Kísérleti tanulmány a Sugammadex farmakodinámiájáról kórosan elhízott betegeknél: a mély neuromuszkuláris blokád visszafordítása (MOS)

A tanulmány háttere:

Az elektív bariátriai műtétre kiválasztott kórosan elhízott betegeknek komoly érzéstelenítési aggályai vannak. A kockázatok közé tartozik a nehéz légutak, nehéz maszkos lélegeztetés, hipoxémia, korábban fennálló restriktív és obstruktív tüdőbetegség, valamint a test habitusából adódóan a műtét utáni maradék érzéstelenítők. Ebben a kutatásban a kutatók a neuromuszkuláris blokád visszafordítására összpontosítanak, hogy a páciens teljes izomerőt biztosítson. A Sugammadex egy A-ciklodextrin, amelyet a rokurónium-bromid, egy gyakran használt, nem depolarizáló neuromuszkuláris blokkoló szer kapszulázására terveztek. A Sugammadex ezzel a kapszulázással gyorsan visszafordítja a neuromuszkuláris blokádot. A rendelkezésre álló irodalom alapján megállapítható, hogy korlátozott információ áll rendelkezésre a sugammadex kórosan elhízott betegeknél történő alkalmazásáról. Míg az elhízás mértéke a rendelkezésre álló vizsgálatokon belül változik, általában a vizsgált betegek kevésbé elhízottak a jelenleg bariátriai műtéten átesett populációhoz képest. A sugammadexet gyártó gyógyszergyár azt állítja, hogy a teljes testtömeg (TBW) alapján kell adagolni minden felnőtt esetében, függetlenül az elhízás jelenlététől. A rokurónium-bromidot azonban kórosan elhízott betegeknél az ideális testsúly (IBW) alapján adagolják. Ezért a kutatók azt feltételezik, hogy kórosan elhízott betegeknél a sugammadex a teljes testtömeg helyett az ideális testsúly alapján adagolható. Ez gazdasági szempontból is releváns, mivel a sugammadex költségei magasak.

A tanulmány célja:

A sugammadex farmakodinámiájának tanulmányozása kórosan elhízott betegeknél az 1 mg/ttkg IBW és az 1 mg/ttkg TBW és a placebo összehasonlításával

Dizájnt tanulni:

Ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet 40 kg/m2 feletti BMI-vel rendelkező, kórosan elhízott, bariátriai műtéten áteső betegeken végeznek. A bariátriai műtét előtt álló betegeket megkeresik, és felkérik a részvételre. Az érzéstelenítés beindítása előtt egy négyes neuromuszkuláris sorozatot (NMT) (M-NMT-00=00, Datex Engstrom típus) alkalmaznak az ulnaris idegre felületi elektródák segítségével. Ha két elektródát helyezünk a nervus ulnaris fölé, és 15 másodpercenként négy 0,2 ms-os impulzust adunk 2 Hz-es frekvenciával, izomrángást okoz. A Train-of-Four (TOF) segítségével a vizsgálók mérhetik az adductor pollicis izom neuromuszkuláris válaszát, és kiszámíthatják a neuromuszkuláris blokádot az idő függvényében (TOF százalék). A TOF százalékos arányát az érzéstelenítés beindításától a műtét végéig mérjük. Egy szabványos érzéstelenítési protokoll szerint propofolt (2,5 mg kg-1) és 250 mikrogramm fentanilt adnak az érzéstelenítés indukálására, amely alapján kalibrálják az NMT-t, és rögzítik az adductor pollicis izom összehúzódásának eredő erejét. Ezt követi a rokurónium 0,6 mg/kg IBW alapján, majd miután a TOF arány elérte a 0%-ot, tracheális intubációra és gépi lélegeztetésre kerül sor a kezelő aneszteziológus által. A betegek ezt követően vagy 1 mg/ttkg sugammadexet kapnak az ideális testsúly alapján (IBW), vagy 1 mg/kg a teljes testtömeg alapján (TBW), vagy placebót, 0,9%-os NaCl-t bolus injekcióként, kettős vak módszerrel. A műtét során a kezelő vak aneszteziológus további 10 mg atrakurium bolust adhat be, ha a neuromuszkuláris blokk véleménye szerint nem megfelelő, vagy a TOF arány meghaladja az 50%-ot. Az Atrakurium nem aminoszteroid neuromuszkuláris blokkoló szer, és továbbra is használható betegeknél a sugammadex alkalmazása után korlátlan órán belül, mivel a sugammadex nem kapszulázza be. A sugammadex adag beadása után két óráig a pácienst a szokásos módon figyelik a PACU-ban.

Vizsgálati populáció:

25 kórosan elhízott beteg, akiknek testtömegindexe > 40 kg/m2, és bariátriai műtéten esnek át (laparoszkópos gyomorszalagozás vagy -bypass műtét vagy sleeve-gastrectomia) Bevételi kritériumok: - Testtömegindex > 40 kg/m2 - 18 -65 éves - Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) fizikai állapota II-III. - Sevofluran alkalmazása, mivel ez fokozhatja a neuromuszkuláris blokádot - Korábbi szukcinilkolin-használat az elmúlt 24 órában - Más gyógyszerek alkalmazása, amelyek fokozhatják a neuromuszkuláris blokádot, mint például aminoglikozid- és polipeptid-antibiotikumok, linkozamid, acilamino-penicillin-antibiotikumok, tetraciklin, nagy dózisú metronidazol, M.A.O.-gátlók, kinidin, magnézium, kalciumcsatorna-blokkolók, lítium. - A neuromuszkuláris blokádot csökkentő egyéb gyógyszerek, például neosztigmin, piridosztigmin, aminopiridin-származékok, kortikoszteroidok, fenitoin vagy karbamazepin, noradrenalin, azatioprin, teofillin, kalcium-klorid, kálium-klorid krónikus alkalmazása. - túlérzékenység (allergia) a sugammadexszel vagy bármely tartósítószerrel szemben. - 35%-nál kisebb ismert ejekciós frakció - Májelégtelenség (a normálérték felső határának háromszorosa) - Terhesség vagy szoptatás

Közbelépés:

A beteg intubálása után kettős vak módszerrel sugammadexet vagy placebót kell adni. Placebót vagy sugammadexet 1 mg/kg IBW alapján vagy 1 mg/kg TBW alapján adnak be, és a TOF-t 15 másodpercenként mérik, amíg el nem érik az 50%-os arányt.

Elsődleges vizsgálati paraméterek/a vizsgálat eredménye:

• TOF 50%-ig eltelt idő

Másodlagos vizsgálati paraméterek/a vizsgálat eredménye:

• A TOF elérési ideje 5% és 25% • A TOF időbeli lefutása • A TOF% és a kovariánsok közötti kapcsolat (TBW, IBW, életkor, nem stb.) • A műtéti állapotok minősége izomrelaxáció szempontjából.

A részvétellel, az előnyökkel és a csoportos viszonyokkal kapcsolatos teher és kockázatok jellege és mértéke: az ugammadex egy olyan gyógyszer, amelyet 2008 óta engedélyeztek Európában. A biztonságossági adatok azt mutatják, hogy a sugammadexet jól tolerálták az engedélyezett 16 mg/kg-os dózisig. A vizsgálók 1 mg/kg-ot adnak az ideális vagy teljes testtömeg alapján. A sugammadex alkalmazása az érzéstelenítés beindítása után ebben az adagban elégtelen neuromuszkuláris blokádhoz vezethet; IBW vagy TBW alapján 1 mg/kg sugammadex alkalmazásával a neuromuszkuláris blokád 7-22 perc, illetve 5-15 perc között lerövidül. A placebo-csoport esetében kimutatták, hogy az ideális testtömegre számított 0,6 mg/kg rokurónium neuromuszkuláris blokádot ad 50%-os TOF-ig 20-40 percig. Mivel a TOF-t folyamatosan mérik, a kezelő aneszteziológus a neuromuszkuláris blokádot TOF és/vagy egyéb szabványos kritériumok alapján monitorozza, és bármikor mérlegelheti atrakurium beadását a neuromuszkuláris blokád növelése érdekében a műtét során. A TOF monitor perioperatív használata standard gyakorlatnak tekinthető