Pilottitutkimus Sugammadexin farmakodynamiikasta sairaalloisesti liikalihavilla potilailla: syvän neuromuskulaarisen salpauksen kumoaminen (MOS)

Tutkimuksen tausta:

Elektiiviseen bariatriseen leikkaukseen valituilla sairaalloisesti lihavilla potilailla on suuria anestesiahuoleja. Riskejä ovat vaikeutuneet hengitystiet, vaikea maskiventilaatio, hypoksemia, olemassa oleva restriktiivinen ja obstruktiivinen keuhkosairaus sekä leikkauksen jälkeiset anestesiajäämät, jotka johtuvat kehon habituksesta. Tässä tutkimuksessa tutkijat keskittyvät neuromuskulaarisen salpauksen kumoamiseen saadakseen potilaalle täyden lihasvoiman. Sugammadex on A-syklodekstriini, joka on suunniteltu kapseloimaan rokuronumbromidia, joka on usein käytetty ei-depolarisoiva hermo-lihassalpaaja. Sugammadex kumoaa hermo-lihassalpauksen nopeasti tämän kapseloinnin avulla. Käytettävissä olevan kirjallisuuden perusteella voidaan päätellä, että sugammadeksin käytöstä sairaalloisesti lihavilla potilailla on saatavilla vain vähän tietoa. Vaikka liikalihavuuden aste vaihtelee saatavilla olevien tutkimusten sisällä, tutkitut potilaat ovat yleensä vähemmän lihavia verrattuna populaatioon, jolle tehdään tällä hetkellä bariatrista leikkausta. Sugammadeksia valmistava lääkeyhtiö ilmoittaa, että se tulee annostella kaikkien aikuisten kokonaispainon (TBW) perusteella riippumatta siitä, onko liikalihavuus. Sairaalisesti liikalihaville potilaille rokuronumbromidia annostellaan kuitenkin ihannepainon (IBW) mukaan. Siksi tutkijat olettavat, että sairaalloisesti lihavilla potilailla sugammadeksia voidaan annostella ihanteellisen ruumiinpainon perusteella kokonaispainon sijaan. Tällä on merkitystä myös taloudellisesti, koska sugammadeksin kustannukset ovat korkeat.

Tutkimuksen tavoite:

Sugammadeksin farmakodynamiikan tutkiminen sairaalloisesti lihavilla potilailla vertaamalla 1 mg/kg IBW vs. 1 mg/kg TBW vs. lumelääkettä

Opintojen suunnittelu:

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan sairaalloisesti lihaville potilaille, joiden BMI on > 40 kg/m2 ja joille tehdään bariatrinen leikkaus. Potilaita, jotka joutuvat menemään bariatriseen leikkaukseen, lähestytään ja pyydetään osallistumaan. Ennen anestesian induktiota ulnaarhermon päälle asetetaan neuromuskulaarinen neljän (NMT) (tyyppi M-NMT-00=00, Datex Engstrom) pintaelektrodeja käyttämällä. Asettamalla kaksi elektrodia nervus ulnariksen päälle ja antamalla neljä 0,2 ms:n pulssia 2 Hz:n taajuudella 15 sekunnin välein, se aiheuttaa lihasnykityksen. Train-of-four (TOF) -tekniikalla tutkijat voivat mitata adductor pollicis -lihaksen hermo-lihasvasteen ja laskea hermo-lihassalpauksen ajan kuluessa (TOF-prosentti). TOF-prosentti mitataan anestesian induktiosta leikkauksen loppuun. Standardoidun anestesiaprotokollan mukaan anestesian induktioon annetaan propofolia (2,5 mg kg-1) ja fentanyyliä 250 mikrogrammaa, jonka perusteella NMT kalibroidaan ja tuloksena oleva adductor pollicis -lihaksen supistumisvoima kirjataan. Tätä seuraa rokuroniumia 0,6 mg/kg IBW:n perusteella ja kun TOF-suhde on saavuttanut 0%, suoritetaan henkitorven intubaatio ja mekaanisen ventilaation aloittaa hoitava anestesiologi. Tämän jälkeen potilaat saavat joko sugammadeksia 1 mg/kg ihanteellisen ruumiinpainon (IBW) perusteella tai 1 mg/kg kokonaispainon (TBW) perusteella tai lumelääkettä 0,9 % NaCl bolusinjektiona kaksoissokkoutettuna. Leikkauksen aikana hoitava sokea anestesiologi saa antaa lisäboluksen 10 mg atrakuriumia aina, kun hermo-lihassalpaus on hänen mielestään riittämätön tai TOF-suhde ylittää 50 %. Atrakurium ei ole aminosteroidinen hermo-lihassalpaaja, ja sitä voidaan silti käyttää potilailla rajoittamattoman tunnin kuluessa sugammadeksin käytöstä, koska sugammadeksi ei kapseloi sitä. Kaksi tuntia sugammadeksiannoksen jälkeen potilasta tarkkaillaan tavalliseen tapaan PACU:ssa.

Tutkimuspopulaatio:

Mukaan otetaan 25 sairaalloisesti liikalihavaa potilasta, joiden painoindeksi on > 40 kg/m2 ja joille tehdään bariatrinen leikkaus (laparoskooppinen mahalaukun kiinnitys tai -bypass-leikkaus tai hiha-gastrektomia). -65-vuotias - American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tila II–III Poissulkemiskriteerit: - GFR:n mukaan tunnistettu munuaisten vajaatoiminta < 60 ml/min/1,73 m2 - Sevofluraanin käyttö, koska se voi tehostaa hermo-lihassalpausta - Aikaisempi sukkinyylikoliinin käyttö viimeisen 24 tunnin aikana - Muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat tehostaa hermo-lihassalpausta, kuten aminoglykosidi- ja polypeptidiantibiootit, linkosamidi, asyyliaminopenisilliiniantibiootit, tetrasykliini, suuri annos metronidatsoli, M.A.O.-estäjät, kinidiini, magnesium, kalsiumkanavasalpaajat, litium. - Muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat vähentää hermo-lihassalpausta, kuten neostigmiini, pyridostigmiini, aminopyridiinijohdannaiset, kortikosteroidien, fenytoiinin tai karbamatsepiinin, noradrenaliinin, atsatiopriinin, teofylliinin, kalsiumkloridin, kaliumkloridin krooninen käyttö. - yliherkkyys (allerginen) sugammadeksille tai jollekin säilöntäaineelle. - Tunnettu ejektiofraktio alle 35 % - Maksan vajaatoiminta (> 3 kertaa normaaliarvojen yläraja) - Raskaus tai imetys

Interventio:

Intuboinnin jälkeen potilaalle annetaan joko sugammadeksia tai lumelääkettä kaksoissokkomenetelmällä. Plaseboa tai sugammadeksia 1 mg/kg IBW:n perusteella tai 1 mg/kg TBW:n perusteella annetaan ja TOF mitataan 15 sekunnin välein, kunnes suhde on 50 %.

Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:

• Aika TOF 50 %

Toissijaiset tutkimuksen parametrit/tutkimuksen tulos:

• Aika TOF:iin 5 % ja 25 % • TOF:n aikakulku • TOF %:n ja kovariaattien välinen suhde (TBW, IBW, ikä, sukupuoli jne.) • Leikkausolosuhteiden laatu lihasrelaksaation näkökulmasta.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: ugammadex on lääke, joka on hyväksytty käytettäväksi Euroopassa vuodesta 2008 lähtien. Turvallisuustiedot osoittavat, että sugammadeksi oli hyvin siedetty luvanvaraiseen annokseen 16 mg/kg asti. Tutkijat antavat 1 mg/kg ihanteellisen tai kokonaispainon perusteella. Sugammadeksin käyttö anestesian induktion jälkeen tässä annoksessa voi johtaa riittämättömään hermo-lihassalpaukseen. käytettäessä sugammadeksia, joko 1 mg/kg IBW:n tai TBW:n perusteella, hermolihassalpaus lyhenee 7-22 minuutin tai 5-15 minuutin välillä. Plaseboryhmässä on osoitettu, että 0,6 mg/kg rokuroniumia ihanteellisen ruumiinpainon perusteella saa aikaan hermo-lihassalpauksen, kunnes TOF on 50 % 20–40 minuutin ajan. Koska TOF-arvoa mitataan jatkuvasti, hoitava anestesiologi tarkkailee hermo-lihassalpausta TOF:n ja/tai muiden standardikriteereiden avulla ja voi milloin tahansa harkita atrakuriumin antamista hermo-lihassalpauksen lisäämiseksi leikkauksen aikana. TOF-monitorin perioperatiivista käyttöä voidaan pitää normaalina käytäntönä