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MK-8237 (SCH900237) Estudio de biomarcadores en participantes con rinitis alérgica o rinoconjuntivitis (MK-8237-009)

27 de febrero de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico aleatorizado de dos partes para estudiar los biomarcadores del tratamiento con MK-8237 (SCH 900237) en sujetos con rinitis alérgica o rinoconjuntivitis inducida por ácaros del polvo doméstico

El propósito de este estudio es evaluar el efecto sobre varios biomarcadores del tratamiento con MK-8237 en participantes con rinitis alérgica o rinoconjuntivitis. En la Parte 1 del estudio, los participantes sanos se someten a un desafío nasal con alérgenos (NAC) con extracto de ácaros del polvo doméstico (HDM) para verificar el rendimiento operativo de NAC y los métodos de recolección de muestras asociados. La Parte 2, el estudio principal, es un estudio doble ciego controlado con placebo de participantes con rinitis alérgica o rinoconjuntivitis inducida por HDM. Las hipótesis principales son que los cambios desde el valor inicial en la inmunoglobulina G4 (IgG4) específica de HDM y el factor de bloqueo de la inmunoglobulina E (IgE-BF) después de la exposición al alérgeno son mayores después del tratamiento con MK-8237 que después del tratamiento con placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte 1:

  • participantes sanos
  • tiene un Índice de Masa Corporal (IMC) =< 30 kg/m^2
  • la mujer con potencial reproductivo permanece abstinente o usa dos métodos aceptables de control de la natalidad desde 2 semanas antes del primer desafío con alérgenos hasta 2 semanas después del último desafío con alérgenos; como alternativa, se puede utilizar la anticoncepción hormonal.

Parte 2:

  • tiene un Índice de Masa Corporal (IMC) =< 38 kg/m^2
  • tiene antecedentes clínicos de rinitis alérgica/rinoconjuntivitis a HDM durante al menos un año, y usó medicamentos para aliviar los síntomas en el último año
  • no tiene asma o tiene asma levemente controlada que no requiere un uso regular durante los 12 meses anteriores a la evaluación de cualquier corticosteroide
  • la mujer con potencial reproductivo se mantiene abstinente o usa dos métodos anticonceptivos aceptables desde 2 semanas antes de la primera provocación con alérgenos hasta al menos 2 semanas después de la última provocación con alérgenos o la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo
  • no ha fumado ni usado tabaco durante los 6 meses anteriores y acepta no hacerlo durante el estudio

Criterio de exclusión:

Partes 1 y 2:

  • está experimentando en la primera visita NAC, síntomas de una infección del tracto respiratorio superior o inferior (viral o bacteriana)
  • ha participado en los 3 meses anteriores en otro estudio de investigación (que incluía un fármaco o agente en investigación)
  • está directamente asociado con la administración del estudio o está relacionado con el personal del estudio de investigación
  • está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos o tiene un historial de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años
  • tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas
  • tiene antecedentes de cáncer
  • tiene un historial de intolerancia significativa a medicamentos o alimentos
  • es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C o VIH
  • se sometió a una cirugía mayor o perdió 1 unidad (500 ml) de sangre en las 4 semanas anteriores
  • tiene antecedentes clínicos de sinusitis crónica durante los 2 años anteriores
  • tiene alguna afección nasal (p. poliposis nasal) que podrían confundir las evaluaciones de eficacia o seguridad
  • está embarazada o espera concebir durante el período de estudio
  • es una madre lactante
  • consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas al día
  • usa regularmente cualquier droga ilícita, o tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 6 meses

Solo la parte 2:

  • está experimentando una exacerbación de rinoconjuntivitis alérgica en Screening NAC
  • consume cantidades diarias excesivas de bebidas con cafeína
  • tiene antecedentes conocidos de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a los medicamentos en investigación
  • está sensibilizado y expuesto regularmente a caspa de animales y moho en el hogar o el lugar de trabajo de una manera que podría interferir con el estudio en opinión del investigador
  • está sensibilizado y expuesto regularmente a alérgenos estacionales como el abedul o el polen de hierba (sin embargo, es aceptable estar sensibilizado pero fuera de temporada)
  • tiene antecedentes de urticaria crónica y/o angioedema en los 2 años anteriores
  • ha recibido tratamiento inmunoterapéutico previo con cualquier alérgeno HDM durante más de 1 mes durante los 3 años anteriores
  • está recibiendo alguna inmunoterapia específica dentro de los 60 días anteriores
  • tiene antecedentes de anafilaxia con síntomas cardiorrespiratorios con inmunoterapia previa por causa desconocida o alérgeno inhalante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NAC + MK-8237 (Parte 2)
Tratamiento Nasal Allergen Challenge (NAC) que consiste en 1800 Unidades Biológicas (BU) de extracto de HDM en los Días -14, 56 y 84; a partir del día 1, una sola tableta de MK-8237 con 12 unidades de revelado (DU), administrada por vía sublingual, aproximadamente a la misma hora todos los días durante 84 días (+/- 5 días)
Biológico: MK-8237
Una sola tableta de MK-8237 con 12 DU, administrada por vía sublingual, aproximadamente a la misma hora todos los días durante 84 días (+/- 5 días)
Biológico: NAC
Se administra un volumen fijo de 0,1 ml de 10 000 BU/ml de extracto de HDM con un sistema de administración nasal Pfeiffer Bidose (o equivalente) en cada fosa nasal para una dosis total de 1800 BU al comienzo de la Parte 1; y en la Parte 2 los Días -14, 56 y 84
Comparador de placebos: NAC + Placebo (Parte 2)
Tratamiento NAC consistente en 1800 BU de extracto de HDM en los Días -14, 56 y 84; a partir del día 1, una sola tableta de placebo administrada por vía sublingual, aproximadamente a la misma hora todos los días durante 84 días (+/- 5 días)
Biológico: NAC
Se administra un volumen fijo de 0,1 ml de 10 000 BU/ml de extracto de HDM con un sistema de administración nasal Pfeiffer Bidose (o equivalente) en cada fosa nasal para una dosis total de 1800 BU al comienzo de la Parte 1; y en la Parte 2 los Días -14, 56 y 84
Otro: Placebo
Una sola tableta de placebo administrada por vía sublingual, aproximadamente a la misma hora todos los días durante 84 días (+/- 5 días)
Experimental: NAC (Parte 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC) que consta de 100 µl de volumen fijo de 10 000 unidades biológicas (BU) de extracto de HDM administrado con un sistema de administración nasal Pfeiffer Bidose (o equivalente) en cada fosa nasal para una dosis total de 1800 BU al comienzo de la Parte 1
Biológico: NAC
Se administra un volumen fijo de 0,1 ml de 10 000 BU/ml de extracto de HDM con un sistema de administración nasal Pfeiffer Bidose (o equivalente) en cada fosa nasal para una dosis total de 1800 BU al comienzo de la Parte 1; y en la Parte 2 los Días -14, 56 y 84

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en anticuerpos IgG4 específicos de D. Farinae HDM en suero a las 12 semanas (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Se recolectó sangre de los participantes tratados con Dermatophagoides (D.) farinae HDM y luego con MK-8237 o placebo, y se midió la cantidad de anticuerpos IgG4 específicos de HDM en suero al inicio y en la semana 12. El cambio de pliegue desde la línea de base se evaluó en función del método de análisis de datos longitudinales restringidos (cLDA) con datos transformados de registro. El modelo incluyó tiempo (variable categórica), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y participantes como efecto aleatorio. Se presentan medias geométricas de mínimos cuadrados. Se supone que el cambio desde el inicio es estadísticamente mayor con el tratamiento con MK-8237 que con el placebo. Esta hipótesis se respalda si el límite inferior del intervalo de confianza del 90 % de dos colas para la diferencia de veces de la media geométrica es >1,0.
Línea de base y 12 semanas
Cambio desde el inicio en anticuerpos IgG4 específicos de D. Pteronyssinus HDM en suero a las 12 semanas (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Se recolectó sangre de los participantes tratados con D. pteronyssinus HDM, y luego con MK-8237 o placebo, y se midió la cantidad de anticuerpos IgG4 específicos de HDM en el suero al inicio y en la semana 12. El cambio de pliegue desde la línea de base se evaluó según el método cLDA con datos transformados de registro. El modelo incluyó tiempo (variable categórica), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y participantes como efecto aleatorio. Se presentan medias geométricas de mínimos cuadrados. Se supone que el cambio desde el inicio es estadísticamente mayor con el tratamiento con MK-8237 que con el placebo. Esta hipótesis se respalda si el límite inferior del intervalo de confianza del 90 % de dos colas para la diferencia de veces de la media geométrica es >1,0.
Línea de base y 12 semanas
Cambio desde el inicio en el factor de bloqueo de IgE específico de HDM (IgE-BF) en suero a las 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Se recolectó sangre de los participantes tratados con D. pteronyssinus y D.farinae HDM y luego con MK-8237 o placebo, y se midió la cantidad de IgE-BF en el suero según una medición de IgE ordinaria y un ensayo en presencia de competidores. ; con IgE-BF = 1 - (IgE competitiva/IgE ordinaria). Esto varía de 0 (ninguna IgE bloqueada) a 1 (todas las IgE bloqueadas); y como se basa en una razón no hay unidades. El cambio desde el inicio (12 semanas menos el inicio) se evaluó según el método cLDA y se analizó según la escala original. El modelo incluyó tiempo (variable categórica), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y participantes como efecto aleatorio. Se supone que el cambio desde el inicio es estadísticamente mayor con el tratamiento con MK-8237 que con el placebo. Esta hipótesis se respalda si el límite inferior del IC del 95 % de 1 cola alrededor de la diferencia media de 12 semanas en el cambio desde el inicio en la respuesta del factor de bloqueo de IgE específico de HDM excluye cero.
Línea de base y 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en 6,5 horas posteriores a la NAC Concentración de proteína de interleucina-5 (IL-5) en exudados nasales después de 12 semanas de tratamiento (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Se recolectó sangre de los participantes tratados con D. pteronyssinus y D.farinae HDM y luego con MK-8237 o placebo, y se midieron los niveles de proteína Il-5 6,5 horas después de NAC en suero al inicio y en la semana 12. El cambio de pliegue desde el inicio y la comparación entre tratamientos se evaluó en función del método cLDA con datos transformados logarítmicamente. La concentración de proteína IL-5 se midió en exudados nasales recogidos antes y después de la exposición nasal. Se presentan medias geométricas de mínimos cuadrados.
Línea de base y 12 semanas
Cambio desde el inicio en 6,5 horas posteriores a la NAC Firma del ARN mensajero (ARNm) relacionado con eosinófilos epiteliales nasales después de 12 semanas de tratamiento (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Se recolectó sangre de los participantes tratados con D. pteronyssinus y D.farinae HDM y luego con MK-8237 o placebo, y se midieron los niveles de firma de ARNm relacionado con eosinófilos epiteliales nasales 6,5 horas después de NAC en suero al inicio y en la semana 12. . La firma del ARNm se deriva de nueve transcripciones de genes que se midieron utilizando el ensayo de expresión génica NanoString nCounter. Se utilizaron métodos de normalización de genes de limpieza preespecificados y de control positivo recomendados por nSolver para normalizar las transcripciones. Se usó el promedio del nivel de expresión de los nueve genes para describir la firma del ARNm de eosinófilos. El cambio de pliegue desde el inicio y la comparación entre tratamientos se evaluó en función del método cLDA con datos transformados logarítmicamente. Se presentan medias geométricas de mínimos cuadrados.
Línea de base y 12 semanas
Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo (TWA) durante 1 hora antes de la NAC hasta 1 hora después de la NAC Puntuación analógica visual (VAS) para estornudos, rinorrea, congestión y picazón nasal después de 12 semanas de tratamiento (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Se sumó una escala analógica visual (VAS) que representa el espectro de síntomas desde ausente (0) hasta extremadamente grave (100) para cada uno de rinorrea, obstrucción nasal, estornudos y picazón nasal para obtener una puntuación general. El rango de la puntuación general de la EVA es de 0 a 400, y los números más altos representan peores síntomas. Los modelos para la media ponderada en el tiempo (TWA) de las puntuaciones sumadas durante 1 hora antes de la NAC hasta la hora 1 después de la NAC se construyeron en la escala original.
Línea de base y 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

ALK-Abelló A/S

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

20 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

3 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre MK-8237

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