MK-8237 (SCH900237) Biomarkkeritutkimus osallistujilla, joilla on allerginen nuha tai rinokonjunktiviitti (MK-8237-009)
keskiviikko 27. helmikuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kaksiosainen, satunnaistettu kliininen tutkimus MK-8237:n (SCH 900237) hoidon biomarkkereiden tutkimiseksi potilailla, joilla on kotipölypunkkien aiheuttama allerginen nuha tai rinokonjunktiviitti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MK-8237-hoidon vaikutusta erilaisiin biomarkkereihin potilailla, joilla on allerginen nuha tai rinokonjunktiviitti.
Tutkimuksen osassa 1 terveille osallistujille tehdään nasaalinen allergeenihaaste (NAC) huonepölypunkkien (HDM) uutteella NAC:n ja siihen liittyvien näytteenottomenetelmien toiminnan varmistamiseksi.
Osa 2, päätutkimus, on lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus osallistujilla, joilla oli HDM:n aiheuttama allerginen nuha tai rinokonjunktiviitti.
Ensisijaiset hypoteesit ovat, että muutokset lähtötasosta allergeenialtistuksen jälkeisessä HDM-spesifisessä immunoglobuliini G4:ssä (IgG4) ja immunoglobuliini E:tä estävässä tekijässä (IgE-BF) ovat suurempia MK-8237-hoidon jälkeen kuin lumelääkehoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa 1:
- terveitä osallistujia
- jonka painoindeksi (BMI) on < 30 kg/m^2
- lisääntymiskykyinen nainen pysyy pidättyväisenä tai käyttää kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen ensimmäistä allergeenialtistusta 2 viikkoon viimeisen allergeenialtistuksen jälkeen; vaihtoehtoisesti voidaan käyttää hormonaalista ehkäisyä.
Osa 2:
- jonka painoindeksi (BMI) on < 38 kg/m^2
- hänellä on kliininen historia HDM:n aiheuttamaa allergista nuhaa/rinokonjunktiviittiä vähintään vuoden ajan ja hän on käyttänyt lääkkeitä oireiden lievittämiseen viimeisen vuoden aikana
- hänellä ei ole astmaa tai hänellä on lievä hallinnassa oleva astma, joka ei vaadi säännöllistä käyttöä 12 kuukauden aikana ennen kortikosteroidien seulontaa
- lisääntymiskykyinen naaras pysyy pidättyväisenä tai käyttää kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen ensimmäistä allergeenialtistusta vähintään 2 viikkoon viimeisen allergeenialtistuksen tai tutkimuslääkeannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi
- ei ole polttanut tai käyttänyt tupakkaa viimeisten 6 kuukauden aikana ja suostuu olemaan tupakoimatta tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
Osat 1 ja 2:
- kokee ensimmäisellä NAC-käynnillä oireita ylä- tai alahengitystieinfektiosta (virus- tai bakteeriperäinen)
- on osallistunut edellisten 3 kuukauden aikana toiseen tutkimustutkimukseen (johon sisältyi tutkimuslääke tai -aine)
- liittyy suoraan tutkimuksen hallintoon tai liittyy tutkivaan tutkimushenkilökuntaan
- on henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden aikana
- hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengityselinten, sukuelinten tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia
- on sairastanut syöpää
- hänellä on ollut merkittävää lääkkeiden tai elintarvikkeiden sietämättömyyttä
- on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai HIV:lle
- oli suuri leikkaus tai menetti 1 yksikkö (500 ml) verta edellisten 4 viikon aikana
- hänellä on kliininen historia kroonista sinuiittia kahden edellisen vuoden aikana
- sinulla on jokin nenäsairaus (esim. nenän polypoosi), joka voi sekoittaa teho- tai turvallisuusarvioita
- on raskaana tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimusjakson aikana
- on imettävä äiti
- juo yli 3 lasillista alkoholijuomia päivässä
- käyttää säännöllisesti mitä tahansa laitonta huumeita tai on aiemmin käyttänyt huumeita tai alkoholia viimeisten 6 kuukauden aikana
Vain osa 2:
- kärsii allergisen rinokonjunktiviitin pahenemisesta Screening NAC:ssa
- kuluttaa päivittäin liikaa kofeiinipitoisia juomia
- hänellä on aiemmin ollut allergiaa, yliherkkyyttä tai intoleranssia tutkimuslääkkeille
- on herkistynyt ja altistuu säännöllisesti eläinten hilseelle ja homeille kotona tai työpaikalla tavalla, joka saattaa tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
- on herkistynyt ja altistuu säännöllisesti kausiluontoisille allergeeneille, kuten koivun tai ruohon siitepölylle (herkistetty, mutta sesongin ulkopuolella on kuitenkin hyväksyttävää)
- sinulla on ollut krooninen nokkosihottuma ja/tai angioedeema kahden edellisen vuoden aikana
- on saanut aikaisempaa immunoterapeuttista hoitoa millä tahansa HDM-allergeenilla yli 1 kuukauden ajan viimeisten 3 vuoden aikana
- on saanut spesifistä immunoterapiaa edeltävien 60 päivän aikana
- hänellä on aiemmin ollut anafylaksia, johon liittyy kardiorespiratorisia oireita, ja hänellä on aiempaa immunoterapiaa tuntemattomasta syystä tai sisäänhengitettävästä allergeenista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NAC + MK-8237 (osa 2)
Nasal Allergen Challenge (NAC) -hoito, joka koostuu 1800 biologisesta yksiköstä (BU) HDM-uutetta päivinä -14, 56 ja 84; päivästä 1 alkaen yksi tabletti MK-8237:tä 12 kehitysyksiköllä (DU) annettuna sublingvaalisesti, suunnilleen samaan aikaan joka päivä 84 päivän ajan (+/- 5 päivää)
|
Yksi MK-8237-tabletti 12 DU:n kanssa, annettuna kielen alle, suunnilleen samaan aikaan joka päivä 84 päivän ajan (+/- 5 päivää)
0,1 ml kiinteä tilavuus 10 000 BU/ml HDM-uutetta toimitetaan Pfeiffer Bidose -nenäannostelujärjestelmällä (tai vastaavalla) kuhunkin sieraimeen 1800 BU:n kokonaisannoksella osan 1 alussa; ja osassa 2 päivinä -14, 56 ja 84
|
|
Placebo Comparator: NAC + Placebo (osa 2)
NAC-käsittely, joka koostuu 1800 BU:sta HDM-uutetta päivinä -14, 56 ja 84; alkaen päivästä 1 yksi lumetabletti sublingvaalisesti, suunnilleen samaan aikaan joka päivä 84 päivän ajan (+/- 5 päivää)
|
0,1 ml kiinteä tilavuus 10 000 BU/ml HDM-uutetta toimitetaan Pfeiffer Bidose -nenäannostelujärjestelmällä (tai vastaavalla) kuhunkin sieraimeen 1800 BU:n kokonaisannoksella osan 1 alussa; ja osassa 2 päivinä -14, 56 ja 84
Yksi lumetabletti sublingvaalisesti, suunnilleen samaan aikaan joka päivä 84 päivän ajan (+/- 5 päivää)
|
|
Kokeellinen: NAC (osa 1)
Nasal Allergen Challenge (NAC), joka koostuu 100 µl:sta kiinteästä tilavuudesta 10 000 biologista yksikköä (BU) HDM-uutetta toimitettuna Pfeiffer Bidose -nenäannostelujärjestelmällä (tai vastaavalla) jokaiseen sieraimeen kokonaisannoksella 1800 BU osan 1 alussa.
|
0,1 ml kiinteä tilavuus 10 000 BU/ml HDM-uutetta toimitetaan Pfeiffer Bidose -nenäannostelujärjestelmällä (tai vastaavalla) kuhunkin sieraimeen 1800 BU:n kokonaisannoksella osan 1 alussa; ja osassa 2 päivinä -14, 56 ja 84
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta D. Farinaen HDM-spesifisten IgG4-vasta-aineiden seerumissa 12 viikon kohdalla (osa 2)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Veri kerättiin osallistujilta, joita hoidettiin Dermatophagoides (D.) farinae HDM:llä ja sitten MK-8237:llä tai lumelääkevalmisteella, ja HDM-spesifisten IgG4-vasta-aineiden määrä seerumissa lähtötasolla ja viikolla 12 mitattiin.
Taittuman muutos perusviivasta arvioitiin perustuen rajoitetun pitkittäisdataanalyysin (cLDA) menetelmään log-muunnetuilla tiedoilla.
Malli sisälsi ajan (kategorinen muuttuja), hoidon ja aika hoitokohtaisen vuorovaikutuksen kiinteinä vaikutuksina ja osallistujat satunnaisina vaikutuksina.
Pienimmän neliösumman geometriset keskiarvot esitetään.
Oletuksena on, että muutos lähtötasosta on tilastollisesti suurempi MK-8237-hoidolla kuin lumelääkkeellä.
Tätä hypoteesia tuetaan, jos geometrisen keskikertoisen eron kaksipuolisen 90 %:n luottamusvälin alaraja on >1,0.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta D. Pteronyssinuksen HDM-spesifisten IgG4-vasta-aineiden seerumissa 12 viikon kohdalla (osa 2)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Veri kerättiin osallistujilta, joita hoidettiin D. pteronyssinus HDM:llä ja sitten MK-8237:llä tai lumelääkevalmisteella, ja HDM-spesifisten IgG4-vasta-aineiden määrä seerumissa lähtötasolla ja viikolla 12 mitattiin.
Fold-muutos perusviivasta arvioitiin cLDA-menetelmän perusteella log-muunnetuilla tiedoilla.
Malli sisälsi ajan (kategorinen muuttuja), hoidon ja aika hoitokohtaisen vuorovaikutuksen kiinteinä vaikutuksina ja osallistujat satunnaisina vaikutuksina.
Pienimmän neliösumman geometriset keskiarvot esitetään.
Oletuksena on, että muutos lähtötasosta on tilastollisesti suurempi MK-8237-hoidolla kuin lumelääkkeellä.
Tätä hypoteesia tuetaan, jos geometrisen keskikertoisen eron kaksipuolisen 90 %:n luottamusvälin alaraja on >1,0.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta HDM-spesifisessä IgE-salpaustekijässä (IgE-BF) seerumissa 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Veri otettiin osallistujilta, joita oli hoidettu D. pteronyssinuksella ja D. farinae HDM:llä ja sitten joko MK-8237:llä tai lumelääkevalmisteella, ja seerumin IgE-BF:n määrä mitattiin tavallisen IgE-mittauksen ja kilpailijoiden läsnä ollessa suoritetun määrityksen perusteella. ; jossa IgE-BF = 1 - (kilpailukykyinen IgE/tavallinen IgE).
Tämä vaihtelee 0:sta (ei IgE:tä estetty) 1:een (kaikki IgE:t estetty); ja koska se perustuu suhteeseen, siinä ei ole yksiköitä.
Muutos lähtötasosta (12 viikkoa miinus lähtötaso) arvioitiin cLDA-menetelmän perusteella ja analysoitiin alkuperäisen asteikon perusteella.
Malli sisälsi ajan (kategorinen muuttuja), hoidon ja aika hoitokohtaisen vuorovaikutuksen kiinteinä vaikutuksina ja osallistujat satunnaisina vaikutuksina.
Oletuksena on, että muutos lähtötasosta on tilastollisesti suurempi MK-8237-hoidolla kuin lumelääkkeellä.
Tätä hypoteesia tuetaan, jos 1-häntäisen 95 %:n luottamusvälin alaraja noin 12 viikon keskimääräisen eron muutoksen lähtötasosta HDM-spesifisessä IgE-salpaustekijävasteessa sulkee pois nollan.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta 6,5 tunnissa NAC:n jälkeisen Interleukiini-5 (IL-5) -proteiinipitoisuuden nenäeritteissä 12 viikon hoidon jälkeen (osa 2)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Veri kerättiin osallistujilta, joita hoidettiin D. pteronyssinuksella ja D. farinae HDM:llä ja sitten joko MK-8237:llä tai lumelääkevalmisteella, ja Il-5-proteiinin tasot seerumissa 6,5 tuntia NAC:n jälkeen mitattiin lähtötasolla ja viikolla 12.
Taittomuutos perusviivasta ja hoitojen välinen vertailu arvioitiin cLDA-menetelmällä logaritmisten muunnettujen tietojen avulla.
IL-5-proteiinikonsentraatio mitattiin nenäeritteistä, jotka kerättiin sekä ennen nenän altistumista että sen jälkeen.
Pienimmän neliösumman geometriset keskiarvot esitetään.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta 6,5 tunnissa NAC:n jälkeisen nenän epiteelin eosinofiileihin liittyvän lähetti-RNA:n (mRNA) allekirjoituksen 12 viikon hoidon jälkeen (osa 2)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Veri kerättiin osallistujilta, joita hoidettiin D. pteronyssinuksella ja D. farinae HDM:llä ja sitten joko MK-8237:llä tai lumelääkevalmisteella, ja mitattiin nenäepiteelin eosinofiileihin liittyvän mRNA-signatuurin tasot seerumissa 6,5 tuntia NAC:n jälkeen lähtötasolla ja viikolla 12 .
mRNA-allekirjoitus on peräisin yhdeksästä geenitranskriptista, jotka mitattiin käyttämällä NanoString nCounter Gene Expression Assay -määritystä.
Transkriptien normalisointiin käytettiin positiivista kontrollia ja ennalta määritettyjä nSolverin suosittelemia taloudenpitogeenin normalisointimenetelmiä.
Yhdeksän geenin ekspressiotason keskiarvoa käytettiin kuvaamaan eosinofiilin mRNA-signatuuri.
Taittomuutos perusviivasta ja hoitojen välinen vertailu arvioitiin cLDA-menetelmällä logaritmisten muunnettujen tietojen avulla.
Pienimmän neliösumman geometriset keskiarvot esitetään.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta aikapainotetussa keskiarvossa (TWA) 1 tunnin aikana ennen NAC:ta 1 tunnin jälkeiseen visuaaliseen analogiseen tulokseen (VAS) aivastelulle, nuhalle, tukkoiselle ja nenän kutinalle 12 viikon hoidon jälkeen (osa 2)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS), joka edustaa oireiden kirjoa puuttuvasta (0) erittäin vakaviin (100) kullekin rinorrealle, nenän tukkeutumiselle, aivastelulle ja nenän kutinalle, laskettiin yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi.
VAS:n kokonaispistemäärä on 0–400, ja korkeammat luvut edustavat pahempia oireita.
Mallit aikapainotetulle keskiarvolle (TWA) yhteenlasketuista pisteistä 1 tunnin ajalta ennen NAC:ta tuntiin 1 NAC:n jälkeen rakennettiin alkuperäisessä mittakaavassa.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 14. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8237-009
- 2012-005621-70 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .