Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MK-8237 (SCH900237) Исследование биомаркеров у участников с аллергическим ринитом или риноконъюнктивитом (MK-8237-009)

27 февраля 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное клиническое исследование, состоящее из двух частей, для изучения биомаркеров лечения MK-8237 (SCH 900237) у субъектов с аллергическим ринитом или риноконъюнктивитом, вызванным клещами домашней пыли

Целью данного исследования является оценка влияния лечения МК-8237 на различные биомаркеры у участников с аллергическим ринитом или риноконъюнктивитом. В части 1 исследования здоровые участники подвергаются назальному аллергенному тесту (NAC) с экстрактом клеща домашней пыли (HDM) для проверки рабочих характеристик NAC и связанных с ним методов сбора образцов. Часть 2, основное исследование, представляет собой плацебо-контролируемое двойное слепое исследование участников с вызванным HDM аллергическим ринитом или риноконъюнктивитом. Основная гипотеза заключается в том, что изменения по сравнению с исходным уровнем в HDM-специфическом иммуноглобулине G4 (IgG4) и факторе, блокирующем иммуноглобулин E (IgE-BF), по сравнению с исходным уровнем после лечения MK-8237 больше, чем после лечения плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Часть 1:

  • здоровые участники
  • имеет индекс массы тела (ИМТ) = < 30 кг/м^2
  • женщина детородного возраста воздерживается или использует два приемлемых метода контроля рождаемости в период от 2 недель до первой провокации аллергеном до 2 недель после последней провокации аллергеном; в качестве альтернативы можно использовать гормональную контрацепцию.

Часть 2:

  • имеет индекс массы тела (ИМТ) = < 38 кг/м^2
  • имеет в анамнезе аллергический ринит/риноконъюнктивит на ГДМ в течение как минимум одного года и принимал лекарства для облегчения симптомов в течение последнего года
  • не страдает астмой или имеет легкую контролируемую астму, не требующую регулярного применения кортикостероидов в течение 12 месяцев до скрининга
  • женщина с репродуктивным потенциалом воздерживается от употребления алкоголя или использует два приемлемых метода контроля над рождаемостью в период от 2 недель до первой провокации аллергеном до как минимум 2 недель после последней провокации аллергеном или последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  • не курил и не употреблял табак в течение предыдущих 6 месяцев и соглашается не курить во время обучения

Критерий исключения:

Части 1 и 2:

  • испытывает при первом посещении NAC симптомы инфекции верхних или нижних дыхательных путей (вирусной или бактериальной)
  • участвовал в течение предшествующих 3 месяцев в другом исследовательском исследовании (которое включало исследуемый препарат или агент)
  • непосредственно связан с администрацией исследования или связан с исследовательским персоналом
  • является психически или юридически недееспособным, имеет серьезные эмоциональные проблемы или имеет историю клинически значимого психического расстройства в течение последних 5 лет
  • имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания
  • имеет историю рака
  • имеет историю значительной непереносимости лекарств или пищи
  • положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ
  • перенесла серьезную операцию или потеряла 1 единицу (500 мл) крови в течение предшествующих 4 недель
  • имеет в анамнезе хронический синусит в течение предшествующих 2 лет
  • имеет какое-либо заболевание носа (например, полипоз носа), которые могут исказить оценку эффективности или безопасности
  • беременна или ожидает зачатия в период исследования
  • кормящая мать
  • употребляет более 3 стаканов алкогольных напитков в день
  • регулярно употребляет какие-либо запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 6 месяцев

Только часть 2:

  • переживает обострение аллергического риноконъюнктивита на скрининге NAC
  • потребляет чрезмерное ежедневное количество напитков с кофеином
  • имеет известную историю аллергии, гиперчувствительности или непереносимости исследуемых лекарств
  • сенсибилизирован и регулярно контактирует с перхотью и плесенью животных дома или на рабочем месте, что, по мнению исследователя, может помешать исследованию
  • сенсибилизирован и регулярно подвергается воздействию сезонных аллергенов, таких как пыльца березы или травы (однако сенсибилизация, но не в сезон допустима)
  • имеет в анамнезе хроническую крапивницу и/или ангионевротический отек в течение предшествующих 2 лет
  • ранее проводилось иммунотерапевтическое лечение любым аллергеном HDM в течение более 1 месяца в течение предшествующих 3 лет
  • получает какую-либо специфическую иммунотерапию в течение предшествующих 60 дней
  • имеет историю анафилаксии с кардиореспираторными симптомами с предшествующей иммунотерапией из-за неизвестной причины или ингаляционного аллергена

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НАК+МК-8237 (Часть 2)
Назальный аллерген-тест (NAC), состоящий из 1800 биологических единиц (BU) экстракта HDM в дни -14, 56 и 84; начиная с 1-го дня одну таблетку MK-8237 с 12 единицами развития (ЕД), вводимую сублингвально примерно в одно и то же время каждый день в течение 84 дней (+/- 5 дней)
Биологический: МК-8237
Одна таблетка MK-8237 с 12 DU, принимаемая сублингвально примерно в одно и то же время каждый день в течение 84 дней (+/- 5 дней)
Биологический: НАК
0,1 мл фиксированного объема 10 000 БЕ/мл экстракта HDM доставляется с помощью системы назальной доставки Pfeiffer Bidose (или эквивалентной) в каждую ноздрю до общей дозы 1800 БЕ в начале части 1; и в части 2 в дни -14, 56 и 84
Плацебо Компаратор: НАК + плацебо (часть 2)
Лечение NAC, состоящее из 1800 ЕД экстракта HDM в дни -14, 56 и 84; начиная с 1-го дня одну таблетку плацебо вводили сублингвально примерно в одно и то же время каждый день в течение 84 дней (+/- 5 дней)
Биологический: НАК
0,1 мл фиксированного объема 10 000 БЕ/мл экстракта HDM доставляется с помощью системы назальной доставки Pfeiffer Bidose (или эквивалентной) в каждую ноздрю до общей дозы 1800 БЕ в начале части 1; и в части 2 в дни -14, 56 и 84
Другой: Плацебо
Одна таблетка плацебо вводится сублингвально примерно в одно и то же время каждый день в течение 84 дней (+/- 5 дней).
Экспериментальный: НАК (Часть 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC), состоящий из 100 мкл фиксированного объема 10 000 биологических единиц (BU) экстракта HDM, доставляемого с помощью системы назальной доставки Pfeiffer Bidose (или эквивалентной) в каждую ноздрю до общей дозы 1800 BU в начале части 1.
Биологический: НАК
0,1 мл фиксированного объема 10 000 БЕ/мл экстракта HDM доставляется с помощью системы назальной доставки Pfeiffer Bidose (или эквивалентной) в каждую ноздрю до общей дозы 1800 БЕ в начале части 1; и в части 2 в дни -14, 56 и 84

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в D. Farinae HDM-специфических антител IgG4 в сыворотке через 12 недель (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Кровь собирали у участников, получавших Dermatophagoides (D.) farinae HDM, а затем MK-8237 или плацебо, и измеряли количество HDM-специфических антител IgG4 в сыворотке на исходном уровне и на 12-й неделе. Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем оценивали на основе метода ограниченного продольного анализа данных (cLDA) с логарифмически преобразованными данными. Модель включала время (категориальная переменная), лечение и время взаимодействия лечения в качестве фиксированных эффектов и участников в качестве случайного эффекта. Представлены средние геометрические методы метода наименьших квадратов. Предполагается, что изменение по сравнению с исходным уровнем статистически больше при лечении MK-8237, чем при лечении плацебо. Эта гипотеза подтверждается, если нижняя граница двустороннего 90% доверительного интервала для среднего геометрического кратного различия составляет> 1,0.
Исходный уровень и 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем антител IgG4, специфичных для D. Pteronyssinus HDM, в сыворотке через 12 недель (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Кровь собирали у участников, получавших D. pteronyssinus HDM, а затем MK-8237 или плацебо, и измеряли количество HDM-специфических антител IgG4 в сыворотке на исходном уровне и на 12-й неделе. Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем оценивали на основе метода cLDA с логарифмически преобразованными данными. Модель включала время (категориальная переменная), лечение и время взаимодействия лечения в качестве фиксированных эффектов и участников в качестве случайного эффекта. Представлены средние геометрические методы метода наименьших квадратов. Предполагается, что изменение по сравнению с исходным уровнем статистически больше при лечении MK-8237, чем при лечении плацебо. Эта гипотеза подтверждается, если нижняя граница двустороннего 90% доверительного интервала для среднего геометрического кратного различия составляет> 1,0.
Исходный уровень и 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем HDM-специфического блокирующего фактора IgE (IgE-BF) в сыворотке через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Кровь была собрана у участников, получавших D. pteronyssinus и D.farinae HDM, а затем либо MK-8237, либо плацебо, и количество IgE-BF в сыворотке было измерено на основе обычного измерения IgE и анализа в присутствии конкурентов. ; с IgE-BF = 1 - (конкурентный IgE/обычный IgE). Он варьируется от 0 (блокировка IgE отсутствует) до 1 (блокировка всего IgE); а так как он основан на соотношении, то здесь нет единиц. Изменение по сравнению с исходным уровнем (12 недель минус исходный уровень) оценивали на основе метода cLDA и анализировали на основе исходной шкалы. Модель включала время (категориальная переменная), лечение и время взаимодействия лечения в качестве фиксированных эффектов и участников в качестве случайного эффекта. Предполагается, что изменение по сравнению с исходным уровнем статистически больше при лечении MK-8237, чем при лечении плацебо. Эта гипотеза подтверждается, если нижняя граница одностороннего 95% ДИ вокруг 12-недельной средней разницы в изменении по сравнению с исходным уровнем ответа HDM-специфического блокирующего фактора IgE исключает ноль.
Исходный уровень и 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6,5 часов после NAC концентрации белка интерлейкина-5 (IL-5) в назальном экссудате после 12 недель лечения (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Кровь собирали у участников, получавших D. pteronyssinus и D.farinae HDM, а затем либо MK-8237, либо плацебо, и измеряли уровни белка IL-5 через 6,5 часов после NAC в сыворотке на исходном уровне и на 12-й неделе. Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем и сравнение между вариантами лечения оценивали на основе метода cLDA с логарифмически преобразованными данными. Концентрацию белка IL-5 измеряли в назальном экссудате, собранном как до, так и после назального заражения. Представлены средние геометрические методы метода наименьших квадратов.
Исходный уровень и 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6,5 часов после NAC. Сигнатура матричной РНК (мРНК), связанной с эозинофилами носового эпителия, после 12 недель лечения (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Кровь собирали у участников, получавших D. pteronyssinus и D.farinae HDM, а затем либо MK-8237, либо плацебо, и измеряли уровни сигнатуры мРНК, связанной с эозинофилами назального эпителия, через 6,5 часов после NAC в сыворотке на исходном уровне и на 12-й неделе. . Сигнатура мРНК получена из девяти транскриптов генов, которые были измерены с использованием анализа экспрессии генов NanoString nCounter. Для нормализации транскриптов использовались методы положительного контроля и заранее определенные методы нормализации гена домашнего хозяйства, рекомендованные nSolver. Среднее значение уровня экспрессии девяти генов использовали для описания сигнатуры мРНК эозинофилов. Изменение кратности по сравнению с исходным уровнем и сравнение между вариантами лечения оценивали на основе метода cLDA с логарифмически преобразованными данными. Представлены средние геометрические методы метода наименьших квадратов.
Исходный уровень и 12 недель
Изменение средневзвешенного значения по времени (TWA) по сравнению с исходным уровнем в течение 1 часа до NAC и в течение 1 часа после NAC. Визуально-аналоговая оценка (ВАШ) для чихания, ринореи, заложенности носа и зуда в носу после 12 недель лечения (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ), представляющая спектр симптомов от отсутствия (0) до крайне выраженных (100) для каждого из ринореи, заложенности носа, чихания и зуда в носу, суммировалась для получения общего балла. Диапазон общей оценки по ВАШ составляет от 0 до 400, при этом более высокие значения соответствуют более тяжелым симптомам. Модели средневзвешенного по времени (TWA) суммарного балла за 1 час до NAC и через 1 час после NAC были построены по исходной шкале.
Исходный уровень и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

ALK-Abelló A/S

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться