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MK-8237 (SCH900237) Estudo de Biomarcador em Participantes com Rinite Alérgica ou Rinoconjuntivite (MK-8237-009)

27 de fevereiro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um ensaio clínico randomizado em duas partes para estudar biomarcadores do tratamento MK-8237 (SCH 900237) em indivíduos com rinite alérgica ou rinoconjuntivite induzida por ácaros da poeira doméstica

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito em vários biomarcadores do tratamento com MK-8237 em participantes com rinite alérgica ou rinoconjuntivite. Na Parte 1 do estudo, os participantes saudáveis ​​são submetidos a provocação nasal com alérgenos (NAC) com extrato de ácaros da poeira doméstica (HDM) para verificar o desempenho operacional do NAC e métodos de coleta de amostras associados. A Parte 2, o estudo principal, é um estudo duplo-cego controlado por placebo de participantes com rinite alérgica ou rinoconjuntivite induzida por HDM. As hipóteses primárias são que as alterações desde a linha de base no desafio pós-alérgeno Imunoglobulina G4 específica de HDM (IgG4) e fator de bloqueio de imunoglobulina E (IgE-BF) são maiores após o tratamento com MK-8237 do que após o tratamento com placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 1:

  • participantes saudáveis
  • tem um Índice de Massa Corporal (IMC) =< 30 kg/m^2
  • mulher com potencial reprodutivo permanece abstinente ou usa dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade de 2 semanas antes da primeira provocação com alérgeno até 2 semanas após a última provocação com alérgeno; alternativamente, a contracepção hormonal pode ser usada.

Parte 2:

  • tem um Índice de Massa Corporal (IMC) =< 38 kg/m^2
  • tem história clínica de rinite/rinoconjuntivite alérgica à HDM há pelo menos um ano e usou medicação para aliviar os sintomas no último ano
  • não tem asma ou tem asma leve controlada que não requer uso regular nos 12 meses anteriores à triagem de qualquer corticosteróide
  • mulher com potencial reprodutivo permanece abstinente ou usa dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade de 2 semanas antes do primeiro desafio com alérgeno até pelo menos 2 semanas após o último desafio com alérgeno ou última dose do medicamento do estudo, o que for mais longo
  • não fumou ou usou tabaco nos últimos 6 meses e concorda em não fazê-lo durante o estudo

Critério de exclusão:

Partes 1 e 2:

  • está apresentando na primeira visita do NAC, sintomas de uma infecção do trato respiratório superior ou inferior (viral ou bacteriana)
  • participou nos últimos 3 meses em outro estudo investigativo (que incluiu um medicamento ou agente experimental)
  • está diretamente associado à administração do estudo ou está relacionado à equipe do estudo investigacional
  • é mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos ou tem histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos
  • tem histórico de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas) ou doenças clinicamente significativas
  • tem um histórico de câncer
  • tem uma história de intolerância significativa a drogas ou alimentos
  • é positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou HIV
  • teve cirurgia de grande porte ou perdeu 1 unidade (500 mL) de sangue nas 4 semanas anteriores
  • tem história clínica de sinusite crônica nos últimos 2 anos
  • tem qualquer condição nasal (por exemplo, polipose nasal) que podem confundir as avaliações de eficácia ou segurança
  • está grávida ou espera engravidar durante o período do estudo
  • é uma mãe que amamenta
  • consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia
  • usa regularmente qualquer droga ilícita ou tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses

Parte 2 apenas:

  • está apresentando exacerbação de rinoconjuntivite alérgica no Screening NAC
  • consome quantidades diárias excessivas de bebidas com cafeína
  • tem história conhecida de alergia, hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos experimentais
  • é sensibilizado e regularmente exposto a pêlos de animais e fungos em casa ou no local de trabalho de uma maneira que possa interferir no estudo na opinião do investigador
  • é sensibilizado e regularmente exposto a alérgenos sazonais, como bétula ou pólen de grama (sensibilizado, mas fora da estação é aceitável)
  • tem história de urticária crônica e/ou angioedema nos últimos 2 anos
  • teve tratamento imunoterapêutico anterior com qualquer alérgeno HDM por mais de 1 mês durante os 3 anos anteriores
  • está recebendo qualquer imunoterapia específica nos últimos 60 dias
  • tem história de anafilaxia com sintomas cardiorrespiratórios com imunoterapia prévia devido a uma causa desconhecida ou a um alérgeno inalante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NAC + MK-8237 (Parte 2)
Tratamento Nasal Allergen Challenge (NAC) composto por 1800 Unidades Biológicas (BU) de extrato de HDM nos Dias -14, 56 e 84; começando no Dia 1, um único comprimido de MK-8237 com 12 Unidades de Desenvolvimento (DUs), administrado por via sublingual, aproximadamente no mesmo horário todos os dias por 84 dias (+/- 5 dias)
Biológico: MK-8237
Um único comprimido de MK-8237 com 12 DU, administrado por via sublingual, aproximadamente no mesmo horário todos os dias por 84 dias (+/- 5 dias)
Biológico: NAC
0,1 mL de volume fixo de 10.000 BU/mL de extrato de HDM é fornecido com um Sistema de Administração Nasal Pfeiffer Bidose (ou equivalente) a cada narina para uma dose total de 1.800 BU no início da Parte 1; e na Parte 2 nos Dias -14, 56 e 84
Comparador de Placebo: NAC + Placebo (Parte 2)
Tratamento NAC consistindo de 1800 BU de extrato de HDM nos dias -14, 56 e 84; começando no dia 1, um único comprimido de placebo administrado por via sublingual, aproximadamente no mesmo horário todos os dias por 84 dias (+/- 5 dias)
Biológico: NAC
0,1 mL de volume fixo de 10.000 BU/mL de extrato de HDM é fornecido com um Sistema de Administração Nasal Pfeiffer Bidose (ou equivalente) a cada narina para uma dose total de 1.800 BU no início da Parte 1; e na Parte 2 nos Dias -14, 56 e 84
Outro: Placebo
Um único comprimido de placebo administrado por via sublingual, aproximadamente à mesma hora todos os dias durante 84 dias (+/- 5 dias)
Experimental: NAC (Parte 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC) consistindo em 100 µl de volume fixo de 10.000 unidades biológicas (BU) de extrato de HDM fornecido com um Sistema de Entrega Nasal Pfeiffer Bidose (ou equivalente) a cada narina para uma dose total de 1800 BU no início da Parte 1
Biológico: NAC
0,1 mL de volume fixo de 10.000 BU/mL de extrato de HDM é fornecido com um Sistema de Administração Nasal Pfeiffer Bidose (ou equivalente) a cada narina para uma dose total de 1.800 BU no início da Parte 1; e na Parte 2 nos Dias -14, 56 e 84

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em anticorpos IgG4 específicos para D. Farinae HDM no soro em 12 semanas (parte 2)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
O sangue foi coletado de participantes tratados com Dermatophagoides (D.) farinae HDM e depois com MK-8237 ou placebo, e a quantidade de anticorpos IgG4 específicos de HDM no soro na linha de base e na semana 12 foi medida. A mudança de dobra da linha de base foi avaliada com base no método de análise de dados longitudinais restritos (cLDA) com dados transformados em log. O modelo incluiu tempo (variável categórica), tratamento e interação tempo por tratamento como efeitos fixos e participantes como efeito aleatório. As médias geométricas dos mínimos quadrados são apresentadas. Supõe-se que a mudança da linha de base seja estatisticamente maior com o tratamento com MK-8237 do que com placebo. Essa hipótese é suportada se o limite inferior do intervalo de confiança bilateral de 90% para a diferença de dobra média geométrica for >1,0.
Linha de base e 12 semanas
Mudança da linha de base em anticorpos IgG4 específicos de D. Pteronyssinus HDM no soro em 12 semanas (parte 2)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
O sangue foi coletado de participantes tratados com D. pteronyssinus HDM e, em seguida, com MK-8237 ou placebo, e a quantidade de anticorpos IgG4 específicos de HDM no soro na linha de base e na semana 12 foi medida. A mudança de dobra da linha de base foi avaliada com base no método cLDA com dados transformados em log. O modelo incluiu tempo (variável categórica), tratamento e interação tempo por tratamento como efeitos fixos e participantes como efeito aleatório. As médias geométricas dos mínimos quadrados são apresentadas. Supõe-se que a mudança da linha de base seja estatisticamente maior com o tratamento com MK-8237 do que com placebo. Essa hipótese é suportada se o limite inferior do intervalo de confiança bilateral de 90% para a diferença de dobra média geométrica for >1,0.
Linha de base e 12 semanas
Mudança da linha de base no fator de bloqueio de IgE específico de HDM (IgE-BF) no soro em 12 semanas
Prazo: Linha de base e 12 semanas
O sangue foi coletado de participantes tratados com D. pteronyssinus e D.farinae HDM e depois com MK-8237 ou placebo, e a quantidade de IgE-BF no soro foi medida com base em uma medição de IgE comum e um ensaio na presença de concorrentes ; com IgE-BF = 1 - (IgE Competitiva/IgE Ordinária). Isso varia de 0 (nenhuma IgE bloqueada) a 1 (todas as IgE bloqueadas); e como é baseado em uma razão, não há unidades. A alteração da linha de base (12 semanas menos a linha de base) foi avaliada com base no método cLDA e analisada com base na escala original. O modelo incluiu tempo (variável categórica), tratamento e interação tempo por tratamento como efeitos fixos e participantes como efeito aleatório. Supõe-se que a mudança da linha de base seja estatisticamente maior com o tratamento com MK-8237 do que com placebo. Essa hipótese é suportada se o limite inferior do IC de 95% de 1 cauda em torno da diferença média de 12 semanas na alteração da linha de base na resposta do fator de bloqueio de IgE específico de HDM excluir zero.
Linha de base e 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em 6,5 horas após NAC Concentração de proteína de interleucina-5 (IL-5) em exsudatos nasais após 12 semanas de tratamento (parte 2)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
O sangue foi coletado de participantes tratados com D. pteronyssinus e D.farinae HDM e depois com MK-8237 ou placebo, e os níveis de proteína Il-5 6,5 horas após NAC no soro na linha de base e na semana 12 foram medidos. A alteração da linha de base e a comparação entre tratamentos foram avaliadas com base no método cLDA com dados transformados em log. A concentração de proteína IL-5 foi medida em exsudatos nasais coletados antes e depois do desafio nasal. As médias geométricas dos mínimos quadrados são apresentadas.
Linha de base e 12 semanas
Mudança da linha de base em 6,5 horas após NAC Epitelial Nasal Assinatura de RNA mensageiro (mRNA) relacionada a eosinófilos após 12 semanas de tratamento (Parte 2)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
O sangue foi coletado de participantes tratados com D. pteronyssinus e D.farinae HDM e depois com MK-8237 ou placebo, e os níveis de assinatura de mRNA epitelial epitelial nasal relacionado a eosinófilos 6,5 horas após NAC no soro na linha de base e na semana 12 foram medidos . A assinatura do mRNA é derivada de nove transcritos de genes que foram medidos usando o NanoString nCounter Gene Expression Assay. Métodos de controle positivo e de normalização de genes de limpeza pré-especificados recomendados pelo nSolver foram usados ​​para normalizar os transcritos. A média do nível de expressão dos nove genes foi usada para descrever a assinatura do mRNA do eosinófilo. A alteração da linha de base e a comparação entre tratamentos foram avaliadas com base no método cLDA com dados transformados em log. As médias geométricas dos mínimos quadrados são apresentadas.
Linha de base e 12 semanas
Mudança da linha de base na média ponderada pelo tempo (TWA) mais de 1 hora antes do NAC até 1 hora após o NAC Visual Analog Score (VAS) para espirros, rinorreia, congestão e coceira nasal após 12 semanas de tratamento (parte 2)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Uma escala analógica visual (VAS) representando o espectro de sintomas de ausente (0) a extremamente grave (100) para cada um de rinorréia, obstrução nasal, espirros e coceira nasal foi somada para obter uma pontuação geral. A faixa de pontuação geral da VAS é de 0 a 400, com números mais altos representando sintomas piores. Os modelos para a média ponderada pelo tempo (TWA) das pontuações somadas ao longo de 1 hora pré-NAC até a hora 1 após NAC foram construídos na escala original.
Linha de base e 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

ALK-Abelló A/S

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

20 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

3 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

14 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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