MK-8237(SCH900237) 알레르기성 비염 또는 비결막염 환자를 대상으로 한 바이오마커 연구(MK-8237-009)
2019년 2월 27일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
집 먼지 진드기 유발 알레르기성 비염 또는 비결막염 환자에서 MK-8237(SCH 900237) 치료의 바이오마커를 연구하기 위한 두 부분으로 구성된 무작위 임상 시험
이 연구의 목적은 알레르기성 비염 또는 비결막염 참가자에서 MK-8237 치료의 다양한 바이오마커에 대한 효과를 평가하는 것입니다.
연구의 파트 1에서 건강한 참가자는 NAC 및 관련 샘플 수집 방법의 작동 성능을 확인하기 위해 집 먼지 진드기(HDM) 추출물로 비강 알레르겐 챌린지(NAC)를 받습니다.
주요 연구인 파트 2는 HDM 유발 알레르기성 비염 또는 비결막염 참가자에 대한 위약 대조 이중 맹검 연구입니다.
1차 가설은 알레르겐 챌린지 후 HDM-특이적 면역글로불린 G4(IgG4) 및 면역글로불린 E 차단 인자(IgE-BF)의 기준선으로부터의 변화가 위약 치료 후보다 MK-8237 치료 후 더 크다는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1 부:
- 건강한 참가자
- 체질량 지수(BMI) =< 30kg/m^2
- 가임 여성이 금욕을 유지하거나 첫 번째 알레르겐 시험 2주 전부터 마지막 알레르겐 시험 후 2주까지 두 가지 허용 가능한 산아제한 방법을 사용합니다. 또는 호르몬 피임법을 사용할 수 있습니다.
2 부:
- 체질량 지수(BMI) =< 38kg/m^2
- 적어도 1년 동안 HDM에 대한 알레르기성 비염/비결막염의 임상 병력이 있고, 지난 1년 이내에 증상을 완화하기 위해 약물을 사용했습니다.
- 천식이 없거나, 코르티코스테로이드 스크리닝 전 12개월 동안 정기적인 사용이 필요하지 않은 경미하게 조절된 천식이 있음
- 가임 여성이 금욕을 유지하거나 첫 번째 알레르겐 챌린지 2주 전부터 마지막 알레르겐 챌린지 후 최소 2주 후 또는 연구 약물의 마지막 용량 중 더 긴 기간까지 두 가지 허용되는 산아제한 방법을 사용합니다.
- 이전 6개월 동안 담배를 피우거나 사용하지 않았으며 연구 기간 동안 하지 않을 것에 동의합니다.
제외 기준:
파트 1 및 2:
- 첫 번째 NAC 방문 시 상기도 또는 하기도 감염(바이러스 또는 세균)의 증상을 경험하고 있는 경우
- 이전 3개월 이내에 다른 조사 연구(연구 약물 또는 제제 포함)에 참여했습니다.
- 연구 관리와 직접적으로 연관되거나 시험 연구 직원과 관련이 있는 경우
- 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 심각한 정서적 문제가 있거나 지난 5년 이내에 임상적으로 심각한 정신 장애의 병력이 있는 경우
- 임상적으로 중요한 내분비, 위장, 심혈관, 혈액, 간, 면역, 신장, 호흡기, 비뇨생식기 또는 주요 신경학적(뇌졸중 및 만성 발작 포함) 이상 또는 질병의 병력이 있는 경우
- 암 병력이 있다
- 약물이나 음식에 대한 상당한 불내성 병력이 있습니다.
- B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV 양성
- 대수술을 받았거나 이전 4주 이내에 혈액 1단위(500mL)를 잃었습니다.
- 지난 2년 동안 만성 부비동염의 임상 병력이 있는 경우
- 비강 상태(예: 비용종증) 효능 또는 안전성 평가를 혼동시킬 수 있음
- 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 것으로 예상됩니다.
- 간호 어머니입니다
- 하루에 3잔 이상의 알코올 음료를 마신다.
- 불법 약물을 정기적으로 사용하거나 지난 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 이력이 있는 경우
파트 2만 해당:
- NAC 선별검사에서 알레르기성 비결막염 악화를 경험하고 있습니다.
- 매일 과도한 양의 카페인 음료를 섭취합니다.
- 연구 의약품에 대한 알레르기, 과민성 또는 편협의 알려진 병력이 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구를 방해할 수 있는 방식으로 집이나 직장에서 동물 비듬과 곰팡이에 민감하고 정기적으로 노출됨
- 자작나무 또는 잔디 꽃가루와 같은 계절성 알레르겐에 민감하고 정기적으로 노출됩니다(민감하지만 계절이 아닌 것은 허용됨).
- 지난 2년 이내에 만성 두드러기 및/또는 혈관 부종의 병력이 있는 경우
- 이전 3년 동안 1개월 이상 HDM 알레르겐으로 이전 면역치료 치료를 받은 적이 있습니다.
- 이전 60일 이내에 특정 면역 요법을 받고 있음
- 알려지지 않은 원인 또는 흡입 알레르겐으로 인해 이전 면역 요법으로 심폐 증상이 있는 아나필락시스의 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NAC + MK-8237(2부)
-14일, 56일 및 84일에 HDM 추출물의 1800 생물학적 단위(BU)로 구성된 비강 알레르겐 챌린지(NAC) 치료; 1일째부터 시작하여 12개의 개발 단위(DU)가 포함된 MK-8237 단일 정제를 84일(+/- 5일) 동안 매일 거의 같은 시간에 설하 투여
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84일(+/- 5일) 동안 매일 대략 같은 시간에 설하 투여되는 12 DU가 포함된 MK-8237 단일 정제
HDM 추출물 10,000BU/mL의 0.1mL 고정 부피가 Pfeiffer Bidose 비강 전달 시스템(또는 이와 동등한 제품)을 사용하여 파트 1 시작 시 총 용량 1800BU에 대해 각 콧구멍에 전달됩니다. -14일, 56일, 84일의 파트 2
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위약 비교기: NAC + 위약(2부)
-14일, 56일 및 84일에 1800 BU의 HDM 추출물로 구성된 NAC 처리; 1일째부터 84일(+/- 5일) 동안 매일 거의 같은 시간에 단일 위약 정제를 설하 투여
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HDM 추출물 10,000BU/mL의 0.1mL 고정 부피가 Pfeiffer Bidose 비강 전달 시스템(또는 이와 동등한 제품)을 사용하여 파트 1 시작 시 총 용량 1800BU에 대해 각 콧구멍에 전달됩니다. -14일, 56일, 84일의 파트 2
단일 위약 정제를 84일(+/- 5일) 동안 매일 거의 같은 시간에 설하 투여
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실험적: NAC(1부)
Pfeiffer Bidose 비강 전달 시스템(또는 동급 제품)을 사용하여 각 콧구멍에 전달되는 10,000 BU(생물학적 단위) HDM 추출물의 고정 부피 100µl로 구성된 비강 알레르겐 챌린지(NAC), 파트 1 시작 시 총 용량 1800BU에 대해
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HDM 추출물 10,000BU/mL의 0.1mL 고정 부피가 Pfeiffer Bidose 비강 전달 시스템(또는 이와 동등한 제품)을 사용하여 파트 1 시작 시 총 용량 1800BU에 대해 각 콧구멍에 전달됩니다. -14일, 56일, 84일의 파트 2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 혈청 내 D. Farinae HDM-특이 IgG4 항체의 기준선과의 변화(파트 2)
기간: 기준선 및 12주
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Dermatophagoides(D.) farinae HDM으로 치료한 후 MK-8237 또는 위약으로 치료한 참가자로부터 혈액을 채취하여 기준선과 12주차에 혈청 내 HDM 특이 IgG4 항체의 양을 측정했습니다.
기준선으로부터의 배수 변화는 로그 변환된 데이터를 사용하는 제한된 종단 데이터 분석(cLDA) 방법을 기반으로 평가되었습니다.
모델은 고정 효과로 시간(범주형 변수), 치료, 치료 상호 작용별 시간을 포함하고 무작위 효과로 참가자를 포함했습니다.
최소 제곱 기하 평균이 표시됩니다.
위약보다 MK-8237 치료에서 기준선으로부터의 변화가 통계적으로 더 크다는 가설이 있습니다.
이 가설은 기하 평균 접기 차이에 대한 양측 90% 신뢰 구간의 하한이 >1.0인 경우 지원됩니다.
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기준선 및 12주
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12주차에 혈청 내 D. Pteronyssinus HDM-특이적 IgG4 항체의 기준선으로부터의 변화(2부)
기간: 기준선 및 12주
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D. pteronyssinus HDM으로 치료한 후 MK-8237 또는 위약으로 치료한 참가자로부터 혈액을 채취하여 기준선과 12주차에 혈청 내 HDM 특이 IgG4 항체의 양을 측정했습니다.
기준선으로부터의 배수 변화는 로그 변환된 데이터를 사용하여 cLDA 방법을 기반으로 평가되었습니다.
모델은 고정 효과로 시간(범주형 변수), 치료, 치료 상호 작용별 시간을 포함하고 무작위 효과로 참가자를 포함했습니다.
최소 제곱 기하 평균이 표시됩니다.
위약보다 MK-8237 치료에서 기준선으로부터의 변화가 통계적으로 더 크다는 가설이 있습니다.
이 가설은 기하 평균 접기 차이에 대한 양측 90% 신뢰 구간의 하한이 >1.0인 경우 지원됩니다.
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기준선 및 12주
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12주에 혈청 내 HDM 특이 IgE 차단 인자(IgE-BF)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12주
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D. pteronyssinus 및 D.farinae HDM을 처리한 후 MK-8237 또는 위약으로 처리한 참가자로부터 혈액을 채취하고 혈청 내 IgE-BF의 양은 일반 IgE 측정 및 경쟁사 존재 시 분석을 기반으로 측정했습니다. ; IgE-BF = 1 - (경쟁 IgE/일반 IgE).
범위는 0(IgE가 차단되지 않음)에서 1(모든 IgE가 차단됨)까지입니다. 비율을 기반으로 하므로 단위가 없습니다.
기준선(12주에서 기준선을 뺀 값)으로부터의 변화는 cLDA 방법에 따라 평가하고 원래 척도를 기준으로 분석했습니다.
모델은 고정 효과로 시간(범주형 변수), 치료, 치료 상호 작용별 시간을 포함하고 무작위 효과로 참가자를 포함했습니다.
위약보다 MK-8237 치료에서 기준선으로부터의 변화가 통계적으로 더 크다는 가설이 있습니다.
이 가설은 HDM 특이적 IgE 차단 인자 반응에서 12주 전후의 단측 95% CI의 하한이 기준선과의 변화 평균 차이에서 0을 제외하는 경우 지원됩니다.
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기준선 및 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주 치료 후 비강 삼출물에서 NAC 인터루킨-5(IL-5) 단백질 농도 후 6.5시간의 기준선에서 변화(파트 2)
기간: 기준선 및 12주
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D. pteronyssinus 및 D.farinae HDM으로 처리한 후 MK-8237 또는 위약으로 처리한 참가자로부터 혈액을 채취하고 기준선 및 12주차에 NAC 6.5시간 후 혈청 내 Il-5 단백질 수준을 측정했습니다.
베이스라인으로부터의 배수 변화 및 처리간 비교는 로그 변환된 데이터를 사용한 cLDA 방법에 기초하여 평가되었다.
IL-5 단백질 농도는 비강 챌린지 전후 모두에서 수집된 비강 삼출물에서 측정되었습니다.
최소 제곱 기하 평균이 표시됩니다.
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기준선 및 12주
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12주 치료 후 NAC 비강 상피 호산구 관련 메신저 RNA(mRNA) 서명 후 6.5시간의 기준선에서 변경(2부)
기간: 기준선 및 12주
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D. pteronyssinus 및 D.farinae HDM으로 치료한 후 MK-8237 또는 위약으로 치료한 참가자로부터 혈액을 채취하고 기준선 및 12주차에 혈청에서 NAC 6.5시간 후 비강 상피 호산구 관련 mRNA 시그니처 수준을 측정했습니다. .
mRNA 서명은 NanoString nCounter Gene Expression Assay를 사용하여 측정된 9개의 유전자 전사체에서 파생됩니다.
nSolver에서 권장하는 양성 대조군 및 미리 지정된 하우스키핑 유전자 정규화 방법을 사용하여 전사체를 정규화했습니다.
9개 유전자 발현 수준의 평균을 사용하여 호산구 mRNA 시그니처를 설명했습니다.
베이스라인으로부터의 배수 변화 및 처리간 비교는 로그 변환된 데이터를 사용한 cLDA 방법에 기초하여 평가되었다.
최소 제곱 기하 평균이 표시됩니다.
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기준선 및 12주
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12주간의 치료 후 재채기, 콧물, 울혈 및 비강 가려움증에 대한 NAC 전 1시간에서 NAC 후 1시간 동안 시간 가중 평균(TWA)의 기준선에서 변경(VAS)(파트 2)
기간: 기준선 및 12주
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콧물, 코 막힘, 재채기 및 코 가려움증 각각에 대해 증상이 없음(0)에서 극도로 심함(100)까지의 스펙트럼을 나타내는 VAS(visual analog scale)를 합산하여 전체 점수를 얻었다.
VAS 전체 점수의 범위는 0 - 400이며 숫자가 높을수록 증상이 악화됨을 나타냅니다.
NAC 이전 1시간부터 NAC 이후 1시간 동안 합계 점수의 시간 가중 평균(TWA)에 대한 모델은 원래 척도에서 구성되었습니다.
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기준선 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 11월 27일
기본 완료 (실제)
2015년 7월 20일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 9일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
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