Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MK-8237 (SCH900237) Biomarker-vizsgálat allergiás rhinitisben vagy rhinoconjunctivitisben szenvedő betegeknél (MK-8237-009)

2019. február 27. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Kétrészes, randomizált klinikai vizsgálat az MK-8237 (SCH 900237) biomarkereinek tanulmányozására háziporatka által kiváltott allergiás nátha vagy rhinoconjunctivitis esetén

E tanulmány célja az allergiás rhinitisben vagy rhinoconjunctivitisben szenvedő résztvevőknél az MK-8237 kezelés különböző biomarkerekre gyakorolt ​​hatásának felmérése. A vizsgálat 1. részében az egészséges résztvevők háziporatka (HDM) kivonattal nazális allergén provokáción (NAC) esnek át, hogy ellenőrizzék a NAC és a kapcsolódó mintavételi módszerek működési teljesítményét. A 2. rész, a fő vizsgálat, egy placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat HDM-indukálta allergiás rhinitisben vagy rhinoconjunctivitisben szenvedő résztvevők körében. Az elsődleges hipotézisek szerint a HDM-specifikus immunglobulin G4 (IgG4) és az immunglobulin E blokkoló faktor (IgE-BF) poszt-allergén-kihívásban bekövetkezett változásai nagyobbak az MK-8237-tel végzett kezelés után, mint a placebóval végzett kezelés után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. rész:

  • egészséges résztvevők
  • testtömeg-indexe (BMI) = < 30 kg/m^2
  • a szaporodási potenciállal rendelkező nőstény absztinens marad, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz az első allergénfertőzés előtti 2 héttől az utolsó allergénfertőzés utáni 2 hétig; Alternatív megoldásként hormonális fogamzásgátlás is alkalmazható.

2. rész:

  • testtömeg-indexe (BMI) = < 38 kg/m^2
  • allergiás nátha/rhinoconjunctivitis klinikai anamnézisében HDM miatt legalább egy éve szerepelt, és az elmúlt évben gyógyszert alkalmazott a tünetek enyhítésére
  • nincs asztmája, vagy enyhe, kontrollált asztmája van, amely nem igényel rendszeres alkalmazást a kortikoszteroidok szűrése előtti 12 hónapban
  • a szaporodási potenciállal rendelkező nőstény absztinens marad, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz az első allergénfertőzés előtti 2 héttől az utolsó allergénnel való érintkezés vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja utáni legalább 2 hétig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • nem dohányzott vagy nem dohányzott az elmúlt 6 hónapban, és beleegyezik, hogy a tanulmányok ideje alatt nem dohányzik

Kizárási kritériumok:

1. és 2. rész:

  • az első NAC látogatáskor felső vagy alsó légúti fertőzés (vírusos vagy bakteriális) tüneteit tapasztalja
  • az előző 3 hónapban részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban (amely vizsgálati gyógyszert vagy szert tartalmazott)
  • közvetlenül kapcsolódik a vizsgálat adminisztrációjához, vagy kapcsolódik a vizsgálatot végző személyzethez
  • szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak, vagy klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességben szenved az elmúlt 5 évben
  • klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, urogenitális vagy súlyos neurológiai (beleértve a stroke-ot és a krónikus rohamokat) rendellenességei vagy betegségei szerepelnek a kórelőzményében
  • kórtörténetében szerepel
  • korábban jelentős gyógyszer- vagy élelmiszer-intoleranciát szenvedett
  • pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy HIV-re
  • nagy műtéten esett át, vagy 1 egység (500 ml) vért vesztett az előző 4 hétben
  • krónikus arcüreggyulladása volt az elmúlt 2 évben
  • bármilyen orrbetegsége van (pl. orrpolipózis), amely megzavarhatja a hatékonysági vagy biztonságossági értékeléseket
  • terhes vagy teherbe esik a vizsgálati időszak alatt
  • szoptató anya
  • több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt naponta
  • rendszeresen használ bármilyen tiltott kábítószert, vagy a megelőző 6 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt

Csak a 2. rész:

  • allergiás rhinoconjunctivitis súlyosbodását tapasztalja a Screening NAC-on
  • napi túlzott mennyiségű koffeintartalmú italt fogyaszt
  • ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája a vizsgált gyógyszerekkel szemben
  • érzékeny, és rendszeresen ki van téve az állati szőrnek és penészgombáknak otthon vagy munkahelyen oly módon, hogy a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot
  • érzékeny és rendszeresen ki van téve szezonális allergéneknek, például nyírfa vagy fű pollenjének (szenzitív, de szezonon kívül elfogadható)
  • kórtörténetében krónikus csalánkiütés és/vagy angioödéma szerepel az elmúlt 2 évben
  • korábbi immunterápiás kezelésben részesült bármilyen HDM allergénnel több mint 1 hónapig az előző 3 év során
  • 60 napon belül bármilyen specifikus immunterápiában részesül
  • kórelőzményében anafilaxiás sokk, szív- és légzőszervi tünetekkel járt, előzetes immunterápia mellett ismeretlen ok vagy inhalációs allergén miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NAC + MK-8237 (2. rész)
Nasal Allergen Challenge (NAC) kezelés, amely 1800 biológiai egységből (BU) HDM kivonatból áll a -14., 56. és 84. napon; az 1. naptól kezdve egyetlen MK-8237 tabletta 12 fejlesztési egységgel (DU), szublingválisan, minden nap körülbelül ugyanabban az időben 84 napon keresztül (+/- 5 napon keresztül)
Biológiai: MK-8237
Egyetlen MK-8237 tabletta 12 DU-val, szublingválisan beadva, minden nap körülbelül ugyanabban az időben 84 napon keresztül (+/- 5 nap)
Biológiai: NAC
0,1 ml rögzített térfogatú 10 000 BU/ml HDM-kivonatot Pfeiffer Bidose orrbejuttató rendszerrel (vagy azzal egyenértékű) juttatunk minden orrlyukba 1800 BU összdózisig az 1. rész elején; a 2. részben pedig a -14., 56. és 84. napon
Placebo Comparator: NAC + Placebo (2. rész)
1800 BU HDM-kivonatból álló NAC-kezelés a -14., 56. és 84. napon; az 1. naptól kezdve egyetlen placebo tabletta szublingválisan, minden nap körülbelül ugyanabban az időben 84 napon keresztül (+/- 5 napon keresztül)
Biológiai: NAC
0,1 ml rögzített térfogatú 10 000 BU/ml HDM-kivonatot Pfeiffer Bidose orrbejuttató rendszerrel (vagy azzal egyenértékű) juttatunk minden orrlyukba 1800 BU összdózisig az 1. rész elején; a 2. részben pedig a -14., 56. és 84. napon
Egyéb: Placebo
Egyetlen placebo tabletta szublingválisan, minden nap körülbelül ugyanabban az időben 84 napon keresztül (+/- 5 nap)
Kísérleti: NAC (1. rész)
Nasal Allergen Challenge (NAC), amely 100 µl fix térfogatú, 10 000 biológiai egység (BU) HDM-kivonatból áll, Pfeiffer Bidose orrbejuttató rendszerrel (vagy azzal egyenértékű) juttatva minden orrlyukba, összesen 1800 BU dózisban az 1. rész elején.
Biológiai: NAC
0,1 ml rögzített térfogatú 10 000 BU/ml HDM-kivonatot Pfeiffer Bidose orrbejuttató rendszerrel (vagy azzal egyenértékű) juttatunk minden orrlyukba 1800 BU összdózisig az 1. rész elején; a 2. részben pedig a -14., 56. és 84. napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási állapothoz képest a D. Farinae HDM-specifikus IgG4 antitestekben a szérumban 12 héten (2. rész)
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
A Dermatophagoides (D.) farinae HDM-mel, majd MK-8237-tel vagy placebóval kezelt résztvevőktől vért vettünk, és megmértük a HDM-specifikus IgG4 antitestek mennyiségét a szérumban a kiinduláskor és a 12. héten. A kiindulási értékhez viszonyított hajtásváltozást a kényszerített longitudinális adatelemzés (cLDA) módszere alapján, log transzformált adatokkal értékeltük. A modell az időt (kategorikus változó), a kezelést és a kezelésenkénti interakciót rögzítette, a résztvevőket pedig véletlenszerű hatásként. A legkisebb négyzetek geometriai átlagait mutatjuk be. Feltételezik, hogy a kiindulási értékhez viszonyított változás statisztikailag nagyobb az MK-8237-kezelés mellett, mint a placebóval. Ez a hipotézis alátámasztható, ha a kétoldali 90%-os konfidencia intervallum alsó határa a geometriai átlag szorzatkülönbségre >1,0.
Alapállapot és 12 hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a D. Pteronyssinus HDM-specifikus IgG4 antitestekben a szérumban 12 héten belül (2. rész)
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Vért vettünk a D. pteronyssinus HDM-mel, majd MK-8237-tel vagy placebóval kezelt résztvevőktől, és megmértük a HDM-specifikus IgG4 antitestek mennyiségét a szérumban a kiinduláskor és a 12. héten. A kiindulási értékhez viszonyított hajtásváltozást a cLDA módszer alapján értékeltük log transzformált adatokkal. A modell az időt (kategorikus változó), a kezelést és a kezelésenkénti interakciót rögzítette, a résztvevőket pedig véletlenszerű hatásként. A legkisebb négyzetek geometriai átlagait mutatjuk be. Feltételezik, hogy a kiindulási értékhez viszonyított változás statisztikailag nagyobb az MK-8237-kezelés mellett, mint a placebóval. Ez a hipotézis alátámasztható, ha a kétoldali 90%-os konfidencia intervallum alsó határa a geometriai átlag szorzatkülönbségre >1,0.
Alapállapot és 12 hét
A HDM-specifikus IgE-blokkoló faktor (IgE-BF) változása a kiindulási értékhez képest a szérumban 12 héten
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
A D. pteronyssinus-szal és D.farinae HDM-mel, majd MK-8237-tel vagy placebóval kezelt résztvevőktől vért vettünk, és a szérumban lévő IgE-BF mennyiségét normál IgE-mérés és versenytársak jelenlétében végzett vizsgálat alapján mérték. ; IgE-BF = 1 - (kompetitív IgE/rendes IgE). Ez 0-tól (nincs IgE blokkolva) 1-ig (minden IgE blokkolva) terjed; és mivel arányon alapul, nincsenek mértékegységek. A kiindulási értékhez viszonyított változást (12 hét mínusz alapvonal) a cLDA módszer alapján értékeltük, és az eredeti skála alapján elemeztük. A modell az időt (kategorikus változó), a kezelést és a kezelésenkénti interakciót rögzítette, a résztvevőket pedig véletlenszerű hatásként. Feltételezik, hogy a kiindulási értékhez viszonyított változás statisztikailag nagyobb az MK-8237-kezelés mellett, mint a placebóval. Ez a hipotézis alátámasztható, ha az 1-farok 95%-os CI alsó határa a HDM-specifikus IgE-blokkoló faktor válaszában bekövetkezett változás 12 hetes átlagos eltérése körül nullát zár ki.
Alapállapot és 12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest 6,5 órával a NAC utáni interleukin-5 (IL-5) fehérjekoncentrációban az orrváladékokban 12 hetes kezelést követően (2. rész)
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Vért vettünk a D. pteronyssinus-szal és D.farinae HDM-mel, majd MK-8237-tel vagy placebóval kezelt résztvevőktől, és megmértük az Il-5 fehérje szintjét a NAC után 6,5 órával a szérumban a kiinduláskor és a 12. héten. Az alapvonalhoz viszonyított hajtási változást és a kezelések közötti összehasonlítást cLDA-módszer alapján értékeltük log transzformált adatokkal. Az IL-5 fehérje koncentrációját a pre- és post-nazális fertőzés előtt gyűjtött orrváladékban mértük. A legkisebb négyzetek geometriai átlagait mutatjuk be.
Alapállapot és 12 hét
Változás a kiindulási állapothoz képest 6,5 órával a NAC utáni orr epiteliális eozinofilekhez kapcsolódó hírvivő RNS (mRNS) aláírása 12 hetes kezelést követően (2. rész)
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Vért vettünk a D. pteronyssinus-szal és D.farinae HDM-mel, majd MK-8237-tel vagy placebóval kezelt résztvevőktől, és megmértük az orrhám eozinofilekhez kapcsolódó mRNS aláírásának szintjét a szérumban 6,5 órával a NAC után a kiinduláskor és a 12. héten. . Az mRNS aláírás kilenc géntranszkriptumból származik, amelyeket a NanoString nCounter Gene Expression Assay segítségével mértek. Az nSolver által javasolt pozitív kontroll és előre meghatározott háztartási génnormalizációs módszereket alkalmaztunk a transzkriptumok normalizálására. A kilenc gén expressziós szintjének átlagát használtuk az eozinofil mRNS aláírás leírására. Az alapvonalhoz viszonyított hajtási változást és a kezelések közötti összehasonlítást cLDA-módszer alapján értékeltük log transzformált adatokkal. A legkisebb négyzetek geometriai átlagait mutatjuk be.
Alapállapot és 12 hét
Változás a kiindulási értékhez képest az idő súlyozott átlagában (TWA) 1 óra előtt NAC és 1 óra után NAC vizuális analóg pontszám (VAS) tüsszögésre, orrfolyásra, torlódásra és orrviszketésre 12 hetes kezelést követően (2. rész)
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Egy vizuális analóg skálát (VAS), amely a hiányzó (0) és rendkívül súlyos (100) tünetek spektrumát reprezentálja az orrfolyás, az orrdugulás, a tüsszögés és az orrviszketés mindegyikére, összesítettük az általános pontszámot. A VAS összpontszámának tartománya 0-400, a magasabb számok rosszabb tüneteket jelentenek. Az összesített pontszámok idő-súlyozott átlagának (TWA) modelljei a NAC előtti 1 óra és a NAC utáni 1 óra között az eredeti skálán készültek.
Alapállapot és 12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Együttműködők

ALK-Abelló A/S

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. november 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. augusztus 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 9.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 8237-009
  • 2012-005621-70 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Allergiás nátha

Klinikai vizsgálatok a MK-8237

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel