'efficacité et de l'innocuité sera effectuée lorsque tous les sujets auront atteint la fin du traitement. La sécurité sera évaluée par la surveillance des événements indésirables, l'examen physique, les mesures des signes vitaux et les tests de laboratoire clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Shanghai Changzheng Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans ;
- Les sujets sont des patients MM nouvellement diagnostiqués qui sont programmés par les investigateurs pour être traités avec la thérapie standard de vincristine, d'adriamycine et de dexaméthasone. Stade II/III (selon les critères de Durie et Salmon) avec atteinte squelettique, telle que douleurs osseuses, lésions lytiques osseuses, ostéoporose diffuse ou fractures pathologiques ;
- Espérance de vie > 3 mois ;
Le patient a une maladie mesurable dans laquelle saisir la réponse, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants ;
- Niveau de protéine M sérique> 10,0 g / L mesuré par électrophorèse des protéines sériques ou électrophorèse des immunoglobulines ; ou
- Excrétion urinaire de protéine M > 1 g/24 heures ; ou
- Plasmocytose de la moelle osseuse > 30 % par aspiration et/ou biopsie de la moelle osseuse ; ou
- Chaînes légères libres sériques (par le test Freelite) > 2 X la limite supérieure de la normale (LSN), en l'absence d'insuffisance rénale.
- Statut de performance (PS) de l'ECOG ≤ 2,0, sauf si le PS de 3-4 est basé uniquement sur la douleur osseuse ;
- Les patients doivent avoir une numération plaquettaire≥50×109 cellules/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥0,75×109 cellules /L ;
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate définie comme Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Bilirubine totale ≤2 × LSN ;
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine > 30 ml/min ;
- Les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- MM non sécrétoire, sauf si le patient présente des lésions mesurables à la tomodensitométrie (TDM), à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou à la tomographie par émission de positrons (TEP) ;
- Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou élevé selon la définition des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 3 ;
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, maladie péricardique cliniquement significative ou amylose cardiaque ;
- Antécédents de réaction allergique attribuable aux composés contenant du bore ou du mannitol ;
- Toute maladie active grave ou psychiatrique qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole ou la décision de l'investigateur ;
- Traitement concomitant avec un autre agent expérimental ;
- Sujet féminin enceinte ou allaitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PAD suivi d'ASCT
Médicament : bortézomib, adriamycine (doxorubicine)/épidoxorubicine (EPI), dexaméthasone. Après avoir reçu un traitement d'induction, les patients recevront l'ASCT en fonction de la volonté des patients et de la décision des investigateurs. |
Médicament : bortézomib, bortézomib (1,3 mg/m2, iv, aux jours 1, 4, 8, 11 de chaque cycle de 28 jours) Médicament : Adriamycine (doxorubicine)/EPI, Adriamycine (doxorubicine) (9 mg/m2, iv, les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours) ou EPI (15 mg/m2, iv, les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours cycle) Médicament : Dexaméthasone, Dexaméthasone (20 mg, iv, les jours 1 à 4, 8 à 11 de chaque cycle de 28 jours) Après avoir reçu un traitement d'induction, les patients recevront l'ASCT en fonction de la volonté des patients et de la décision des investigateurs.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure des marqueurs de formation osseuse
Délai: Jusqu'au cycle 4 avec 28 jours par cycle
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Le marqueur de la formation osseuse - la phosphatase alcaline osseuse (bALP) et l'inhibiteur des ostéoblastes - Dickkopf-1 (DKK-1) sont mesurés sur des échantillons de sérum par méthode ELISA au départ, au jour 28 des cycles 1, 4 et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi ou jusqu'au début du traitement alternatif du myélome multiple (MM), si plus tôt.
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Jusqu'au cycle 4 avec 28 jours par cycle
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la densité minérale osseuse
Délai: Au départ, au jour 28 des cycles 1, 4, et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi ou jusqu'au début du traitement alternatif de MM
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L'effet sur la densité minérale osseuse (DMO) sera mesuré par une analyse quantitative des scans qCT de la même région intra-individuelle [colonne lombaire et hanche] au départ, au jour 28 des cycles 4 et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi ou jusqu'au début d'un traitement alternatif de MM, si plus tôt.
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Au départ, au jour 28 des cycles 1, 4, et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi ou jusqu'au début du traitement alternatif de MM
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Évaluation des événements liés au squelette
Délai: Au départ, au jour 28 des cycles 4, et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi ou jusqu'au début du traitement alternatif de MM
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Une étude squelettique du squelette à l'aide d'une radiographie simple sera effectuée au départ, au jour 28 du cycle 4, et après 6, 12 et 18 mois de suivi ou jusqu'au début du traitement alternatif de MM, si plus tôt.
Les SRE, tels que les fractures pathologiques, la nécessité d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale seront enregistrés au moment de l'événement.
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Au départ, au jour 28 des cycles 4, et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi ou jusqu'au début du traitement alternatif de MM
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des réponses
Délai: Au départ, au jour 28 des cycles 4, et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi
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L'évaluation des réponses a été effectuée à chaque cycle.
Les réponses ont été évaluées selon les critères du groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle (EBMT) (Une tentative sera faite pour collecter des données pour l'évaluation de la réponse complète rigoureuse (sCR) si ces données sont disponibles.).
D'autres paramètres d'efficacité, y compris la PFS et le taux de survie globale à 1 an et la survie globale, seront évalués par la méthodologie normale.
Selon les critères de l'EBMT, les réponses ont été évaluées par des modifications du niveau de la paraprotéine sérique et/ou de l'excrétion des chaînes légères urinaires. Les règles d'évaluation spécifiques peuvent faire référence aux critères de l'EBMT pour le MM.
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Au départ, au jour 28 des cycles 4, et après 4, 6, 12 et 18 mois de suivi
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Évaluation de la sécurité
Délai: À partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Les évaluations de la sécurité seront basées sur des examens physiques programmés, les scores de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque) et les tests de laboratoire clinique.
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À partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Évaluation des réponses (PFS)
Délai: De la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Paramètres d'efficacité La SSP sera évaluée selon la méthodologie normale.
PFS =（date de signature du formulaire de consentement éclairé moins la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause plus 1）/30,5（mois）
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De la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
Autres numéros d'identification d'étude
- 26866138MMY2074
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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