Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MK-8237 (SCH900237) Badanie biomarkerów u uczestników z alergicznym nieżytem nosa lub nieżytem nosa i spojówek (MK-8237-009)

27 lutego 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Dwuczęściowe, randomizowane badanie kliniczne w celu zbadania biomarkerów leczenia MK-8237 (SCH 900237) u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub zapaleniem błony śluzowej nosa wywołanym przez roztocze kurzu domowego

Celem tego badania jest ocena wpływu leczenia MK-8237 na różne biomarkery u uczestników z alergicznym nieżytem nosa lub zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek. W części 1 badania zdrowi uczestnicy poddawani są prowokacji nosowej alergenem (NAC) z wyciągiem z roztoczy kurzu domowego (HDM) w celu zweryfikowania wydajności operacyjnej NAC i powiązanych metod pobierania próbek. Część 2, badanie główne, jest kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem uczestników z alergicznym nieżytem nosa lub zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek wywołanym przez HDM. Główne hipotezy są takie, że zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w prowokacji po alergenowej immunoglobulinie HDM swoistej dla immunoglobuliny G4 (IgG4) i czynnika blokującego immunoglobulinę E (IgE-BF) są większe po leczeniu MK-8237 niż po leczeniu placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część 1:

  • zdrowych uczestników
  • ma wskaźnik masy ciała (BMI) =< 30 kg/m^2
  • samica w wieku rozrodczym zachowuje abstynencję lub stosuje dwie dopuszczalne metody antykoncepcji od 2 tygodni przed pierwszą prowokacją alergenową do 2 tygodni po ostatniej prowokacji alergenowej; alternatywnie można zastosować antykoncepcję hormonalną.

Część 2:

  • ma wskaźnik masy ciała (BMI) =< 38 kg/m^2
  • ma historię kliniczną alergicznego nieżytu nosa/zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek na HDM od co najmniej jednego roku i stosowała leki w celu złagodzenia objawów w ciągu ostatniego roku
  • nie ma astmy lub ma łagodną kontrolowaną astmę, która nie wymaga regularnego stosowania przez 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym jakichkolwiek kortykosteroidów
  • kobieta w wieku rozrodczym pozostaje abstynentem lub stosuje dwie akceptowalne metody antykoncepcji od 2 tygodni przed pierwszą prowokacją alergenową do co najmniej 2 tygodni po ostatniej prowokacji alergenowej lub ostatniej dawce badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • nie paliła ani nie używała tytoniu przez ostatnie 6 miesięcy i zgadza się tego nie robić w trakcie studiów

Kryteria wyłączenia:

Części 1 i 2:

  • odczuwa na pierwszej wizycie NAC objawy infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych (wirusowej lub bakteryjnej)
  • brał udział w ciągu ostatnich 3 miesięcy w innym badaniu naukowym (które obejmowało badany lek lub środek)
  • jest bezpośrednio powiązany z administrowaniem badaniem lub jest powiązany z personelem badania badawczego
  • jest ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne lub w ciągu ostatnich 5 lat miała historię istotnych klinicznie zaburzeń psychicznych
  • ma w wywiadzie klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe lub poważne neurologiczne (w tym udar i przewlekłe drgawki)
  • ma historię raka
  • ma historię znacznej nietolerancji leków lub żywności
  • jest dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub HIV
  • miał poważną operację lub stracił 1 jednostkę (500 ml) krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • ma historię kliniczną przewlekłego zapalenia zatok w ciągu ostatnich 2 lat
  • ma jakąkolwiek chorobę nosa (np. polipowatość nosa), które mogłyby zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa
  • jest w ciąży lub spodziewa się zajścia w ciążę w okresie badania
  • jest matką karmiącą
  • spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych dziennie
  • regularnie używa jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub nadużywała narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Tylko część 2:

  • doświadcza zaostrzenia alergicznego nieżytu nosa i spojówek w Screening NAC
  • spożywa nadmierne dzienne ilości napojów zawierających kofeinę
  • ma znaną historię alergii, nadwrażliwości lub nietolerancji na badane leki
  • jest uczulony i regularnie narażony na sierść zwierząt i pleśń w domu lub miejscu pracy w sposób, który zdaniem badacza może zakłócać badanie
  • jest uczulony i regularnie narażony na sezonowe alergeny, takie jak pyłki brzozy lub traw (jednak uczulenie, ale poza sezonem jest dopuszczalne)
  • ma historię przewlekłej pokrzywki i/lub obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • był wcześniej leczony immunoterapeutycznie jakimkolwiek alergenem HDM przez ponad 1 miesiąc w ciągu ostatnich 3 lat
  • otrzymuje jakąkolwiek swoistą immunoterapię w ciągu ostatnich 60 dni
  • ma historię anafilaksji z objawami krążeniowo-oddechowymi po wcześniejszej immunoterapii z powodu nieznanej przyczyny lub alergenu wziewnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NAC + MK-8237 (część 2)
Kuracja Nasal Allergen Challenge (NAC) składająca się z 1800 jednostek biologicznych (BU) ekstraktu HDM w dniach -14, 56 i 84; począwszy od dnia 1 pojedyncza tabletka MK-8237 z 12 jednostkami rozwojowymi (DU), podawana podjęzykowo, w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia przez 84 dni (+/- 5 dni)
Biologiczny: MK-8237
Pojedyncza tabletka MK-8237 z 12 DU, podawana podjęzykowo, w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia przez 84 dni (+/- 5 dni)
Biologiczny: NAC
0,1 ml ustalonej objętości 10 000 BU/ml ekstraktu HDM jest dostarczane za pomocą donosowego systemu dostarczania Pfeiffer Bidose (lub jego odpowiednika) do każdego nozdrza w łącznej dawce 1800 BU na początku części 1; oraz w części 2 w dniach -14, 56 i 84
Komparator placebo: NAC + placebo (część 2)
Leczenie NAC składające się z 1800 BU ekstraktu HDM w dniach -14, 56 i 84; począwszy od dnia 1 pojedyncza tabletka placebo podawana podjęzykowo, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 84 dni (+/- 5 dni)
Biologiczny: NAC
0,1 ml ustalonej objętości 10 000 BU/ml ekstraktu HDM jest dostarczane za pomocą donosowego systemu dostarczania Pfeiffer Bidose (lub jego odpowiednika) do każdego nozdrza w łącznej dawce 1800 BU na początku części 1; oraz w części 2 w dniach -14, 56 i 84
Inny: Placebo
Pojedyncza tabletka placebo podawana podjęzykowo, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 84 dni (+/- 5 dni)
Eksperymentalny: NAC (część 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC) składający się z 100 µl ustalonej objętości 10 000 jednostek biologicznych (BU) ekstraktu HDM dostarczonego za pomocą systemu dostarczania do nosa Pfeiffer Bidose (lub równoważnego) do każdego nozdrza w łącznej dawce 1800 BU na początku części 1
Biologiczny: NAC
0,1 ml ustalonej objętości 10 000 BU/ml ekstraktu HDM jest dostarczane za pomocą donosowego systemu dostarczania Pfeiffer Bidose (lub jego odpowiednika) do każdego nozdrza w łącznej dawce 1800 BU na początku części 1; oraz w części 2 w dniach -14, 56 i 84

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w przeciwciałach D. Farinae HDM swoistych dla IgG4 w surowicy po 12 tygodniach (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Od uczestników leczonych Dermatophagoides (D.) farinae HDM, a następnie MK-8237 lub placebo pobrano krew i zmierzono ilość przeciwciał IgG4 specyficznych dla HDM w surowicy na początku badania iw 12. tygodniu. Zmiana krotności w stosunku do linii podstawowej została oceniona na podstawie metody analizy danych podłużnych z ograniczeniami (cLDA) z danymi przekształconymi logarytmicznie. Model obejmował czas (zmienna kategoryczna), leczenie i interakcję czasu z leczeniem jako efekty stałe i uczestników jako efekt losowy. Przedstawiono średnie geometryczne metodą najmniejszych kwadratów. Postawiono hipotezę, że zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest statystycznie większa w przypadku leczenia MK-8237 niż w przypadku placebo. Ta hipoteza jest potwierdzona, jeśli dolna granica dwustronnego 90% przedziału ufności dla geometrycznej średniej krotności różnicy wynosi >1,0.
Linia bazowa i 12 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w przeciwciałach IgG4 specyficznych dla D. Pteronyssinus HDM w surowicy po 12 tygodniach (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Od uczestników leczonych D. pteronyssinus HDM, a następnie MK-8237 lub placebo pobrano krew i zmierzono ilość przeciwciał IgG4 specyficznych dla HDM w surowicy na początku badania iw 12. tygodniu. Krotność zmiany w stosunku do linii podstawowej oceniono na podstawie metody cLDA z danymi przekształconymi w log. Model obejmował czas (zmienna kategoryczna), leczenie i interakcję czasu z leczeniem jako efekty stałe i uczestników jako efekt losowy. Przedstawiono średnie geometryczne metodą najmniejszych kwadratów. Postawiono hipotezę, że zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest statystycznie większa w przypadku leczenia MK-8237 niż w przypadku placebo. Ta hipoteza jest potwierdzona, jeśli dolna granica dwustronnego 90% przedziału ufności dla geometrycznej średniej krotności różnicy wynosi >1,0.
Linia bazowa i 12 tygodni
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową czynnika blokującego IgE swoistego dla HDM (IgE-BF) w surowicy po 12 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Krew pobrano od uczestników leczonych D. pteronyssinus i D.farinae HDM, a następnie MK-8237 lub placebo, a ilość IgE-BF w surowicy zmierzono na podstawie zwykłego pomiaru IgE i testu w obecności konkurentów ; z IgE-BF = 1 - (konkurencyjna IgE/zwykła IgE). Zakres ten waha się od 0 (brak zablokowania IgE) do 1 (wszystkie zablokowane IgE); a ponieważ opiera się na stosunku, nie ma jednostek. Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej (12 tygodni minus wartość wyjściowa) oceniano metodą cLDA i analizowano w oparciu o oryginalną skalę. Model obejmował czas (zmienna kategoryczna), leczenie i interakcję czasu z leczeniem jako efekty stałe i uczestników jako efekt losowy. Postawiono hipotezę, że zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest statystycznie większa w przypadku leczenia MK-8237 niż w przypadku placebo. Hipoteza ta jest potwierdzona, jeśli dolna granica 1-ogoniastego 95% przedziału ufności wokół 12-tygodniowej średniej różnicy w zmianie od wartości początkowej odpowiedzi czynnika blokującego IgE specyficznego dla HDM wyklucza zero.
Linia bazowa i 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia białka interleukiny-5 (IL-5) w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 6,5 godziny po NAC w wydzielinie z nosa po 12 tygodniach leczenia (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Od uczestników, którym podawano D. pteronyssinus i D.farinae HDM, a następnie MK-8237 lub placebo, pobrano krew i zmierzono poziomy białka Il-5 6,5 godziny po NAC w surowicy na początku badania iw 12. tygodniu. Krotność zmiany w porównaniu z wartością wyjściową i porównaniem między leczeniem oceniono na podstawie metody cLDA z danymi przekształconymi w log. Stężenie białka IL-5 mierzono w wydzielinach z nosa zebranych zarówno przed, jak i po prowokacji donosowej. Przedstawiono średnie geometryczne metodą najmniejszych kwadratów.
Linia bazowa i 12 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 6,5 godziny po NAC Podpis informacyjnego RNA (mRNA) nabłonka nosa związanego z eozynofilami po 12 tygodniach leczenia (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Krew pobrano od uczestników leczonych D. pteronyssinus i D.farinae HDM, a następnie MK-8237 lub placebo, i zmierzono poziomy sygnatury mRNA związanej z eozynofilami nabłonka nosa 6,5 ​​godziny po NAC w surowicy na początku badania i w 12. tygodniu . Sygnatura mRNA pochodzi z dziewięciu transkryptów genów, które zmierzono za pomocą testu NanoString nCounter Gene Expression Assay. Do normalizacji transkryptów zastosowano kontrolę pozytywną i wstępnie określone metody normalizacji genów porządkowych zalecane przez nSolver. Średni poziom ekspresji dziewięciu genów wykorzystano do opisania sygnatury mRNA eozynofili. Krotność zmiany w porównaniu z wartością wyjściową i porównaniem między leczeniem oceniono na podstawie metody cLDA z danymi przekształconymi w log. Przedstawiono średnie geometryczne metodą najmniejszych kwadratów.
Linia bazowa i 12 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej czasu (TWA) w ciągu 1 godziny przed NAC do 1 godziny po NAC Visual Analog Score (VAS) dla kichania, wycieku z nosa, przekrwienia błony śluzowej nosa i świądu nosa po 12 tygodniach leczenia (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Wizualna skala analogowa (VAS) reprezentująca spektrum objawów od nieobecnych (0) do skrajnie ciężkich (100) dla każdego z wycieków z nosa, niedrożności nosa, kichania i swędzenia nosa została zsumowana w celu uzyskania ogólnego wyniku. Zakres ogólnego wyniku VAS wynosi od 0 do 400, przy czym wyższe liczby oznaczają gorsze objawy. Modele dla średniej ważonej w czasie (TWA) zsumowanych wyników w ciągu 1 godziny przed NAC do godziny 1 po NAC zostały skonstruowane w oryginalnej skali.
Linia bazowa i 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Współpracownicy

ALK-Abelló A/S

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MK-8237

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj