Pilotundersøgelse om farmakodynamikken af ​​Sugammadex hos sygeligt overvægtige patienter: reversering af dyb neuromuskulær blokade (MOS)

Baggrunden for undersøgelsen:

Sygeligt overvægtige patienter udvalgt til elektiv fedmekirurgi har store anæstetiske bekymringer. Risikoen omfatter vanskelige luftveje, vanskelig maskeventilation, hypoxæmi, allerede eksisterende restriktiv og obstruktiv lungesygdom og resterende anæstetika postoperativt på grund af deres kropshabitus. I denne forskning vil efterforskerne fokusere på reversering af neuromuskulær blokade for at give patienten fuld muskelstyrke. Sugammadex er et A-cyclodextrin designet til at indkapsle rocuroniumbromid, et hyppigt anvendt ikke-depolariserende neuromuskulært blokerende middel. Sugammadex giver hurtig reversering af neuromuskulær blokade ved denne indkapsling. Baseret på den tilgængelige litteratur kan det konkluderes, at der er begrænset information tilgængelig om brugen af ​​sugammadex til sygeligt overvægtige patienter. Mens graden af ​​fedme varierer inden for de tilgængelige undersøgelser, er de undersøgte patienter generelt mindre overvægtige sammenlignet med den befolkning, der i øjeblikket gennemgår fedmekirurgi. Medicinalfirmaet, der producerer sugammadex, oplyser, at det bør doseres baseret på den samlede kropsvægt (TBW) hos alle voksne, uanset tilstedeværelsen af ​​fedme. Imidlertid doseres rocuroniumbromid til sygeligt overvægtige patienter på ideel kropsvægt (IBW). Derfor antager efterforskerne, at sugammadex kan doseres baseret på ideel kropsvægt i stedet for total kropsvægt hos sygeligt overvægtige patienter. Dette er også relevant i et økonomisk perspektiv, da omkostningerne ved sugammadex er høje.

Formålet med undersøgelsen:

At studere farmakodynamikken af ​​sugammadex hos sygeligt overvægtige patienter ved at sammenligne 1 mg/kg IBW versus 1 mg/kg TBW versus placebo

Studere design:

Dette er et dobbeltblindt randomiseret, placebokontrolleret studie, som vil blive udført i sygeligt overvægtige patienter med et BMI > 40 kg/m2, der gennemgår fedmekirurgi. Patienter, der skal gennemgå en fedmeoperation, vil blive kontaktet og bedt om at deltage. Før induktion af anæstesi vil et neuromuskulært tog-af-fire (NMT) (type M-NMT-00=00, Datex Engstrom) blive påført over ulnarnerven ved brug af overfladeelektroder. Ved at placere to elektroder over nervus ulnaris og give fire impulser af 0,2 ms varighed leveret med en frekvens på 2 Hz hvert 15. sekund vil det give et muskeltrækning. Med Train-of-four (TOF) kan efterforskerne måle det neuromuskulære respons af adductor pollicis-muskelen og beregne den neuromuskulære blokade over tid (TOF-procent). TOF-procenten vil blive målt fra induktion af anæstesi til slutningen af ​​operationen. I henhold til en standardiseret anæstesiprotokol vil propofol (2,5 mg kg-1) og fentanyl 250 mikrogram blive givet til induktion af anæstesi, hvorefter NMT vil blive kalibreret og den resulterende sammentrækningskraft af adductor pollicis musklen registreres. Dette efterfølges af rocuronium 0,6 mg/kg baseret på IBW, og efter at TOF-ratioen er kommet 0%, vil der ske tracheal intubation og mekanisk ventilation igangsættes af den behandlende anæstesiolog. Patienterne får derefter enten sugammadex 1 mg/kg baseret på ideel kropsvægt (IBW) eller 1 mg/kg baseret på total kropsvægt (TBW) eller placebo 0,9% NaCl som en bolusinjektion på en dobbeltblind måde. Under operationen får den behandlende blindede anæstesiolog lov til at give yderligere bolus på 10 mg atracurium, når den neuromuskulære blokering efter hans mening er utilstrækkelig, eller TOF-forholdet overstiger 50 %. Atracurium er ikke et aminosteroid neuromuskulært blokerende middel og kan stadig bruges til patienter inden for ubegrænsede timer efter brug af sugammadex, da det ikke vil blive indkapslet af sugammadex. Indtil to timer efter sugammadex-dosis vil patienten blive observeret på sædvanlig måde i PACU.

Undersøgelsespopulation:

25 sygeligt overvægtige patienter med et Body Mass Index > 40 kg/m2, som gennemgår fedmekirurgi, vil blive inkluderet (laparoskopisk gastrisk banding eller -bypass-operation eller sleeve-gastrektomi) Inklusionskriterier: - Body Mass Index > 40 kg/m2 - 18 -65 år gammel - American Society of Anaesthesiologists (ASA) fysisk status II til III Eksklusionskriterier: - Nyreinsufficiens identificeret ved GFR < 60 ml/min/1,73m2 - Brug af sevofluran, da dette kan forstærke neuromuskulær blokade - Tidligere brug af succinylcholin inden for de sidste 24 timer - Brug af anden medicin, der kan øge neuromuskulær blokade såsom aminoglycosid- og polypeptid-antibiotika, lincosamid, acylamino-penicillin-antibiotika, tetracyclin, højdosis af metronidazol, M.A.O.-hæmmere, kinidin, magnesium, calciumkanalblokkere, lithium. - Brug af anden medicin, der kan mindske den neuromuskulære blokade, såsom neostigmin, pyridostigmin, aminopyridinderivater, kronisk brug af kortikosteroider, phenytoïne eller carbamazepin, noradrenalin, azathioprin, theofyllin, calciumchlorid, kaliumchlorid. - overfølsomhed (allergisk) over for sugammadex eller et af konserveringsmidlerne. - Kendt ejektionsfraktion på mindre end 35 % - Leversvigt (> 3 gange den øvre grænse for normale værdier) - Graviditet eller amning

Intervention:

Efter intubation af patienten vil enten sugammadex eller placebo blive givet på en dobbeltblind måde. Placebo eller sugammadex 1 mg/kg baseret på IBW eller 1 mg/kg baseret på TBW vil blive givet, og TOF vil blive målt hvert 15. sekund, indtil et forhold på 50 % er opnået.

Primære undersøgelsesparametre/resultat af undersøgelsen:

• Tid til TOF 50 %

Sekundære undersøgelsesparametre/undersøgelsens resultat:

• Tid til TOF 5% og 25% • Tidsforløb for TOF • Relation mellem TOF% og kovariater (TBW, IBW, alder, køn osv.) • Kvalitet af kirurgiske tilstande set fra muskelafspændingssynspunkt.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: ugammadex er et lægemiddel, der har været godkendt til brug i Europa siden 2008. Sikkerhedsdata indikerer, at sugammadex var veltolereret op til den tilladte dosis på 16 mg/kg. Efterforskerne vil give 1 mg/kg baseret på ideel eller total kropsvægt. Brugen af ​​sugammadex efter induktion af anæstesi i denne dosis kan føre til utilstrækkelig neuromuskulær blokade; ved at bruge sugammadex, enten 1 mg/kg baseret på IBW eller TBW, vil den neuromuskulære blokade blive forkortet mellem henholdsvis 7-22 minutter eller 5-15 minutter. For placebogruppen er det vist, at 0,6 mg/kg rocuronium baseret på ideel kropsvægt vil give neuromuskulær blokade indtil en TOF på 50 % i 20-40 minutter. Da TOF måles kontinuerligt, vil den behandlende anæstesilæge overvåge neuromuskulær blokade ved hjælp af TOF og/eller andre standardkriterier og kan til enhver tid overveje at administrere atracurium for at øge neuromuskulær blokade under operationen. Den perioperative brug af TOF-monitoren kan betragtes som standardpraksis