병적 비만 환자에서 슈가마덱스의 약력학에 관한 파일럿 연구: 심부 신경근 차단의 역전 (MOS)

연구 배경:

선택적 비만 수술을 위해 선택된 병적 비만 환자는 주요 마취 문제가 있습니다. 위험한 기도에는 어려운 기도, 어려운 마스크 환기, 저산소혈증, 기존의 제한성 및 폐쇄성 폐질환, 체질로 인한 수술 후 잔류 마취제 등이 있습니다. 이 연구에서 조사관은 환자에게 완전한 근력을 제공하기 위해 신경근 차단의 반전에 초점을 맞출 것입니다. Sugammadex는 자주 사용되는 비탈분극 신경근 차단제인 로쿠로늄 브로마이드를 캡슐화하도록 설계된 A-시클로덱스트린입니다. Sugammadex는 이 캡슐화를 통해 신경근 차단을 빠르게 역전시킵니다. 이용 가능한 문헌에 근거하여, 병적 비만 환자의 슈가마덱스 사용에 대한 정보가 제한적이라는 결론을 내릴 수 있습니다. 비만의 정도는 이용 가능한 연구 내에서 다양하지만, 일반적으로 연구 대상 환자는 현재 비만 수술을 받고 있는 인구에 비해 비만이 적습니다. 슈가마덱스를 생산하는 제약회사는 비만 여부와 관계없이 모든 성인의 총체중(TBW)을 기준으로 투여해야 한다고 명시하고 있습니다. 그러나 병적 비만 환자의 브롬화로쿠로늄은 이상적인 체중(IBW)에서 투여됩니다. 따라서 연구자들은 병적 비만 환자에서 총 체중 대신 이상적인 체중을 기준으로 슈가마덱스를 투여할 수 있다는 가설을 세웠습니다. sugammadex의 비용이 높기 때문에 이는 경제적 관점에서도 관련이 있습니다.

연구 목적:

1 mg/kg IBW 대 1 mg/kg TBW 대 위약을 비교하여 병적 비만 환자에서 슈가마덱스의 약력학을 연구합니다.

연구 설계:

이것은 비만 수술을 받는 BMI > 40 kg/m2의 병적 비만 환자에서 수행될 이중 맹검 무작위 위약 대조 연구입니다. 비만 수술을 받을 예정인 환자에게 접근하여 참여를 요청합니다. 마취유도 전 표면전극을 이용하여 척골신경에 NMT(neuromuscular train-of-four, type M-NMT-00=00, Datex Engstrom)를 부착합니다. 척골신경에 2개의 전극을 배치하고 15초마다 2Hz의 주파수로 전달되는 0.2ms 지속 시간의 4개 펄스를 제공함으로써 근육 경련을 일으킬 것입니다. TOF(Train-of-four)를 사용하여 연구자는 무지내전근의 신경근 반응을 측정하고 시간 경과에 따른 신경근 차단을 계산할 수 있습니다(TOF 백분율). TOF 백분율은 마취 유도부터 수술이 끝날 때까지 측정됩니다. 표준화된 마취 프로토콜에 따라 마취 유도를 위해 프로포폴(2.5mg/kg-1)과 펜타닐 250마이크로그램을 투여하고 NMT를 보정하고 그에 따른 무지내전근 수축력을 기록합니다. 이어서 IBW를 기준으로 로쿠로늄 0,6 mg/kg을 투여하고 TOF 비율이 0%가 된 후 기관 삽관을 실시하고 담당 마취의가 기계적 환기를 시작합니다. 그런 다음 환자는 이중 맹검 방식으로 이상적인 체중(IBW)을 기준으로 sugammadex 1mg/kg 또는 총 체중(TBW)을 기준으로 1mg/kg 또는 위약 0,9% NaCl을 일시 주사로 투여받습니다. 수술 중 담당 맹검 마취의는 신경근 차단이 부적절하거나 TOF 비율이 50%를 초과할 때마다 아트라큐륨 10mg을 추가로 주입할 수 있습니다. Atracurium은 아미노스테로이드성 신경근 차단제가 아니며 sugammadex에 의해 캡슐화되지 않기 때문에 sugammadex 사용 후 무제한 시간 내에 환자에게 계속 사용할 수 있습니다. 슈가마덱스 투여 2시간 후까지 환자는 PACU에서 일반적인 방식으로 관찰됩니다.

연구 인구:

체질량 지수 > 40 kg/m2이고 비만 수술을 받는 25명의 병적 비만 환자가 포함됩니다(복강경 위 밴딩 또는 -바이패스 수술 또는 위소매절제술) 포함 기준: - 체질량 지수 > 40 kg/m2 - 18 -65세 - 미국 마취학회(ASA) 신체 상태 II ~ III 제외 기준: - GFR < 60 ml/min/1.73m2로 확인된 신부전 - 신경근 차단을 강화할 수 있는 세보플루란의 사용 - 지난 24시간 동안 이전 석시닐콜린 사용 - 아미노글리코사이드 및 폴리펩타이드 항생제, 린코사미드, 아실아미노-페니실린 항생제, 테트라사이클린, 고용량과 같은 신경근 차단을 강화할 수 있는 다른 약물 사용 메트로니다졸, MAO 억제제, 키니딘, 마그네슘, 칼슘 채널 차단제, 리튬. - 네오스티그민, 피리도스티그민, 아미노피리딘유도체, 코르티코스테로이드, 페니토인 또는 카르바마제핀, 노르아드레날린, 아자티오프린, 테오필린, 염화칼슘, 염화칼륨 등 신경근 차단을 감소시킬 수 있는 다른 약물의 사용. - 슈가마덱스 또는 방부제에 대한 과민성(알레르기). - 35% 미만의 알려진 박출률 - 간부전(정상 수치의 상한치 > 3배) - 임신 또는 모유 수유

간섭:

환자의 삽관 후 sugammadex 또는 위약이 이중 맹검 방식으로 제공됩니다. 위약 또는 sugammadex IBW 기준 1mg/kg 또는 TBW 기준 1mg/kg을 투여하고 비율이 50%에 도달할 때까지 TOF를 15초마다 측정합니다.

1차 연구 매개변수/연구 결과:

• TOF까지의 시간 50%

2차 연구 매개변수/연구 결과:

• TOF까지의 시간 5% 및 25% • TOF의 시간 경과 • TOF%와 공변량 간의 관계(TBW, IBW, 연령, 성별 등) • 근육 이완 관점에서 수술 조건의 품질.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: ugammadex는 2008년부터 유럽에서 사용이 승인된 약물입니다. 안전성 데이터에 따르면 슈가마덱스는 허용 용량인 16mg/kg까지 내약성이 우수했습니다. 연구자는 이상적인 체중 또는 전체 체중을 기준으로 1mg/kg을 투여할 것입니다. 이 용량으로 마취 유도 후 슈가마덱스를 사용하면 신경근 차단이 불충분할 수 있습니다. IBW 또는 TBW를 기준으로 1 mg/kg인 sugammadex를 사용하면 신경근 차단이 각각 7-22분 또는 5-15분 사이로 단축됩니다. 위약 그룹의 경우 이상적인 체중을 기준으로 0.6mg/kg의 로쿠로늄이 20-40분 동안 TOF가 50%가 될 때까지 신경근 차단을 제공하는 것으로 나타났습니다. TOF가 지속적으로 측정됨에 따라 담당 마취의는 TOF 및/또는 기타 표준 기준을 사용하여 신경근 차단을 모니터링하고 언제든지 수술 중 신경근 차단을 증가시키기 위해 atracurium을 투여하는 것을 고려할 수 있습니다. TOF 모니터의 수술 전후 사용은 표준 관행으로 간주될 수 있습니다.