MK-8237 (SCH900237) Biomarkörstudie hos deltagare med allergisk rinit eller rhinokonjunktivit (MK-8237-009)
27 februari 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En tvådelad, randomiserad klinisk studie för att studera biomarkörer för MK-8237 (SCH 900237) behandling hos personer med husdammskvalster-inducerad allergisk rinit eller rhinokonjunktivit
Syftet med denna studie är att bedöma effekten på olika biomarkörer av behandling med MK-8237 hos deltagare med allergisk rinit eller rhinokonjunktivit.
I del 1 av studien genomgår friska deltagare nasal allergen challenge (NAC) med husdammskvalster (HDM) extrakt för att verifiera den operativa prestandan hos NAC och tillhörande provtagningsmetoder.
Del 2, huvudstudien, är en placebokontrollerad, dubbelblind studie av deltagare med HDM-inducerad allergisk rinit eller rhinokonjunktivit.
De primära hypoteserna är att förändringarna från baslinjen i HDM-specifikt immunglobulin G4 (IgG4) och immunglobulin E-blockerande faktor (IgE-BF) efter behandling med MK-8237 är större efter behandling med MK-8237 än efter behandling med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del 1:
- friska deltagare
- har ett Body Mass Index (BMI) =< 30 kg/m^2
- kvinna med reproduktionspotential förblir abstinent eller använder två acceptabla metoder för preventivmedel från 2 veckor före den första allergenutmaningen till 2 veckor efter den senaste allergenutmaningen; alternativt kan hormonella preventivmedel användas.
Del 2:
- har ett Body Mass Index (BMI) =< 38 kg/m^2
- har en klinisk historia av allergisk rinit/rhinokonjunktivit mot HDM i minst ett år och använt medicin för att lindra symtomen under det senaste året
- inte har astma eller har mild kontrollerad astma som inte kräver regelbunden användning under de 12 månaderna före screening av kortikosteroider
- kvinna med reproduktionspotential förblir abstinent eller använder två acceptabla metoder för preventivmedel från 2 veckor före första allergenprovokation till minst 2 veckor efter senaste allergenprovokation eller sista dos av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst
- har inte rökt eller använt tobak under de senaste 6 månaderna och samtycker till att inte göra det under studien
Exklusions kriterier:
Del 1 och 2:
- upplever vid det första NAC-besöket symtom från en övre eller nedre luftvägsinfektion (viral eller bakteriell)
- har deltagit inom de senaste 3 månaderna i en annan undersökningsstudie (som inkluderade ett prövningsläkemedel eller ett läkemedel)
- är direkt knuten till förvaltningen av studien eller är relaterad till undersökningspersonalen
- är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren
- har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar
- har en historia av cancer
- har en historia av betydande intolerans mot droger eller mat
- är positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller HIV
- genomgått en större operation eller förlorat 1 enhet (500 ml) blod under de senaste 4 veckorna
- har en klinisk historia av kronisk bihåleinflammation under de föregående 2 åren
- har något nasalt tillstånd (t.ex. nasal polypos) som kan förvirra effekt- eller säkerhetsbedömningar
- är gravid eller förväntar sig att bli gravid under studieperioden
- är en ammande mamma
- konsumerar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker per dag
- använder regelbundet någon olaglig drog, eller har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna
Endast del 2:
- upplever allergisk rhinokonjunktivit exacerbation vid Screening NAC
- konsumerar överdrivna dagliga mängder koffeinhaltiga drycker
- har en känd historia av allergi, överkänslighet eller intolerans mot prövningsläkemedel
- är sensibiliserad och regelbundet exponerad för djurmjäll och mögel i hemmet eller på arbetsplatsen på ett sätt som kan störa studien enligt utredarens uppfattning
- är sensibiliserad och utsätts regelbundet för säsongsbetonade allergener som björk eller gräspollen (sensibiliserad men under lågsäsong är dock acceptabelt)
- har en historia av kronisk urtikaria och/eller angioödem under de senaste 2 åren
- har tidigare haft immunterapeutisk behandling med något HDM-allergen i mer än 1 månad under de senaste 3 åren
- får någon specifik immunterapi inom tidigare 60 dagar
- har en historia av anafylaxi med kardiorespiratoriska symtom med tidigare immunterapi på grund av okänd orsak eller ett inhalerande allergen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NAC + MK-8237 (del 2)
Nasal Allergen Challenge (NAC) behandling bestående av 1800 biologiska enheter (BU) av HDM-extrakt på dagarna -14, 56 och 84; från och med dag 1 en enstaka tablett MK-8237 med 12 utvecklingsenheter (DUs), administrerade sublingualt, vid ungefär samma tidpunkt varje dag i 84 dagar (+/- 5 dagar)
|
En tablett MK-8237 med 12 DU, administrerad sublingualt, vid ungefär samma tidpunkt varje dag i 84 dagar (+/- 5 dagar)
0,1 ml fast volym på 10 000 BU/ml HDM-extrakt levereras med ett Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller motsvarande) till varje näsborre för en total dos på 1800 BU i början av del 1; och i del 2 på dagarna -14, 56 och 84
|
|
Placebo-jämförare: NAC + Placebo (del 2)
NAC-behandling bestående av 1800 BU av HDM-extrakt på dagarna -14, 56 och 84; från och med dag 1 en enda placebotablett administrerad sublingualt, vid ungefär samma tidpunkt varje dag i 84 dagar (+/- 5 dagar)
|
0,1 ml fast volym på 10 000 BU/ml HDM-extrakt levereras med ett Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller motsvarande) till varje näsborre för en total dos på 1800 BU i början av del 1; och i del 2 på dagarna -14, 56 och 84
En enda placebotablett administrerad sublingualt, vid ungefär samma tidpunkt varje dag i 84 dagar (+/- 5 dagar)
|
|
Experimentell: NAC (del 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC) bestående av 100 µl fast volym av 10 000 biologiska enheter (BU) av HDM-extrakt levererat med ett Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller motsvarande) till varje näsborre för en total dos på 1800 BU i början av del 1
|
0,1 ml fast volym på 10 000 BU/ml HDM-extrakt levereras med ett Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller motsvarande) till varje näsborre för en total dos på 1800 BU i början av del 1; och i del 2 på dagarna -14, 56 och 84
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i D. Farinae HDM-specifika IgG4-antikroppar i serum efter 12 veckor (del 2)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Blod samlades in från deltagare som behandlats med Dermatophagoides (D.) farinae HDM och sedan med MK-8237 eller placebo, och mängden HDM-specifika IgG4-antikroppar i serum vid baslinjen och vecka 12 mättes.
Vikningsförändring från baslinjen utvärderades baserat på en metod med begränsad longitudinell dataanalys (cLDA) med logtransformerade data.
Modellen inkluderade tid (kategorisk variabel), behandling och tid för behandlingsinteraktion som fasta effekter och deltagare som slumpmässig effekt.
Minsta kvadraters geometriska medelvärden presenteras.
Det antas att förändringen från baslinjen är statistiskt större med MK-8237-behandling än med placebo.
Denna hypotes stöds om den nedre gränsen för det tvåsidiga 90 % konfidensintervallet för den geometriska medelvikningsskillnaden är >1,0.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i D. Pteronyssinus HDM-specifika IgG4-antikroppar i serum efter 12 veckor (del 2)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Blod samlades in från deltagare som behandlats med D. pteronyssinus HDM och sedan med MK-8237 eller placebo, och mängden HDM-specifika IgG4-antikroppar i serum vid baslinjen och vecka 12 mättes.
Vikförändring från baslinjen utvärderades baserat på cLDA-metoden med loggtransformerade data.
Modellen inkluderade tid (kategorisk variabel), behandling och tid för behandlingsinteraktion som fasta effekter och deltagare som slumpmässig effekt.
Minsta kvadraters geometriska medelvärden presenteras.
Det antas att förändringen från baslinjen är statistiskt större med MK-8237-behandling än med placebo.
Denna hypotes stöds om den nedre gränsen för det tvåsidiga 90 % konfidensintervallet för den geometriska medelvikningsskillnaden är >1,0.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i HDM-specifik IgE-blockeringsfaktor (IgE-BF) i serum efter 12 veckor
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Blod samlades in från deltagare som behandlats med D. pteronyssinus och D.farinae HDM och sedan med antingen MK-8237 eller placebo, och mängden IgE-BF i serum mättes baserat på en vanlig IgE-mätning och en analys i närvaro av konkurrenter. ; med IgE-BF = 1 - (kompetitivt IgE/vanligt IgE).
Detta sträcker sig från 0 (ingen IgE blockerad) till 1 (alla IgE blockerade); och eftersom det är baserat på ett förhållande finns det inga enheter.
Förändring från baslinjen (12 veckor minus baslinjen) utvärderades baserat på cLDA-metoden och analyserades baserat på den ursprungliga skalan.
Modellen inkluderade tid (kategorisk variabel), behandling och tid för behandlingsinteraktion som fasta effekter och deltagare som slumpmässig effekt.
Det antas att förändringen från baslinjen är statistiskt större med MK-8237-behandling än med placebo.
Denna hypotes stöds om den nedre gränsen för den 1-tailed 95% CI runt 12 veckors medelskillnad i förändring från baslinjen i HDM-specifikt IgE-blockerande faktorsvar utesluter noll.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen på 6,5 timmar efter NAC Interleukin-5 (IL-5) proteinkoncentration i näsexsudat efter 12 veckors behandling (del 2)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Blod samlades in från deltagare som behandlats med D. pteronyssinus och D.farinae HDM och sedan med antingen MK-8237 eller placebo, och nivåerna av Il-5-protein 6,5 timmar efter NAC i serum vid baslinjen och vecka 12 mättes.
Vikförändring från baslinje och jämförelse mellan behandlingar utvärderades baserat på cLDA-metoden med loggtransformerade data.
IL-5-proteinkoncentration mättes i näsexsudat uppsamlade både före och efter nasal utmaning.
Minsta kvadraters geometriska medelvärden presenteras.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen på 6,5 timmar efter NAC Nasala epitelial Eosinofil-relaterad Messenger RNA (mRNA) signatur efter 12 veckors behandling (Del 2)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Blod samlades in från deltagare som behandlats med D. pteronyssinus och D.farinae HDM och sedan med antingen MK-8237 eller placebo, och nivåerna av nasal epitelial eosinofilrelaterad mRNA-signatur 6,5 timmar efter NAC i serum vid baslinjen och vecka 12 mättes .
mRNA-signaturen härrör från nio gentranskript som mättes med hjälp av NanoString nCounter Gene Expression Assay.
Positiv kontroll och förspecificerade hushållningsgennormaliseringsmetoder som rekommenderas av nSolver användes för att normalisera transkripten.
Genomsnittet av expressionsnivån för de nio generna användes för att beskriva den eosinofila mRNA-signaturen.
Vikförändring från baslinje och jämförelse mellan behandlingar utvärderades baserat på cLDA-metoden med loggtransformerade data.
Minsta kvadraters geometriska medelvärden presenteras.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i tidsviktat medelvärde (TWA) över 1 timme före NAC till 1 timme efter NAC Visual Analog Score (VAS) för nysningar, rinorré, trängsel och näsklia efter 12 veckors behandling (del 2)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
En visuell analog skala (VAS) som representerar spektrumet av symtom från frånvarande (0) till extremt allvarliga (100) för var och en av rinorré, nästäppa, nysningar och näsklåda summerades för att erhålla en total poäng.
Intervallet för VAS totalpoäng är 0 - 400, med högre siffror som representerar värre symtom.
Modellerna för det tidsvägda medelvärdet (TWA) av de summerade poängen under 1 timme före NAC till och med timme 1 efter NAC konstruerades på den ursprungliga skalan.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
20 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
3 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
14 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8237-009
- 2012-005621-70 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .