MK-8237 (SCH900237) 过敏性鼻炎或鼻结膜炎参与者的生物标志物研究 (MK-8237-009)
2019年2月27日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
研究 MK-8237 (SCH 900237) 治疗屋尘螨诱发的过敏性鼻炎或鼻结膜炎受试者的生物标志物的两部分随机临床试验
本研究的目的是评估 MK-8237 治疗对过敏性鼻炎或鼻结膜炎参与者的各种生物标志物的影响。
在研究的第 1 部分中，健康参与者使用屋尘螨 (HDM) 提取物进行鼻过敏原挑战 (NAC)，以验证 NAC 的操作性能和相关的样本采集方法。
第 2 部分，即主要研究，是一项安慰剂对照的双盲研究，对象是患有 HDM 诱发的过敏性鼻炎或鼻结膜炎的参与者。
主要假设是过敏原攻击后 HDM 特异性免疫球蛋白 G4 (IgG4) 和免疫球蛋白 E 阻断因子 (IgE-BF) 的基线变化在 MK-8237 治疗后比安慰剂治疗后更大。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
第1部分：
- 健康参与者
- 体重指数 (BMI) =< 30 kg/m^2
- 从第一次过敏原挑战前 2 周到最后一次过敏原挑战后 2 周，具有生育潜力的女性保持禁欲或使用两种可接受的节育方法；或者可以使用激素避孕药。
第2部分：
- 体重指数 (BMI) =< 38 kg/m^2
- 有至少一年的 HDM 过敏性鼻炎/鼻结膜炎临床病史，并在过去一年内使用药物缓解症状
- 在筛选任何皮质类固醇之前的 12 个月内没有哮喘，或有轻度控制的哮喘不需要经常使用
- 从第一次过敏原挑战前 2 周到最后一次过敏原挑战或最后一剂研究药物后至少 2 周（以较长者为准），具有生殖潜力的女性保持禁欲或使用两种可接受的节育方法
- 在过去的 6 个月内没有吸烟或使用过烟草，并且同意在研究期间不吸烟
排除标准：
第 1 和第 2 部分：
- 在第一次 NAC 就诊时出现上呼吸道或下呼吸道感染（病毒或细菌）的症状
- 在过去 3 个月内参加过另一项研究（包括研究药物或药物）
- 与研究的管理直接相关或与研究人员相关
- 在精神上或法律上无行为能力，有严重的情绪问题或在过去 5 年内有临床上显着的精神病史
- 有具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史
- 有癌症病史
- 有严重的药物或食物不耐受史
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 呈阳性
- 在过去 4 周内进行过大手术或失血 1 个单位（500 毫升）
- 在过去 2 年内有慢性鼻窦炎的临床病史
- 有任何鼻部疾病（例如 鼻息肉病）可能会混淆疗效或安全性评估
- 在研究期间怀孕或预计怀孕
- 是一名哺乳母亲
- 每天喝超过 3 杯酒精饮料
- 经常使用任何非法药物，或在过去 6 个月内有吸毒或酗酒史
仅第 2 部分：
- 在筛选 NAC 时正在经历过敏性鼻结膜炎恶化
- 每天摄入过多含咖啡因的饮料
- 有已知的对研究药物过敏、过敏或不耐受的病史
- 在研究者看来，以可能干扰研究的方式在家中或工作场所敏感并经常接触动物皮屑和霉菌
- 过敏并经常接触季节性过敏原，例如桦树或草花粉（过敏但可以接受反季节）
- 过去 2 年内有慢性荨麻疹和/或血管性水肿病史
- 在过去 3 年内曾接受过任何 HDM 过敏原的免疫治疗超过 1 个月
- 在过去 60 天内接受任何特定的免疫治疗
- 由于不明原因或吸入性过敏原，既往免疫治疗有心肺症状的过敏反应史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NAC + MK-8237（第 2 部分）
第-14、56 和 84 天由 1800 个生物单位 (BU) 的 HDM 提取物组成的鼻过敏原挑战 (NAC) 治疗；从第 1 天开始，含 12 个发育单位 (DU) 的单片 MK-8237 舌下给药，每天大约在同一时间给药，持续 84 天（+/- 5 天）
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含 12 DU 的单片 MK-8237，舌下给药，每天大约在同一时间给药，持续 84 天（+/- 5 天）
0.1 mL 固定体积的 10,000 BU/mL HDM 提取物用 Pfeiffer Bidose 鼻腔给药系统（或等效物）输送到每个鼻孔，在第 1 部分开始时总剂量为 1800 BU；以及第 -14、56 和 84 天的第 2 部分
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安慰剂比较：NAC + 安慰剂（第 2 部分）
在第-14、56和84天由1800 BU HDM提取物组成的NAC处理；从第 1 天开始，在 84 天（+/- 5 天）中，每天大约在同一时间舌下含服一片安慰剂片剂
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0.1 mL 固定体积的 10,000 BU/mL HDM 提取物用 Pfeiffer Bidose 鼻腔给药系统（或等效物）输送到每个鼻孔，在第 1 部分开始时总剂量为 1800 BU；以及第 -14、56 和 84 天的第 2 部分
84 天（+/- 5 天），每天大约在同一时间舌下含服一片安慰剂药片
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实验性的：NAC（第 1 部分）
鼻过敏原挑战 (NAC) 包含 100 µl 固定体积的 10,000 生物单位 (BU) HDM 提取物，在第 1 部分开始时使用 Pfeiffer Bidose 鼻腔递送系统（或等效物）递送至每个鼻孔，总剂量为 1800 BU
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0.1 mL 固定体积的 10,000 BU/mL HDM 提取物用 Pfeiffer Bidose 鼻腔给药系统（或等效物）输送到每个鼻孔，在第 1 部分开始时总剂量为 1800 BU；以及第 -14、56 和 84 天的第 2 部分
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周时血清中粉虱 HDM 特异性 IgG4 抗体相对于基线的变化（第 2 部分）
大体时间：基线和 12 周
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从接受粉尘螨 (D.) HDM 治疗然后接受 MK-8237 或安慰剂治疗的参与者中采集血液，并测量基线和第 12 周时血清中 HDM 特异性 IgG4 抗体的量。
基于具有对数转换数据的约束纵向数据分析 (cLDA) 方法评估相对于基线的倍数变化。
该模型包括时间（分类变量）、治疗和治疗相互作用的时间作为固定效应，参与者作为随机效应。
给出了最小二乘几何平均数。
据推测，与安慰剂相比，MK-8237 治疗相对于基线的变化在统计学上更大。
如果几何平均倍数差异的双边 90% 置信区间的下限 > 1.0，则支持该假设。
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基线和 12 周
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12 周时血清中 D. Pteronyssinus HDM 特异性 IgG4 抗体相对于基线的变化（第 2 部分）
大体时间：基线和 12 周
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从接受过屋尘螨 HDM、然后接受 MK-8237 或安慰剂治疗的参与者中采集血液，并测量基线和第 12 周时血清中 HDM 特异性 IgG4 抗体的量。
基于具有对数转换数据的 cLDA 方法评估相对于基线的倍数变化。
该模型包括时间（分类变量）、治疗和治疗相互作用的时间作为固定效应，参与者作为随机效应。
给出了最小二乘几何平均数。
据推测，与安慰剂相比，MK-8237 治疗相对于基线的变化在统计学上更大。
如果几何平均倍数差异的双边 90% 置信区间的下限 > 1.0，则支持该假设。
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基线和 12 周
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12 周时血清中 HDM 特异性 IgE 阻断因子 (IgE-BF) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 12 周
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从接受过屋尘螨和粉尘螨 HDM 治疗的参与者采集血液，然后用 MK-8237 或安慰剂治疗，并根据普通 IgE 测量和竞争对手在场情况下的测定来测量血清中 IgE-BF 的量; IgE-BF = 1 -（竞争性 IgE/普通 IgE）。
范围从 0（未阻断 IgE）到 1（阻断所有 IgE）；因为它是基于比率的，所以没有单位。
基于 cLDA 方法评估相对于基线的变化（12 周减去基线），并基于原始量表进行分析。
该模型包括时间（分类变量）、治疗和治疗相互作用的时间作为固定效应，参与者作为随机效应。
据推测，与安慰剂相比，MK-8237 治疗相对于基线的变化在统计学上更大。
如果 HDM 特异性 IgE 阻断因子反应与基线变化的 12 周平均差异的 1 尾 95% CI 的下限不包括零，则支持该假设。
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基线和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NAC 治疗 12 周后鼻腔分泌物中白细胞介素 5 (IL-5) 蛋白浓度在 6.5 小时内相对于基线的变化（第 2 部分）
大体时间：基线和 12 周
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从接受屋尘螨和粉尘螨 HDM 治疗，然后接受 MK-8237 或安慰剂治疗的参与者中采集血液，并测量基线和第 12 周时 NAC 后 6.5 小时血清中的 Il-5 蛋白水平。
基于具有对数转换数据的 cLDA 方法，评估相对于基线的倍数变化和治疗间比较。
在鼻攻击前和鼻攻击后收集的鼻腔分泌物中测量 IL-5 蛋白浓度。
给出了最小二乘几何平均数。
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基线和 12 周
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治疗 12 周后 NAC 后 6.5 小时内鼻上皮嗜酸性粒细胞相关信使 RNA (mRNA) 特征相对于基线的变化（第 2 部分）
大体时间：基线和 12 周
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从接受屋尘螨和粉尘螨 HDM 治疗，然后接受 MK-8237 或安慰剂治疗的参与者中采集血液，并测量基线和第 12 周 NAC 后 6.5 小时血清中鼻上皮嗜酸性粒细胞相关 mRNA 特征的水平.
mRNA 特征源自使用 NanoString nCounter 基因表达测定法测量的九个基因转录本。
使用 nSolver 推荐的阳性对照和预先指定的管家基因标准化方法对转录本进行标准化。
九个基因表达水平的平均值用于描述嗜酸性粒细胞 mRNA 特征。
基于具有对数转换数据的 cLDA 方法，评估相对于基线的倍数变化和治疗间比较。
给出了最小二乘几何平均数。
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基线和 12 周
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经过 12 周的治疗（第 2 部分）后，NAC 前 1 小时到 NAC 后 1 小时内打喷嚏、流鼻涕、充血和鼻痒的视觉模拟评分 (VAS) 的时间加权平均值 (TWA) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 12 周
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将代表鼻漏、鼻塞、打喷嚏和鼻痒中的每一种的症状从不存在（0）到极度严重（100）的范围的视觉模拟量表（VAS）相加以获得总分。
VAS 总分的范围是 0 - 400，数字越高代表症状越严重。
NAC 前 1 小时至 NAC 后 1 小时的总分的时间加权平均值 (TWA) 模型是按原始尺度构建的。
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基线和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月27日
初级完成 (实际的)
2015年7月20日
研究完成 (实际的)
2015年8月3日
研究注册日期
首次提交
2013年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月9日
首次发布 (估计)
2013年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月27日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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