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MK-8237 (SCH900237) Studio sui biomarcatori nei partecipanti con rinite allergica o rinocongiuntivite (MK-8237-009)

27 febbraio 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico randomizzato in due parti per studiare i biomarcatori del trattamento MK-8237 (SCH 900237) in soggetti con rinite allergica o rinocongiuntivite indotta da acari della polvere domestica

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto su vari biomarcatori del trattamento con MK-8237 nei partecipanti con rinite allergica o rinocongiuntivite. Nella Parte 1 dello studio, i partecipanti sani vengono sottoposti a test con allergeni nasali (NAC) con estratto di acari della polvere domestica (HDM) al fine di verificare le prestazioni operative del NAC e dei metodi di raccolta dei campioni associati. La parte 2, lo studio principale, è uno studio in doppio cieco controllato con placebo su partecipanti con rinite allergica o rinocongiuntivite indotta da HDM. Le ipotesi principali sono che i cambiamenti rispetto al basale nell'immunoglobulina G4 specifica per HDM (IgG4) e nel fattore di blocco dell'immunoglobulina E (IgE-BF) dopo il trattamento con MK-8237 siano maggiori dopo il trattamento con MK-8237 rispetto al trattamento con placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte 1:

  • partecipanti sani
  • ha un indice di massa corporea (BMI) =< 30 kg/m^2
  • la femmina in età riproduttiva rimane astinente o utilizza due metodi accettabili di controllo delle nascite da 2 settimane prima del primo test con allergeni a 2 settimane dopo l'ultimo test con allergeni; in alternativa può essere usata la contraccezione ormonale.

Parte 2:

  • ha un indice di massa corporea (BMI) =< 38 kg/m^2
  • ha una storia clinica di rinite allergica/rinocongiuntivite da HDM da almeno un anno e ha usato farmaci per alleviare i sintomi nell'ultimo anno
  • non ha l'asma o ha un asma lievemente controllato che non richiede un uso regolare nei 12 mesi precedenti lo screening di eventuali corticosteroidi
  • la femmina in età riproduttiva rimane astinente o utilizza due metodi accettabili di controllo delle nascite da 2 settimane prima del primo test con allergene ad almeno 2 settimane dopo l'ultimo test con allergene o l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo
  • non ha fumato o usato tabacco nei 6 mesi precedenti e accetta di non farlo durante lo studio

Criteri di esclusione:

Parti 1 e 2:

  • sta vivendo alla prima visita NAC, sintomi di un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (virale o batterica)
  • ha partecipato nei 3 mesi precedenti a un altro studio sperimentale (che includeva un farmaco o agente sperimentale)
  • è direttamente associato all'amministrazione dello studio o è correlato al personale dello studio sperimentale
  • è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni
  • ha una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche (compresi ictus e convulsioni croniche)
  • ha una storia di cancro
  • ha una storia di intolleranza significativa a droghe o cibo
  • è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per l'HIV
  • ha subito un intervento chirurgico importante o ha perso 1 unità (500 ml) di sangue nelle 4 settimane precedenti
  • ha una storia clinica di sinusite cronica nei 2 anni precedenti
  • ha qualsiasi condizione nasale (ad es. poliposi nasale) che potrebbero confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza
  • è incinta o prevede di concepire durante il periodo di studio
  • è una madre che allatta
  • consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno
  • usa regolarmente droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti

Solo parte 2:

  • sta vivendo una riacutizzazione della rinocongiuntivite allergica allo Screening NAC
  • consuma quantità eccessive giornaliere di bevande contenenti caffeina
  • ha una storia nota di allergia, ipersensibilità o intolleranza ai farmaci sperimentali
  • è sensibilizzato ed esposto regolarmente a peli di animali e muffe in casa o sul posto di lavoro in un modo che potrebbe interferire con lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
  • è sensibilizzato ed esposto regolarmente ad allergeni stagionali come la betulla o il polline dell'erba (sensibilizzato ma fuori stagione è comunque accettabile)
  • ha una storia di orticaria cronica e/o angioedema nei 2 anni precedenti
  • ha avuto un precedente trattamento immunoterapico con qualsiasi allergene HDM per più di 1 mese durante i 3 anni precedenti
  • sta ricevendo qualsiasi immunoterapia specifica nei 60 giorni precedenti
  • ha una storia di anafilassi con sintomi cardiorespiratori con precedente immunoterapia a causa di una causa sconosciuta o di un allergene inalante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NAC + MK-8237 (Parte 2)
Trattamento Nasal Allergen Challenge (NAC) costituito da 1800 unità biologiche (BU) di estratto HDM nei giorni -14, 56 e 84; a partire dal giorno 1 una singola compressa di MK-8237 con 12 unità di sviluppo (DU), somministrata per via sublinguale, all'incirca alla stessa ora ogni giorno per 84 giorni (+/- 5 giorni)
Biologico: MK-8237
Una singola compressa di MK-8237 con 12 DU, somministrata per via sublinguale, all'incirca alla stessa ora ogni giorno per 84 giorni (+/- 5 giorni)
Biologico: NAC
0,1 mL di volume fisso di 10.000 BU/mL di estratto HDM viene erogato con un sistema di erogazione nasale Pfeiffer Bidose (o equivalente) in ciascuna narice per una dose totale di 1800 BU all'inizio della Parte 1; e nella parte 2 nei giorni -14, 56 e 84
Comparatore placebo: NAC + Placebo (Parte 2)
Trattamento NAC costituito da 1800 BU di estratto HDM nei giorni -14, 56 e 84; a partire dal giorno 1 una singola compressa di placebo somministrata per via sublinguale, all'incirca alla stessa ora ogni giorno per 84 giorni (+/- 5 giorni)
Biologico: NAC
0,1 mL di volume fisso di 10.000 BU/mL di estratto HDM viene erogato con un sistema di erogazione nasale Pfeiffer Bidose (o equivalente) in ciascuna narice per una dose totale di 1800 BU all'inizio della Parte 1; e nella parte 2 nei giorni -14, 56 e 84
Altro: Placebo
Una singola compressa di placebo somministrata per via sublinguale, all'incirca alla stessa ora ogni giorno per 84 giorni (+/- 5 giorni)
Sperimentale: NAC (Parte 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC) composto da 100 µl di volume fisso di 10.000 unità biologiche (BU) di estratto HDM somministrato con un sistema di somministrazione nasale Pfeiffer Bidose (o equivalente) a ciascuna narice per una dose totale di 1800 BU all'inizio della Parte 1
Biologico: NAC
0,1 mL di volume fisso di 10.000 BU/mL di estratto HDM viene erogato con un sistema di erogazione nasale Pfeiffer Bidose (o equivalente) in ciascuna narice per una dose totale di 1800 BU all'inizio della Parte 1; e nella parte 2 nei giorni -14, 56 e 84

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale degli anticorpi IgG4 specifici per D. Farinae HDM nel siero a 12 settimane (parte 2)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Il sangue è stato raccolto dai partecipanti trattati con Dermatophagoides (D.) farinae HDM e poi con MK-8237 o placebo, ed è stata misurata la quantità di anticorpi IgG4 HDM-specifici nel siero al basale e alla settimana 12. La variazione della piega rispetto al basale è stata valutata sulla base del metodo di analisi dei dati longitudinali vincolati (cLDA) con dati trasformati in log. Il modello includeva il tempo (variabile categoriale), il trattamento e il tempo per interazione di trattamento come effetti fissi e partecipanti come effetto casuale. Vengono presentate le medie geometriche dei minimi quadrati. Si ipotizza che la variazione rispetto al basale sia statisticamente maggiore con il trattamento con MK-8237 rispetto al placebo. Questa ipotesi è supportata se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 90% a due code per la differenza di piega media geometrica è > 1,0.
Basale e 12 settimane
Variazione rispetto al basale degli anticorpi IgG4 specifici per D. Pteronyssinus HDM nel siero a 12 settimane (parte 2)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Il sangue è stato raccolto dai partecipanti trattati con D. pteronyssinus HDM, e poi con MK-8237 o placebo, ed è stata misurata la quantità di anticorpi IgG4 specifici per HDM nel siero al basale e alla settimana 12. La variazione della piega rispetto al basale è stata valutata in base al metodo cLDA con dati trasformati in log. Il modello includeva il tempo (variabile categoriale), il trattamento e il tempo per interazione di trattamento come effetti fissi e partecipanti come effetto casuale. Vengono presentate le medie geometriche dei minimi quadrati. Si ipotizza che la variazione rispetto al basale sia statisticamente maggiore con il trattamento con MK-8237 rispetto al placebo. Questa ipotesi è supportata se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 90% a due code per la differenza di piega media geometrica è > 1,0.
Basale e 12 settimane
Variazione rispetto al basale del fattore di blocco delle IgE specifico per HDM (IgE-BF) nel siero a 12 settimane
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Il sangue è stato raccolto dai partecipanti trattati con D. pteronyssinus e D.farinae HDM e quindi con MK-8237 o placebo, e la quantità di IgE-BF nel siero è stata misurata sulla base di una misurazione ordinaria delle IgE e di un test in presenza di concorrenti ; con IgE-BF = 1 - (IgE competitive/IgE ordinarie). Questo va da 0 (nessuna IgE bloccata) a 1 (tutte le IgE bloccate); e poiché si basa su un rapporto non ci sono unità. La variazione rispetto al basale (12 settimane meno il basale) è stata valutata in base al metodo cLDA ed è stata analizzata in base alla scala originale. Il modello includeva il tempo (variabile categoriale), il trattamento e il tempo per interazione di trattamento come effetti fissi e partecipanti come effetto casuale. Si ipotizza che la variazione rispetto al basale sia statisticamente maggiore con il trattamento con MK-8237 rispetto al placebo. Questa ipotesi è supportata se il limite inferiore dell'IC 95% a 1 coda intorno alla differenza media di 12 settimane nella variazione rispetto al basale nella risposta del fattore di blocco IgE HDM-specifico esclude zero.
Basale e 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in 6,5 ore post-NAC Concentrazione proteica di interleuchina-5 (IL-5) negli essudati nasali dopo 12 settimane di trattamento (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Il sangue è stato raccolto dai partecipanti trattati con D. pteronyssinus e D.farinae HDM e poi con MK-8237 o placebo, e sono stati misurati i livelli di proteina Il-5 6,5 ore dopo NAC nel siero al basale e alla settimana 12. Il cambiamento di piega dal basale e il confronto tra i trattamenti è stato valutato in base al metodo cLDA con dati trasformati in log. La concentrazione della proteina IL-5 è stata misurata negli essudati nasali raccolti sia prima che dopo il test nasale. Vengono presentate le medie geometriche dei minimi quadrati.
Basale e 12 settimane
Variazione rispetto al basale in 6,5 ore post-NAC Firma dell'RNA messaggero (mRNA) epiteliale nasale correlata agli eosinofili dopo 12 settimane di trattamento (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Il sangue è stato raccolto dai partecipanti trattati con D. pteronyssinus e D.farinae HDM e quindi con MK-8237 o placebo, e sono stati misurati i livelli di firma dell'mRNA epiteliale nasale correlata agli eosinofili 6,5 ore dopo NAC nel siero al basale e alla settimana 12 . La firma dell'mRNA è derivata da nove trascrizioni geniche che sono state misurate utilizzando il saggio di espressione genica NanoString nCounter. Per normalizzare le trascrizioni sono stati utilizzati controlli positivi e metodi di normalizzazione genica pre-specificati raccomandati da nSolver. La media del livello di espressione dei nove geni è stata utilizzata per descrivere la firma dell'mRNA degli eosinofili. Il cambiamento di piega dal basale e il confronto tra i trattamenti è stato valutato in base al metodo cLDA con dati trasformati in log. Vengono presentate le medie geometriche dei minimi quadrati.
Basale e 12 settimane
Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo (TWA) nell'arco di 1 ora pre-NAC a 1 ora post-NAC nel punteggio analogico visivo (VAS) per starnuti, rinorrea, congestione e prurito nasale dopo 12 settimane di trattamento (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Una scala analogica visiva (VAS) che rappresenta lo spettro dei sintomi da assente (0) a estremamente grave (100) per ciascuno di rinorrea, blocco nasale, starnuti e prurito nasale è stata sommata per ottenere un punteggio complessivo. L'intervallo del punteggio complessivo VAS è compreso tra 0 e 400, con numeri più alti che rappresentano sintomi peggiori. I modelli per la media ponderata nel tempo (TWA) dei punteggi sommati nell'arco di 1 ora prima del NAC fino all'ora 1 successiva al NAC sono stati costruiti alla scala originale.
Basale e 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaboratori

ALK-Abelló A/S

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

20 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

3 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

14 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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