Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK-8237 (SCH900237) Biomarkørundersøgelse hos deltagere med allergisk rhinitis eller rhinoconjunctivitis (MK-8237-009)

27. februar 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et todelt, randomiseret klinisk forsøg til undersøgelse af biomarkører af MK-8237 (SCH 900237) behandling hos forsøgspersoner med husstøvmide-induceret allergisk rhinitis eller rhinoconjunctivitis

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten på forskellige biomarkører af behandling med MK-8237 hos deltagere med allergisk rhinitis eller rhinoconjunctivitis. I del 1 af undersøgelsen gennemgår raske deltagere nasal allergen challenge (NAC) med husstøvmide (HDM) ekstrakt for at verificere den operationelle ydeevne af NAC og tilhørende prøveindsamlingsmetoder. Del 2, hovedundersøgelsen, er en placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse af deltagere med HDM-induceret allergisk rhinitis eller rhinoconjunctivitis. De primære hypoteser er, at ændringerne fra baseline i post-allergen udfordring HDM-specifikke Immunoglobulin G4 (IgG4) og Immunoglobulin E blokerende faktor (IgE-BF) er større efter behandling med MK-8237 end efter behandling med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del 1:

  • sunde deltagere
  • har et Body Mass Index (BMI) =< 30 kg/m^2
  • kvinde med reproduktionspotentiale forbliver afholdende eller bruger to acceptable præventionsmetoder fra 2 uger før første allergenpåvirkning til 2 uger efter sidste allergenpåvirkning; alternativt kan hormonel prævention anvendes.

Del 2:

  • har et Body Mass Index (BMI) =< 38 kg/m^2
  • har en klinisk historie med allergisk rhinitis/rhinoconjunctivitis over for HDM i mindst et år og brugt medicin til at lindre symptomer inden for det sidste år
  • ikke har astma eller har mild kontrolleret astma, der ikke kræver regelmæssig brug i løbet af de 12 måneder forud for screening af kortikosteroider
  • kvinde med reproduktionspotentiale forbliver afholdende eller bruger to acceptable præventionsmetoder fra 2 uger før første allergenpåvirkning til mindst 2 uger efter sidste allergenpåvirkning eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst
  • ikke har røget eller brugt tobak i de foregående 6 måneder, og indvilliger i at lade være under studiet

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2:

  • oplever ved det første NAC-besøg symptomer fra en øvre eller nedre luftvejsinfektion (viral eller bakteriel)
  • har deltaget inden for de foregående 3 måneder i et andet forsøgsstudie (som omfattede et forsøgslægemiddel eller -middel)
  • er direkte forbundet med administrationen af ​​undersøgelsen eller er relateret til undersøgelsens personale
  • er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de seneste 5 år
  • har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme
  • har en historie med kræft
  • har en historie med betydelig intolerance over for medicin eller mad
  • er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller HIV
  • havde en større operation eller mistet 1 enhed (500 ml) blod inden for de foregående 4 uger
  • har en klinisk anamnese med kronisk bihulebetændelse i de foregående 2 år
  • har en hvilken som helst nasal tilstand (f. nasal polypose), der kan forvirre effekt- eller sikkerhedsvurderinger
  • er gravid eller forventer at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
  • er en ammende mor
  • indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen
  • bruger regelmæssigt ethvert ulovligt stof eller har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de foregående 6 måneder

Kun del 2:

  • oplever allergisk rhinoconjunctivitis forværring ved Screening NAC
  • indtager for store daglige mængder koffeinholdige drikkevarer
  • har en kendt historie med allergi, overfølsomhed eller intolerance over for forsøgsmedicin
  • er sensibiliseret og regelmæssigt udsat for dyreskæl og skimmelsvampe i hjemmet eller på arbejdspladsen på en måde, der kan forstyrre undersøgelsen efter efterforskerens mening
  • er sensibiliseret og regelmæssigt udsat for sæsonbestemte allergener såsom birk eller græspollen (sensibiliseret, men uden for sæsonen er dog acceptabelt)
  • har en historie med kronisk nældefeber og/eller angioødem inden for de seneste 2 år
  • har haft tidligere immunterapeutisk behandling med et hvilket som helst HDM-allergen i mere end 1 måned i løbet af de foregående 3 år
  • modtager nogen specifik immunterapi inden for de foregående 60 dage
  • har en historie med anafylaksi med kardiorespiratoriske symptomer med tidligere immunterapi på grund af en ukendt årsag eller et inhalant allergen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NAC + MK-8237 (del 2)
Nasal Allergen Challenge (NAC) behandling bestående af 1800 biologiske enheder (BU) af HDM ekstrakt på dag -14, 56 og 84; startende på dag 1 en enkelt tablet af MK-8237 med 12 udviklingsenheder (DU'er), indgivet sublingualt på omtrent samme tidspunkt hver dag i 84 dage (+/- 5 dage)
Biologisk: MK-8237
En enkelt tablet MK-8237 med 12 DU, administreret sublingualt, på omtrent samme tidspunkt hver dag i 84 dage (+/- 5 dage)
Biologisk: NAC
0,1 ml fast volumen på 10.000 BU/mL HDM-ekstrakt leveres med et Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller tilsvarende) til hvert næsebor til en samlet dosis på 1800 BU i starten af ​​del 1; og i del 2 på dag -14, 56 og 84
Placebo komparator: NAC + placebo (del 2)
NAC-behandling bestående af 1800 BU HDM-ekstrakt på dag -14, 56 og 84; startende på dag 1 en enkelt placebotablet indgivet sublingualt på omtrent samme tidspunkt hver dag i 84 dage (+/- 5 dage)
Biologisk: NAC
0,1 ml fast volumen på 10.000 BU/mL HDM-ekstrakt leveres med et Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller tilsvarende) til hvert næsebor til en samlet dosis på 1800 BU i starten af ​​del 1; og i del 2 på dag -14, 56 og 84
Andet: Placebo
En enkelt placebotablet indgivet sublingualt på omtrent samme tidspunkt hver dag i 84 dage (+/- 5 dage)
Eksperimentel: NAC (del 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC) bestående af 100 µl fast volumen af ​​10.000 biologiske enheder (BU) af HDM-ekstrakt leveret med et Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller tilsvarende) til hvert næsebor for en samlet dosis på 1800 BU i starten af ​​del 1
Biologisk: NAC
0,1 ml fast volumen på 10.000 BU/mL HDM-ekstrakt leveres med et Pfeiffer Bidose Nasal Delivery System (eller tilsvarende) til hvert næsebor til en samlet dosis på 1800 BU i starten af ​​del 1; og i del 2 på dag -14, 56 og 84

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i D. Farinae HDM-specifikke IgG4-antistoffer i serum efter 12 uger (del 2)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Blod blev opsamlet fra deltagere behandlet med Dermatophagoides (D.) farinae HDM og derefter med MK-8237 eller placebo, og mængden af ​​HDM-specifikke IgG4-antistoffer i serum ved baseline og i uge 12 blev målt. Foldændring fra baseline blev evalueret baseret på begrænset longitudinel dataanalyse (cLDA) metode med log transformerede data. Modellen inkluderede tid (kategorisk variabel), behandling og tid ved behandlingsinteraktion som faste effekter og deltagere som tilfældig effekt. Mindste kvadraters geometriske middelværdier er præsenteret. Det antages, at ændringen fra baseline er statistisk større med MK-8237 behandling end med placebo. Denne hypotese understøttes, hvis den nedre grænse af det tosidede 90 % konfidensinterval for den geometriske gennemsnitlige foldforskel er >1,0.
Baseline og 12 uger
Ændring fra baseline i D. Pteronyssinus HDM-specifikke IgG4-antistoffer i serum efter 12 uger (del 2)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Blod blev opsamlet fra deltagere behandlet med D. pteronyssinus HDM og derefter med MK-8237 eller placebo, og mængden af ​​HDM-specifikke IgG4-antistoffer i serum ved baseline og i uge 12 blev målt. Foldændring fra baseline blev evalueret baseret på cLDA-metoden med log transformerede data. Modellen inkluderede tid (kategorisk variabel), behandling og tid ved behandlingsinteraktion som faste effekter og deltagere som tilfældig effekt. Mindste kvadraters geometriske middelværdier er præsenteret. Det antages, at ændringen fra baseline er statistisk større med MK-8237 behandling end med placebo. Denne hypotese understøttes, hvis den nedre grænse af det tosidede 90 % konfidensinterval for den geometriske gennemsnitlige foldforskel er >1,0.
Baseline og 12 uger
Ændring fra baseline i HDM-specifik IgE-blokeringsfaktor (IgE-BF) i serum efter 12 uger
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Blod blev indsamlet fra deltagere behandlet med D. pteronyssinus og D.farinae HDM og derefter med enten MK-8237 eller placebo, og mængden af ​​IgE-BF i serum blev målt baseret på en almindelig IgE-måling og et assay i nærværelse af konkurrenter. ; med IgE-BF = 1 - (Kompetitiv IgE/Almindelig IgE). Dette spænder fra 0 (ingen IgE blokeret) til 1 (alt IgE blokeret); og da det er baseret på et forhold, er der ingen enheder. Ændring fra baseline (12 uger minus baseline) blev evalueret baseret på cLDA-metoden og blev analyseret baseret på den oprindelige skala. Modellen inkluderede tid (kategorisk variabel), behandling og tid ved behandlingsinteraktion som faste effekter og deltagere som tilfældig effekt. Det antages, at ændringen fra baseline er statistisk større med MK-8237 behandling end med placebo. Denne hypotese understøttes, hvis den nedre grænse af den 1-halede 95 % CI omkring den 12 ugers gennemsnitlige forskel i ændring fra baseline i HDM-specifik IgE-blokerende faktor-respons udelukker nul.
Baseline og 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline på 6,5 timer efter NAC Interleukin-5 (IL-5) proteinkoncentration i næseeksudater efter 12 ugers behandling (del 2)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Blod blev indsamlet fra deltagere behandlet med D. pteronyssinus og D.farinae HDM og derefter med enten MK-8237 eller placebo, og niveauerne af Il-5-protein 6,5 timer efter NAC i serum ved baseline og i uge 12 blev målt. Fold ændring fra baseline og mellem-behandling sammenligning blev evalueret baseret på cLDA metode med log transformerede data. IL-5-proteinkoncentration blev målt i nasale ekssudater opsamlet både præ- og post-nasal challenge. Mindste kvadraters geometriske middelværdier er præsenteret.
Baseline og 12 uger
Ændring fra baseline på 6,5 timer efter NAC Nasal Epitel Eosinofil-relateret Messenger RNA (mRNA) signatur efter 12 ugers behandling (del 2)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Blod blev indsamlet fra deltagere behandlet med D. pteronyssinus og D.farinae HDM og derefter med enten MK-8237 eller placebo, og niveauerne af nasal epitel eosinofil-relateret mRNA-signatur 6,5 timer efter NAC i serum ved baseline og i uge 12 blev målt . mRNA-signaturen er afledt af ni gentranskripter, som blev målt ved hjælp af NanoString nCounter Gene Expression Assay. Positiv kontrol og præspecificerede husholdningsgennormaliseringsmetoder anbefalet af nSolver blev brugt til at normalisere transkripterne. Gennemsnittet af ekspressionsniveauet for de ni gener blev brugt til at beskrive den eosinofile mRNA-signatur. Fold ændring fra baseline og mellem-behandling sammenligning blev evalueret baseret på cLDA metode med log transformerede data. Mindste kvadraters geometriske middelværdier er præsenteret.
Baseline og 12 uger
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit (TWA) over 1 time før-NAC gennem 1 time post-NAC Visual Analog Score (VAS) for nysen, rhinoré, tilstopning og nasal kløe efter 12 ugers behandling (del 2)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
En visuel analog skala (VAS), der repræsenterer spektret af symptomer fra fraværende (0) til ekstremt alvorlige (100) for hver af rhinoré, næseblokering, nysen og nasal kløe blev summeret for at opnå en samlet score. Den samlede VAS-score er 0 - 400, hvor højere tal repræsenterer værre symptomer. Modellerne for det tidsvægtede middelværdi (TWA) af de summerede scores over 1 time før NAC gennem time 1 efter NAC blev konstrueret på den oprindelige skala.
Baseline og 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbejdspartnere

ALK-Abelló A/S

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

3. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2013

Først opslået (Skøn)

14. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allergisk rhinitis

Kliniske forsøg med MK-8237

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner