Sugammadex 在病态肥胖患者中的药效学初步研究：深度神经肌肉阻滞的逆转 (MOS)

研究背景：

选择进行择期减肥手术的病态肥胖患者有严重的麻醉问题。 风险包括气道困难、面罩通气困难、低氧血症、预先存在的限制性和阻塞性肺病以及由于体型导致的术后残留麻醉剂。 在这项研究中，研究人员将重点关注神经肌肉阻滞的逆转，以给予患者充分的肌肉力量。 Sugammadex 是一种 A-环糊精，旨在包封罗库溴铵，一种常用的非去极化神经肌肉阻滞剂。 Sugammadex 通过这种封装提供神经肌肉阻滞的快速逆转。 根据现有文献，可以得出结论，关于在病态肥胖患者中使用 sugammadex 的信息有限。 虽然现有研究中的肥胖程度各不相同，但总的来说，与目前正在接受减肥手术的人群相比，所研究的患者肥胖程度较低。 生产 sugammadex 的制药公司表示，无论是否存在肥胖，都应根据所有成年人的总体重 (TBW) 给药。 然而，病态肥胖患者的罗库溴铵剂量是根据理想体重 (IBW) 给药的。 因此，研究人员假设 sugammadex 可以根据病态肥胖患者的理想体重而不是总体重给药。 这在经济角度上也是相关的，因为 sugammadex 的成本很高。

研究目的：

通过比较 1 mg/kg IBW 与 1 mg/kg TBW 与安慰剂来研究 sugammadex 在病态肥胖患者中的药效学

学习规划：

这是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，将在 BMI > 40 kg/m2 并接受减肥手术的病态肥胖患者中进行。 将接触即将接受减肥手术的患者并要求他们参与。 在诱导麻醉之前，将使用表面电极在尺神经上施加神经肌肉四列 (NMT)（M-NMT-00=00 型，Datex Engstrom）。 通过将两个电极放置在尺神经上并以每 15 秒 2 赫兹的频率提供四个持续时间为 0.2 毫秒的脉冲，它会产生肌肉抽搐。 借助四人训练 (TOF)，研究人员可以测量拇收肌的神经肌肉反应，并计算随时间推移的神经肌肉阻滞（TOF 百分比）。 TOF 百分比将从麻醉诱导直至手术结束进行测量。 根据标准化麻醉方案，将给予异丙酚（2.5 mg kg-1）和芬太尼250微克用于诱导麻醉，在此基础上将校准NMT并记录拇收肌收缩的合力。 随后是基于 IBW 的罗库溴铵 0.6 mg/kg，在 TOF 比率达到 0% 后，将进行气管插管，主治麻醉师将启动机械通气。 然后，患者接受基于理想体重 (IBW) 的 sugammadex 1 mg/kg 或基于总体重 (TBW) 的 1 mg/kg 或安慰剂 0.9% NaCl，以双盲方式推注。 在手术过程中，只要主治麻醉师认为神经肌肉阻滞不充分或 TOF 比率超过 50%，就允许主治麻醉师额外推注 10 mg 阿曲库铵。 阿曲库铵不是氨基甾体类神经肌肉阻滞剂，患者在使用舒更葡糖后仍可无限期使用，因为它不会被舒更葡糖包裹。 在 sugammadex 给药后两小时内，患者将在 PACU 中以通常的方式进行观察。

研究人群：

将包括 25 名身体质量指数 > 40 kg/m2 正在接受减肥手术的病态肥胖患者（腹腔镜胃束带术，或旁路手术或袖状胃切除术） 纳入标准： - 身体质量指数 > 40 kg/m2 - 18 -65 岁 - 美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况 II 至 III 排除标准： - GFR < 60 ml/min/1.73m2 确定的肾功能不全 - 使用七氟醚，因为它可以增强神经肌肉阻滞 - 过去 24 小时内曾使用过琥珀胆碱 - 使用其他可以增强神经肌肉阻滞的药物，例如氨基糖苷类和多肽类抗生素、林可胺、酰氨基青霉素类抗生素、四环素、高剂量甲硝唑、M.A.O. 抑制剂、激肽、镁、钙通道阻滞剂、锂。 - 使用其他可以降低神经肌肉阻滞作用的药物，例如新斯的明、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物、长期使用皮质类固醇、苯妥因或卡马西平、去甲肾上腺素、硫唑嘌呤、茶碱、氯化钙、氯化钾。 - 对 sugammadex 或任何防腐剂过敏（过敏）。 - 已知射血分数低于 35% - 肝功能衰竭（> 正常值上限的 3 倍） - 怀孕或哺乳

干涉：

患者插管后，将以双盲方式给予 sugammadex 或安慰剂。 将给予安慰剂或 sugammadex 1 mg/kg（基于 IBW）或 1 mg/kg（基于 TBW），TOF 将每 15 秒测量一次，直至达到 50% 的比率。

主要研究参数/研究结果：

• 达到 TOF 50% 的时间

次要研究参数/研究结果：

• 达到TOF 5% 和25% 的时间 • TOF 的时间过程 • TOF% 与协变量（TBW、IBW、年龄、性别等）之间的关系 • 从肌肉松弛的角度来看手术条件的质量。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：ugammadex 是一种自 2008 年以来已获准在欧洲使用的药物。 安全数据表明 sugammadex 在高达 16 mg/kg 的许可剂量下耐受性良好。 研究人员将根据理想体重或总体重给予 1 mg/kg。 以该剂量麻醉诱导后使用舒更葡糖可能导致神经肌肉阻滞不充分；通过使用 sugammadex，基于 IBW 或 TBW 的 1 mg/kg，神经肌肉阻滞将分别缩短 7-22 分钟或 5-15 分钟。 对于安慰剂组，显示基于理想体重的 0.6 mg/kg 罗库溴铵会产生神经肌肉阻滞作用，直至 TOF 达到 50%，持续 20-40 分钟。 由于持续测量 TOF，主治麻醉师将使用 TOF 和/或其他标准监测神经肌肉阻滞，并可随时考虑在手术期间给予阿曲库铵以增加神经肌肉阻滞。 TOF 监测仪的围手术期使用可被视为标准做法