Badanie pilotażowe farmakodynamiki sugammadeksu u pacjentów z otyłością olbrzymią: odwrócenie głębokiej blokady nerwowo-mięśniowej (MOS)

Tło nauki:

Pacjenci chorobliwie otyli wybrani do planowej operacji bariatrycznej mają poważne obawy dotyczące znieczulenia. Zagrożenia obejmują utrudnione drogi oddechowe, trudną wentylację przez maskę, hipoksemię, istniejącą wcześniej restrykcyjną i obturacyjną chorobę płuc oraz pozostałości środków znieczulających po operacji ze względu na ich budowę ciała. W tym badaniu badacze skupią się na odwróceniu blokady nerwowo-mięśniowej, aby zapewnić pacjentowi pełną siłę mięśni. Sugammadeks jest A-cyklodekstryną przeznaczoną do kapsułkowania bromku rokuronium, często stosowanego niedepolaryzującego środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Sugammadeks zapewnia szybkie odwrócenie blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego dzięki tej otoczce. Na podstawie dostępnego piśmiennictwa można stwierdzić, że dostępne są ograniczone informacje dotyczące stosowania sugammadeksu u pacjentów z otyłością olbrzymią. Chociaż stopień otyłości jest różny w dostępnych badaniach, generalnie badani pacjenci są mniej otyli w porównaniu z populacją, która jest obecnie poddawana operacji bariatrycznej. Firma farmaceutyczna produkująca sugammadeks twierdzi, że należy go dawkować w przeliczeniu na całkowitą masę ciała (TBW) u wszystkich osób dorosłych, niezależnie od obecności otyłości. Jednak bromek rokuronium pacjentom chorobliwie otyłym podaje się w dawce odpowiadającej idealnej masie ciała (IBW). W związku z tym badacze postawili hipotezę, że sugammadeks można dawkować w oparciu o idealną masę ciała zamiast całkowitej masy ciała u pacjentów chorobliwie otyłych. Ma to również znaczenie ekonomiczne, ponieważ koszty sugammadeksu są wysokie.

Cel badania:

Badanie farmakodynamiki sugammadeksu u pacjentów chorobliwie otyłych poprzez porównanie dawki 1 mg/kg IBW z 1 mg/kg TBW z placebo

Projekt badania:

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, które zostanie przeprowadzone na chorobliwie otyłych pacjentach z BMI > 40 kg/m2 poddawanych zabiegom bariatrycznym. Pacjenci, którzy mają przejść operację bariatryczną, zostaną podproszeni i poproszeni o udział. Przed wprowadzeniem do znieczulenia nerwowo-mięśniowy ciąg czterech (NMT) (typ M-NMT-00=00, Datex Engstrom) zostanie zastosowany na nerw łokciowy za pomocą elektrod powierzchniowych. Umieszczając dwie elektrody na nerwie łokciowym i podając cztery impulsy o czasie trwania 0,2 ms, dostarczane z częstotliwością 2 Hz co 15 sekund, wywoła skurcz mięśnia. Za pomocą metody Train-of-four (TOF) badacze mogą zmierzyć odpowiedź nerwowo-mięśniową mięśnia przywodziciela kciuka i obliczyć blokadę nerwowo-mięśniową w czasie (procent TOF). Procent TOF będzie mierzony od wprowadzenia znieczulenia do zakończenia operacji. Zgodnie ze standardowym protokołem znieczulenia do indukcji znieczulenia podany zostanie propofol (2,5 mg kg-1) i 250 mikrogramów fentanylu, na podstawie którego zostanie skalibrowana NMT i zarejestrowana wypadkowa siła skurczu mięśnia przywodziciela kciuka. Następnie rokuronium 0,6 mg/kg w przeliczeniu na IBW, a po osiągnięciu wskaźnika TOF 0% nastąpi intubacja dotchawicza i rozpoczęcie wentylacji mechanicznej przez prowadzącego anestezjologa. Następnie pacjenci otrzymują sugammadeks w dawce 1 mg/kg w przeliczeniu na idealną masę ciała (IBW) lub 1 mg/kg w przeliczeniu na całkowitą masę ciała (TBW) lub placebo 0,9% NaCl w postaci bolusa w postaci wstrzyknięcia metodą podwójnie ślepej próby. W czasie zabiegu anestezjolog prowadzący zaślepiony może podać dodatkowy bolus 10 mg atrakurium, gdy blok nerwowo-mięśniowy jest w jego ocenie niewystarczający lub współczynnik TOF przekracza 50%. Atrakurium nie jest aminosteroidowym lekiem blokującym przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i nadal może być stosowany u pacjentów w ciągu nieograniczonej liczby godzin po zastosowaniu sugammadeksu, ponieważ nie zostanie otoczony przez sugammadeks. Do dwóch godzin po podaniu dawki sugammadeksu pacjent będzie obserwowany w zwykły sposób na OIOM-ie.

Badana populacja:

25 chorobliwie otyłych pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała > 40 kg/m2, którzy przechodzą operację bariatryczną (laparoskopowe zakładanie opaski żołądkowej lub operacja pomostowania żołądka lub rękawowa resekcja żołądka) Kryteria włączenia: - wskaźnik masy ciała > 40 kg/m2 - 18 -65 lat - Stan fizyczny Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) II do III Kryteria wykluczenia: - Niewydolność nerek stwierdzona na podstawie GFR < 60 ml/min/1,73 m2 - Stosowanie sewofluranu, ponieważ może to nasilać blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego - Wcześniejsze przyjmowanie sukcynylocholiny w ciągu ostatnich 24 godzin - Stosowanie innych leków, które mogą nasilać blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, takich jak antybiotyki aminoglikozydowe i polipeptydowe, linkozamid, antybiotyki acyloamino-penicylinowe, tetracyklina, duże dawki metronidazolu, inhibitory MAO, kinidyna, magnez, blokery kanału wapniowego, lit. - Stosowanie innych leków, które mogą zmniejszać blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, takich jak neostygmina, pirydostygmina, pochodne aminopirydyny, przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, fenytoiny lub karbamazepiny, noradrenaliny, azatiopryny, teofiliny, chlorku wapnia, chlorku kalium. - nadwrażliwość (uczulenie) na sugammadeks lub którykolwiek z konserwantów. - Znana frakcja wyrzutowa mniejsza niż 35% - Niewydolność wątroby (> 3-krotność górnej granicy normy) - Ciąża lub karmienie piersią

Interwencja:

Po intubacji pacjenta zostanie podany sugammadeks lub placebo w sposób podwójnie ślepy. Zostanie podane placebo lub sugammadeks w dawce 1 mg/kg w przeliczeniu na IBW lub 1 mg/kg w przeliczeniu na TBW, a TOF będzie mierzony co 15 sekund, aż do osiągnięcia stosunku 50%.

Główne parametry badania/wynik badania:

• Czas do TOF 50%

Parametry badania drugorzędowego/wynik badania:

• Czas do TOF 5% i 25% • Przebieg czasowy TOF • Zależność między TOF% a współzmiennymi (TBW, IBW, wiek, płeć itp.) • Jakość warunków chirurgicznych z punktu widzenia rozluźnienia mięśni.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: ugammadeks jest lekiem, który został dopuszczony do stosowania w Europie od 2008 roku. Dane dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że sugammadeks był dobrze tolerowany do zarejestrowanej dawki 16 mg/kg mc. Badacze podają 1 mg/kg w oparciu o idealną lub całkowitą masę ciała. Zastosowanie sugammadeksu po indukcji znieczulenia w tej dawce może prowadzić do niedostatecznej blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego; poprzez zastosowanie sugammadeksu w dawce 1 mg/kg w przeliczeniu na IBW lub TBW blokada nerwowo-mięśniowa zostanie skrócona odpowiednio o 7-22 minuty lub 5-15 minut. Dla grupy placebo wykazano, że 0,6 mg/kg rokuronium w przeliczeniu na idealną masę ciała spowoduje blokadę nerwowo-mięśniową aż do TOF 50% przez 20-40 minut. Ponieważ TOF jest mierzony w sposób ciągły, anestezjolog prowadzący będzie monitorował blokadę nerwowo-mięśniową za pomocą TOF i/lub innych standardowych kryteriów i może w dowolnym momencie rozważyć podanie atrakurium w celu zwiększenia blokady nerwowo-mięśniowej podczas operacji. Okołooperacyjne użycie monitora TOF można uznać za standardową praktykę