病的肥満患者におけるスガマデクスの薬力学に関するパイロット研究：深部神経筋遮断の逆転 (MOS)

研究の背景：

待機的肥満手術のために選択された病的肥満患者は、大きな麻酔の問題を抱えています。 リスクには、気道確保困難、マスク換気困難、低酸素血症、既存の拘束性および閉塞性肺疾患、および体型による術後の残留麻酔薬が含まれます。 この研究では、研究者は神経筋遮断の逆転に焦点を当てて、患者に完全な筋力を与えます. スガマデクスは、頻繁に使用される非脱分極神経筋遮断薬である臭化ロクロニウムをカプセル化するように設計された A-シクロデキストリンです。 スガマデクスは、このカプセル化によって神経筋遮断を迅速に逆転させます。 入手可能な文献に基づくと、病的肥満患者におけるスガマデクスの使用に関して入手できる情報は限られていると結論付けることができます。 肥満の程度は利用可能な研究内で異なりますが、一般に、研究された患者は、現在肥満手術を受けている集団と比較して肥満度が低くなっています。 スガマデクスを製造する製薬会社は、肥満の有無にかかわらず、すべての成人の総体重 (TBW) に基づいて投与する必要があると述べています。 ただし、病的肥満患者の臭化ロクロニウムは、理想体重 (IBW) で投与されます。 したがって、研究者は、病的肥満患者の総体重ではなく、理想体重に基づいてスガマデクスを投与できるという仮説を立てています。 スガマデクスのコストが高いため、これは経済的な観点からも関連しています。

研究の目的:

1 mg/kg IBW と 1 mg/kg TBW とプラセボを比較することにより、病的肥満患者におけるスガマデクスの薬力学を研究する

研究デザイン:

これは、BMI が 40 kg/m2 を超え、肥満手術を受ける病的肥満患者を対象に実施される、二重盲検無作為化プラセボ対照試験です。 肥満手術を受けようとしている患者は、アプローチされ、参加するよう求められます。 麻酔を導入する前に、表面電極を使用して尺骨神経に神経筋 4 列 (NMT) (タイプ M-NMT-00=00、Datex Engstrom) を適用します。 尺骨神経の上に 2 つの電極を配置し、15 秒ごとに 2 Hz の周波数で 0.2 ミリ秒の持続時間の 4 つのパルスを与えることにより、筋肉のけいれんを与えます。 Train-ofour (TOF) を使用すると、研究者は母指内転筋の神経筋反応を測定し、経時的な神経筋遮断 (TOF パーセンテージ) を計算できます。 TOF パーセンテージは、麻酔導入から手術終了まで測定されます。 標準化された麻酔プロトコルに従って、プロポフォール (2.5 mg kg-1) とフェンタニル 250 マイクログラムが麻酔導入のために与えられ、その上で NMT が調整され、結果として生じる母指内転筋の収縮力が記録されます。 これに続いて IBW に基づいてロクロニウム 0.6 mg/kg が続き、TOF 比が 0% になった後、気管挿管が行われ、担当の麻酔科医によって人工呼吸が開始されます。 その後、患者は、理想体重（IBW）に基づいてスガマデクス 1 mg/kg、または総体重（TBW）に基づいて 1 mg/kg、またはプラセボ 0.9% NaCl のいずれかを二重盲検法でボーラス注射として投与されます。 手術中、神経筋ブロックが不十分であると判断した場合、または TOF 比が 50% を超えた場合はいつでも、担当の盲検麻酔科医は 10 mg のアトラクリウムを追加ボーラス投与することが許可されます。 アトラクリウムはアミノステロイド性神経筋遮断薬ではなく、スガマデクスによってカプセル化されないため、スガマデクスの使用後無制限の時間内に患者に使用することができます. スガマデクス投与の2時間後まで、患者はPACUで通常の方法で観察されます。

調査対象母集団：

肥満外科手術を受けている、Body Mass Index > 40 kg/m2 の 25 人の病的肥満患者が含まれます (腹腔鏡下胃バンディング、またはバイパス手術またはスリーブ胃切除術)。 -65 歳 -米国麻酔学会 (ASA) の身体状態 II から III 除外基準: -GFR < 60 ml/分/1.73m2 によって特定される腎不全 -これは神経筋遮断を強化する可能性があるため、セボフルランの使用 -過去24時間以内の以前のスクシニルコリンの使用 -アミノグリコシドおよびポリペプチド抗生物質、リンコサミド、アシルアミノ-ペニシリン-抗生物質、テトラサイクリン、高用量などの神経筋遮断を強化できる他の薬物の使用メトロニダゾール、M.A.O.阻害剤、キニジン、マグネシウム、カルシウムチャネルブロッカー、リチウム。 -ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アミノピリジン誘導体、コルチコステロイドの慢性使用、フェニトインまたはカルバマゼピン、ノルアドレナリン、アザチオプリン、テオフィリン、塩化カルシウム、塩化カリウムなどの神経筋遮断を減少させることができる他の薬物の使用。 -スガマデクスまたは防腐剤に対する過敏症（アレルギー）。 -35％未満の既知の駆出率 -肝不全（正常値の上限の3倍以上） -妊娠または授乳中

介入：

患者の挿管後、スガマデクスまたはプラセボのいずれかが二重盲検法で投与されます。 プラセボまたはスガマデクス ＩＢＷに基づいて１ｍｇ／ｋｇまたはＴＢＷに基づいて１ｍｇ／ｋｇが投与され、５０％の比率が達成されるまでＴＯＦが１５秒ごとに測定される。

主な研究パラメーター/研究の結果:

• TOF 50% までの時間

二次試験パラメータ/試験結果:

• TOF 5% および 25% までの時間 • TOF の時間経過 • TOF% と共変量 (TBW、IBW、年齢、性別など) との関係 • 筋弛緩の観点からの手術条件の質。

参加、利益、およびグループ関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: ウガマデクスは、2008 年からヨーロッパで使用が承認されている薬です。 安全性データは、スガマデクスが認可用量の 16 mg/kg まで十分に許容されることを示しています。 治験責任医師は、理想体重または総体重に基づいて 1 mg/kg を投与します。 この用量で麻酔導入後にスガマデクスを使用すると、神経筋遮断が不十分になる可能性があります。 IBW または TBW に基づいて 1 mg/kg のスガマデクスを使用することにより、神経筋遮断はそれぞれ 7 ～ 22 分または 5 ～ 15 分短縮されます。 プラセボ群では、理想体重に基づいて 0.6 mg/kg のロクロニウムが、20 ～ 40 分間、50% の TOF になるまで神経筋遮断をもたらすことが示されています。 TOF は継続的に測定されるため、主治医は TOF および/またはその他の標準的な基準を使用して神経筋遮断を監視し、手術中の神経筋遮断を高めるためにアトラクリウムの投与をいつでも検討できます。 TOFモニターの周術期使用は、標準的な実践と見なすことができます