CPCT-02 活检方案 (CPCT-02)
开发基于下一代 DNA 测序的癌症患者个性化治疗平台:从局部晚期或转移性癌症患者获取活检的方案(CPCT - 02 活检方案)
癌症治疗研究人员面临的一个主要挑战是加快新疗法的开发和个性化癌症治疗中心(乌得勒支大学医学中心肿瘤学系、荷兰癌症中心 - 安东尼范列文虎克医院和伊拉斯谟医学中心 - Daniël den Hoed 诊所)是实现这一目标的一项举措。
当前和未来一代的抗癌药物被开发用于特异性激活或停用癌细胞中失调的基因产物或信号通路。 这种“靶向”药物的开发是一个令人兴奋的新机会,有望提供更多的抗癌功效和更低的毒性。 尽管靶向治疗已成为肿瘤内科的一项突破,导致开发了一系列可能成功的新药,但它尚未为大量患者提供急需的缓解。 我们认为,这些药物的开发主要受到我们缺乏成功患者选择的阻碍。
CPCT 旨在根据从肿瘤材料中获得的下一代测序 (NGS) 信息的结果来选择参与临床试验的患者。 NGS 平台的出现使我们能够探测很大一部分癌症基因组,从而对癌细胞中复杂的遗传变化形成现实的看法。 CPCT 旨在使用 NGS 平台改进靶向治疗试验的患者选择。
我们将从试验中包括的所有患者获得(最好)转移性或局部晚期病变的肿瘤活检和外周血样本;活组织检查以获取有关肿瘤相关基因突变(突变谱)的信息,以及血液样本以评估每个患者的种系 DNA 背景变异。 由于患者将被要求接受侵入性手术,因此解决潜在的安全问题非常重要。 文献回顾表明,一般来说,肿瘤活检可以在只有轻微并发症和可接受风险的情况下进行。 我们将招募患有转移性或局部晚期(无法治愈的)实体瘤的患者,我们的目标是使用从 DNA 测序中获得的信息对患者进行分层,以纳入临床试验。 最终的个性化治疗决定将取决于试验的可用性和突变谱的预期预测值。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Zuid-holland
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Nijmegen、Zuid-holland、荷兰、6500 HB
- Foundation CPCT, Radboud UMC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
定义为纳入标准的选择标准是:
患有以下局部晚期或转移性癌症且在活检后 3 个月内开始接受以下新治疗的患者(另见表 2):
- 转移性胰腺癌:FOLFIRINOX(亚叶酸 [亚叶酸] + 氟尿嘧啶 [5-FU] + 伊立替康 + 奥沙利铂)
- 根据 RECIST 1.1 标准18,可测量的转移性或局部晚期病变。 附录 A 中给出了响应评估指南。
- 可以安全地进行组织学活检的转移性或局部晚期病变。
- 患者年龄 > 18 岁,愿意并能够遵守研究者判断的方案并签署知情同意书。
患者不仅在基线活检之前,而且在治疗后活检(可选,如果适用,请参见 CPCT-02 研究手册)之前都必须满足选择标准 3。
排除标准:
* 如果不符合上述一项或多项纳入标准
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:组织活检程序
这是一项多中心研究,将肿瘤材料的组织学活检与使用下一代测序 (NGS) 平台的 DNA 测序相结合。
该研究旨在通过获取新鲜的肿瘤活组织检查进行下一代测序以获得突变谱,从而获得更准确的癌症患者治疗前分层。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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• 根据癌症基因组的突变特征参加临床干预试验的患者百分比
大体时间:基线活检后 3 个月
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基线活检后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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具有足够 DNA 用于测序分析的样本百分比
大体时间:基线活检后 1 年
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基线活检后 1 年
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• 具有足够突变特征以允许参加试验的样本百分比
大体时间:基线活检后 1 年
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基线活检后 1 年
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治疗前、治疗后和治疗期间突变谱的差异
大体时间:一线治疗中最后一次活检后 1 年
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一线治疗中最后一次活检后 1 年
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• 进行的组织学活检的(严重)不良事件的数量和性质
大体时间:每次活检后 14 天
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每次活检后 14 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Haiko HJ Bloemendal, Prof. Dr.、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Nakauma-Gonzalez JA, Rijnders M, van Riet J, van der Heijden MS, Voortman J, Cuppen E, Mehra N, van Wilpe S, Oosting SF, Rijstenberg LL, Westgeest HM, Zwarthoff EC, de Wit R, van der Veldt AAM, van de Werken HJG, Lolkema MPJ, Boormans JL. Comprehensive Molecular Characterization Reveals Genomic and Transcriptomic Subtypes of Metastatic Urothelial Carcinoma. Eur Urol. 2022 Apr;81(4):331-336. doi: 10.1016/j.eururo.2022.01.026. Epub 2022 Jan 25.
- Roepman P, de Bruijn E, van Lieshout S, Schoenmaker L, Boelens MC, Dubbink HJ, Geurts-Giele WRR, Groenendijk FH, Huibers MMH, Kranendonk MEG, Roemer MGM, Samsom KG, Steehouwer M, de Leng WWJ, Hoischen A, Ylstra B, Monkhorst K, van der Hoeven JJM, Cuppen E. Clinical Validation of Whole Genome Sequencing for Cancer Diagnostics. J Mol Diagn. 2021 Jul;23(7):816-833. doi: 10.1016/j.jmoldx.2021.04.011. Epub 2021 May 6.
- Mendelaar PAJ, Smid M, van Riet J, Angus L, Labots M, Steeghs N, Hendriks MP, Cirkel GA, van Rooijen JM, Ten Tije AJ, Lolkema MP, Cuppen E, Sleijfer S, Martens JWM, Wilting SM. Whole genome sequencing of metastatic colorectal cancer reveals prior treatment effects and specific metastasis features. Nat Commun. 2021 Jan 25;12(1):574. doi: 10.1038/s41467-020-20887-6. Erratum In: Nat Commun. 2021 May 26;12(1):3269. doi: 10.1038/s41467-021-23629-4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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