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MK-8237 (SCH900237) Étude de biomarqueurs chez des participants atteints de rhinite allergique ou de rhinoconjonctivite (MK-8237-009)

27 février 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique randomisé en deux parties pour étudier les biomarqueurs du traitement MK-8237 (SCH 900237) chez des sujets atteints de rhinite allergique ou de rhinoconjonctivite induite par les acariens

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet sur divers biomarqueurs du traitement au MK-8237 chez les participants atteints de rhinite allergique ou de rhinoconjonctivite. Dans la partie 1 de l'étude, les participants en bonne santé subissent une provocation nasale aux allergènes (NAC) avec un extrait d'acariens de la poussière domestique (HDM) afin de vérifier les performances opérationnelles du NAC et des méthodes de collecte d'échantillons associées. La partie 2, l'étude principale, est une étude en double aveugle contrôlée par placebo portant sur des participants atteints de rhinite allergique ou de rhinoconjonctivite induite par HDM. Les principales hypothèses sont que les changements par rapport au départ dans l'immunoglobuline G4 (IgG4) spécifique au HDM et le facteur de blocage de l'immunoglobuline E (IgE-BF) sont plus importants après un traitement avec MK-8237 qu'après un traitement avec un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Partie 1:

  • participants en bonne santé
  • a un Indice de Masse Corporelle (IMC) =< 30 kg/m^2
  • la femelle en âge de procréer reste abstinente ou utilise deux méthodes de contraception acceptables de 2 semaines avant la première provocation allergène à 2 semaines après la dernière provocation allergène ; alternativement, une contraception hormonale peut être utilisée.

Partie 2:

  • a un Indice de Masse Corporelle (IMC) =< 38 kg/m^2
  • a des antécédents cliniques de rhinite/rhinoconjonctivite allergique à HDM depuis au moins un an et a utilisé des médicaments pour soulager les symptômes au cours de la dernière année
  • ne souffre pas d'asthme ou souffre d'un asthme léger contrôlé ne nécessitant pas une utilisation régulière au cours des 12 mois précédant le dépistage de tout corticostéroïde
  • la femme en âge de procréer reste abstinente ou utilise deux méthodes de contraception acceptables de 2 semaines avant la première provocation allergénique à au moins 2 semaines après la dernière provocation allergénique ou la dernière dose du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux
  • n'a pas fumé ni utilisé de tabac au cours des 6 mois précédents et accepte de ne pas le faire pendant l'étude

Critère d'exclusion:

Parties 1 et 2 :

  • éprouve lors de la première visite au CNA, des symptômes d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (virale ou bactérienne)
  • a participé au cours des 3 mois précédents à une autre étude expérimentale (incluant un médicament ou un agent expérimental)
  • est directement associé à l'administration de l'étude ou est lié au personnel de l'étude expérimentale
  • est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants ou a des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années
  • a des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques) cliniquement significatives
  • a des antécédents de cancer
  • a des antécédents d'intolérance importante aux médicaments ou aux aliments
  • est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C ou le VIH
  • subi une intervention chirurgicale majeure ou perdu 1 unité (500 ml) de sang au cours des 4 semaines précédentes
  • a des antécédents cliniques de sinusite chronique au cours des 2 années précédentes
  • a une affection nasale (par ex. polypose nasale) qui pourrait confondre les évaluations d'efficacité ou de sécurité
  • est enceinte ou prévoit de concevoir pendant la période d'étude
  • est une mère qui allaite
  • consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées par jour
  • consomme régulièrement des drogues illicites ou a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 mois précédents

Partie 2 uniquement :

  • présente une exacerbation de la rhinoconjonctivite allergique au dépistage NAC
  • consomme des quantités quotidiennes excessives de boissons contenant de la caféine
  • a des antécédents connus d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance aux médicaments expérimentaux
  • est sensibilisé et régulièrement exposé aux squames d'animaux et aux moisissures à la maison ou au travail d'une manière qui pourrait interférer avec l'étude de l'avis de l'investigateur
  • est sensibilisé et régulièrement exposé à des allergènes saisonniers comme le bouleau ou le pollen de graminées (sensibilisé mais hors saison est cependant acceptable)
  • a des antécédents d'urticaire chronique et/ou d'œdème de Quincke au cours des 2 années précédentes
  • a déjà reçu un traitement immunothérapeutique avec n'importe quel allergène HDM pendant plus d'un mois au cours des 3 années précédentes
  • reçoit une immunothérapie spécifique dans les 60 jours précédents
  • a des antécédents d'anaphylaxie avec des symptômes cardiorespiratoires avec une immunothérapie antérieure due à une cause inconnue ou à un allergène inhalé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NAC + MK-8237 (Partie 2)
Traitement Nasal Allergen Challenge (NAC) consistant en 1800 Unités Biologiques (UB) d'extrait HDM aux Jours -14, 56 et 84 ; à partir du jour 1, un seul comprimé de MK-8237 avec 12 unités de développement (UD), administré par voie sublinguale, à peu près à la même heure chaque jour pendant 84 jours (+/- 5 jours)
Biologique: MK-8237
Un seul comprimé de MK-8237 avec 12 DU, administré par voie sublinguale, à peu près à la même heure chaque jour pendant 84 jours (+/- 5 jours)
Biologique: CNA
Un volume fixe de 0,1 mL de 10 000 BU/mL d'extrait de HDM est administré avec un système d'administration nasale Pfeiffer Bidose (ou équivalent) dans chaque narine pour une dose totale de 1 800 BU au début de la partie 1 ; et dans la partie 2 aux jours -14, 56 et 84
Comparateur placebo: NAC + Placebo (Partie 2)
Traitement NAC consistant en 1800 UB d'extrait HDM aux jours -14, 56 et 84 ; à partir du jour 1, un seul comprimé placebo administré par voie sublinguale, à peu près à la même heure chaque jour pendant 84 jours (+/- 5 jours)
Biologique: CNA
Un volume fixe de 0,1 mL de 10 000 BU/mL d'extrait de HDM est administré avec un système d'administration nasale Pfeiffer Bidose (ou équivalent) dans chaque narine pour une dose totale de 1 800 BU au début de la partie 1 ; et dans la partie 2 aux jours -14, 56 et 84
Autre: Placebo
Un seul comprimé placebo administré par voie sublinguale, à peu près à la même heure chaque jour pendant 84 jours (+/- 5 jours)
Expérimental: CAN (Partie 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC) consistant en 100 µl de volume fixe de 10 000 unités biologiques (UB) d'extrait de HDM délivré avec un système d'administration nasale Pfeiffer Bidose (ou équivalent) dans chaque narine pour une dose totale de 1 800 UB au début de la partie 1
Biologique: CNA
Un volume fixe de 0,1 mL de 10 000 BU/mL d'extrait de HDM est administré avec un système d'administration nasale Pfeiffer Bidose (ou équivalent) dans chaque narine pour une dose totale de 1 800 BU au début de la partie 1 ; et dans la partie 2 aux jours -14, 56 et 84

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des anticorps IgG4 spécifiques de D. Farinae HDM dans le sérum à 12 semaines (partie 2)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Du sang a été prélevé sur des participants traités avec Dermatophagoides (D.) farinae HDM, puis avec MK-8237 ou un placebo, et la quantité d'anticorps IgG4 spécifiques à HDM dans le sérum au départ et à la semaine 12 a été mesurée. Le changement de pli par rapport à la ligne de base a été évalué sur la base de la méthode d'analyse des données longitudinales contraintes (cLDA) avec des données transformées en log. Le modèle incluait le temps (variable catégorielle), le traitement et l'interaction temps par traitement comme effets fixes et les participants comme effet aléatoire. Les moyennes géométriques des moindres carrés sont présentées. On suppose que le changement par rapport au départ est statistiquement plus important avec le traitement MK-8237 qu'avec le placebo. Cette hypothèse est étayée si la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % pour la différence moyenne géométrique est > 1,0.
Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des anticorps IgG4 spécifiques de D. Pteronyssinus HDM dans le sérum à 12 semaines (partie 2)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Du sang a été prélevé sur des participants traités avec D. pteronyssinus HDM, puis avec MK-8237 ou un placebo, et la quantité d'anticorps IgG4 spécifiques à HDM dans le sérum au départ et à la semaine 12 a été mesurée. Le changement de pli par rapport à la ligne de base a été évalué sur la base de la méthode cLDA avec des données transformées en log. Le modèle incluait le temps (variable catégorielle), le traitement et l'interaction temps par traitement comme effets fixes et les participants comme effet aléatoire. Les moyennes géométriques des moindres carrés sont présentées. On suppose que le changement par rapport au départ est statistiquement plus important avec le traitement MK-8237 qu'avec le placebo. Cette hypothèse est étayée si la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % pour la différence moyenne géométrique est > 1,0.
Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du facteur de blocage des IgE spécifiques à HDM (IgE-BF) dans le sérum à 12 semaines
Délai: Base de référence et 12 semaines
Du sang a été prélevé sur des participants traités avec D. pteronyssinus et D.farinae HDM, puis avec MK-8237 ou un placebo, et la quantité d'IgE-BF dans le sérum a été mesurée sur la base d'une mesure d'IgE ordinaire et d'un test en présence de concurrents. ; avec IgE-BF = 1 - (IgE compétitive/IgE ordinaire). Cela va de 0 (aucune IgE bloquée) à 1 (toutes les IgE bloquées) ; et comme il est basé sur un rapport, il n'y a pas d'unités. Le changement par rapport à la ligne de base (12 semaines moins la ligne de base) a été évalué sur la base de la méthode cLDA et a été analysé sur la base de l'échelle d'origine. Le modèle incluait le temps (variable catégorielle), le traitement et l'interaction temps par traitement comme effets fixes et les participants comme effet aléatoire. On suppose que le changement par rapport au départ est statistiquement plus important avec le traitement MK-8237 qu'avec le placebo. Cette hypothèse est étayée si la limite inférieure de l'IC unilatéral à 95 % autour de la différence moyenne sur 12 semaines dans le changement par rapport à la ligne de base de la réponse au facteur de blocage des IgE spécifiques à HDM exclut zéro.
Base de référence et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base en 6,5 heures après la NAC Concentration de protéines d'interleukine-5 (IL-5) dans les exsudats nasaux après 12 semaines de traitement (partie 2)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Du sang a été prélevé sur des participants traités avec D. pteronyssinus et D.farinae HDM, puis avec MK-8237 ou un placebo, et les niveaux de protéine Il-5 6,5 heures après NAC dans le sérum au départ et à la semaine 12 ont été mesurés. Le changement de pli par rapport à la ligne de base et la comparaison entre les traitements ont été évalués sur la base de la méthode cLDA avec des données transformées en log. La concentration en protéine IL-5 a été mesurée dans les exsudats nasaux recueillis à la fois avant et après l'épreuve nasale. Les moyennes géométriques des moindres carrés sont présentées.
Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en 6,5 heures après la signature de l'ARN messager (ARNm) épithélial nasal lié aux éosinophiles après 12 semaines de traitement (partie 2)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Du sang a été prélevé sur des participants traités avec D. pteronyssinus et D.farinae HDM, puis avec MK-8237 ou un placebo, et les niveaux de signature d'ARNm liés aux éosinophiles épithéliaux nasaux 6,5 heures après la NAC dans le sérum au départ et à la semaine 12 ont été mesurés . La signature de l'ARNm est dérivée de neuf transcrits de gènes qui ont été mesurés à l'aide du test d'expression génique NanoString nCounter. Les méthodes de contrôle positif et de normalisation des gènes de ménage pré-spécifiées recommandées par nSolver ont été utilisées pour normaliser les transcrits. La moyenne du niveau d'expression des neuf gènes a été utilisée pour décrire la signature de l'ARNm des éosinophiles. Le changement de pli par rapport à la ligne de base et la comparaison entre les traitements ont été évalués sur la base de la méthode cLDA avec des données transformées en log. Les moyennes géométriques des moindres carrés sont présentées.
Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport au départ de la moyenne pondérée dans le temps (TWA) sur 1 heure avant NAC jusqu'à 1 heure après NAC Score visuel analogique (EVA) pour les éternuements, la rhinorrhée, la congestion et les démangeaisons nasales après 12 semaines de traitement (Partie 2)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Une échelle visuelle analogique (EVA) représentant le spectre des symptômes de l'absence (0) à l'extrêmement grave (100) pour chacun des rhinorrhées, obstruction nasale, éternuements et démangeaisons nasales a été additionnée pour obtenir un score global. La plage du score global de l'EVA est de 0 à 400, les nombres les plus élevés représentant les symptômes les plus graves. Les modèles pour la moyenne pondérée dans le temps (TWA) des scores additionnés sur 1 heure pré-NAC jusqu'à l'heure 1 suivant NAC ont été construits à l'échelle d'origine.
Base de référence et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaborateurs

ALK-Abelló A/S

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

20 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

3 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2013

Première publication (Estimation)

14 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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